Распространенность и риск переломов костей у пациентов с хроническим панкреатитом: метаанализ

Цель исследования – систематизация данных о частоте и риске переломов костей у пациентов с хроническим панкреатитом.

Методы. Поиск исследований проводился в электронных базах данных MEDLINE/PubMed, EMBASE, Cochrane, Google Scholar до октября 2020 года. В финальный анализ отбирались публикации, содержащие информацию по общему размеру выборки, количеству пациентов с хроническим панкреатитом, количеству человек в контрольных группах и числу больных с переломами в основной и контрольной группах.

Результаты. В итоговый анализ было включено 6 исследований с участием 2 025 918 человек (18 844 пациента с хроническим панкреатитом, 2 007 074 человека – контроль). Обобщенная частота переломов у пациентов с хроническим панкреатитом составила 14,09% (95% ДИ: 5,877–25,098). Была выявлена значительная гетерогенность результатов (p<0,0001; I2=99,58%). Хронический панкреатит значительно повышал риск развития переломов в сравнении с контролем (отношение шансов (ОШ) 2,819; 95% ДИ: 1,855–4,282; I2=97,14%). При исключении из анализа двух исследований с широким 95% ДИ (менее 150 пациентов с хроническим панкреатитом в каждом) обобщенная частота переломов составила 9,25% (95% ДИ: 1,930–21,221; I2=99,74%).

Заключение. Метаанализ продемонстрировал, что хронический панкреатит является фактором риска переломов. Учитывая данную ассоциацию, целесообразно включать денситометрию в рутинные алгоритмы обследования пациентов с хроническим панкреатитом, а также своевременно назначать таким больным лечение по поводу остеопороза.

1. Beyer G, Habtezion A, Werner J, Lerch MM, Mayerle J. Chronic pancreatitis. Lancet. 2020;396(10249):499−512. doi: 10.1016/S0140-6736(20)31318-0

2. Gardner TB, Adler DG, Forsmark CE, Sauer BG, Taylor JR, Whitcomb DC. ACG Clinical Guideline: Chronic pancreatitis. Am J Gastroenterol. 2020;115(3):322−339. doi: 10.14309/ajg.0000000000000535

3. Yadav D, Lowenfels AB. The epidemiology of pancreatitis and pancreatic cancer. Gastroenterology. 2013;144(6):1252−1261. doi: 10.1053/j.gastro.2013.01.068

4. Xiao AY, Tan ML, Wu LM, Asrani VM, Windsor JA, Yadav D, et al. Global incidence and mortality of pancreatic diseases: A systematic review, meta-analysis, and meta-regression of population-based cohort studies. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2016;1(1):45−55. doi: 10.1016/S2468-1253(16)30004-8

5. Petrov MS, Yadav D. Global epidemiology and holistic prevention of pancreatitis. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2019;16(3):175−184. doi: 10.1038/s41575-018-0087-5

6. Kucheryavyy YuA, Andreev DN. Nutritional status in patients with chronic pancreatitis. J Nutritional Therapeutics. 2014;3(3):122−132. doi: 10.6000/1929-5634.2014.03.03.3

7. Маев ИВ, Кучерявый ЮА, Андреев ДН, Бидеева ТВ. Статус питания больных хроническим панкреатитом. Терапевтический архив. 2016;88(2): 81−89. doi: 10.17116/terarkh201688281-89

8. Rasmussen HH, Irtun O, Olesen SS, Drewes AM, Holst M. Nutrition in chronic pancreatitis. World J Gastroenterol. 2013;19: 7267−7275. doi: 10.3748/wjg.v19.i42.7267

9. Sikkens EC, Cahen DL, Koch AD, Braat H, Poley JW, Kuipers EJ, et al. The prevalence of fat-soluble vitamin deficiencies and a decreased bone mass in patients with chronic pancreatitis. Pancreatology. 2013;13(3):238−242. doi: 10.1016/j.pan.2013.02.008

10. Бидеева ТВ, Андреев ДН, Кучерявый ЮА, Маев ИВ. Динамика уровня витамина D у больных хроническим панкреатитом на фоне заместительной ферментной терапии. Медицинский совет. 2019;3:156−160. doi: 10.21518/2079-701X-2019-3-156-160

11. Martínez-Moneo E, Stigliano S, Hedström A, Kaczka A, Malvike M, Waldthaler A, et al. Deficiency of fat-soluble vitamins in chronic pancreatitis: A systematic review and meta-analysis. Pancreatology. 2016;16(6):988−994. doi: 10.1016/j.pan.2016.09.008

12. Hoogenboom SA, Lekkerkerker SJ, Fockens P, Boermeester MA, van Hooft JE. Systematic review and meta-analysis on the prevalence of vitamin D deficiency in patients with chronic pancreatitis. Pancreatology. 2016;16(5):800−806. doi: 10.1016/j.pan.2016.07.010

13. National Osteoporosis Foundation. Physicians guide to prevention and treatment of osteoporosis. 2014. doi: 10.1007/s00198-014-2794-2

14. Winzenberg T, Jones G. Vitamin D and bone health in childhood and adolescence. Calcif Tissue Int. 2013;92(2):140−150. doi: 10.1007/s00223-012-9615-4

15. Compston JE, McClung MR, Leslie WD. Osteoporosis. Lancet. 2019;393(10169):364−376. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32112-3

16. Мельниченко ГА, Белая ЖЕ, Рожинская ЛЯ, Торопцова НВ, Алексеева ЛИ, Бирюкова ЕВ, и др. Федеральные клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике остеопороза. Проблемы эндокринологии. 2017;63(6):392−426. doi: 10.14341/probl2017636392-426

17. Adams AL, Shi J, Takayanagi M, Braghin D, Gatti D, Vilei MT, et al. Ten-year hip fracture incidence rate trends in a large California population, 1997−2006. Osteoporos Int. 2013;24(1):373−376. doi: 10.1007/s00198-012-1938-5

18. Gheita TA, Hammam N. Epidemiology and awareness of osteoporosis: a viewpoint from the Middle East and North Africa. Int J Clin Rheumatol. 2018;13(3):134−147.

19. Duggan SN, Smyth ND, Murphy A, Macnaughton D, O’Keefe SJ, Conlon KC. High prevalence of osteoporosis in patients with chronic pancreatitis: a systematic review and meta-analysis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2014;12(2):219−228. doi: 10.1016/j. cgh.2013.06.016

20. Vijayakumar R, Busselberg D. Osteoporosis: An under-recognized public health problem. J Local Glob Health Sci. 2016;(1). doi: 10.5339/jlghs.2016.2

21. Tignor AS, Wu BU, Whitlock TL, Lopez R, Repas K, Banks PA, et al. High prevalence of low-trauma fracture in chronic pancreatitis. Am J Gastroenterol. 2010;105(12):2680−2686. doi: 10.1038/ajg.2010.325

22. Bang UC, Benfield T, Bendtsen F, Hyldstrup L, Beck Jensen J-E. The risk of fractures among patients with cirrhosis or chronic pancreatitis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2014;12(2):320−326. doi: 10.1016/j.cgh.2013.04.031

23. Haas S, Krins S, Knauerhase A, Löhr M. Altered bone metabolism and bone density in patients with chronic pancreatitis and pancreatic exocrine insufficiency. JOP. 2015;16(1):58−62. doi: 10.6092/1590-8577/2898

24. Munigala S, Agarwal B, Gelrud A, Conwell DL. Chronic pancreatitis and fracture: A retrospective, population-based veterans administration study. Pancreas. 2016;45(3):355−361. doi:10.1097/MPA.0000000000000381

25. Rana F, Bekkali N, Charnley R, et al. Is metabolic bone disease routinely tested for in chronic pancreatitis? Gut. 2018;67:A157.

26. Kanakis A, Vipperla K, Papachristou GI, Brand RE, Slivka A, Whitcomb DC, et al. Bone health assessment in clinical practice is infrequenty performed in patients with chronic pancreatitis. Pancreatology. 2020;20(6):1109−1114. doi: 10.1016/j.pan.2020.07.396

27. Sietsema DL. Fighting the epidemic: Bone health and osteoporosis. Nurs Clin North Am. 2020;55(2):193–202. doi: 10.1016/j.cnur.2020.02.002

28. Somersalo A, Paloneva J, Kautiainen H, Lönnroos E, Heinänen M, Kiviranta I. Increased mortality after lower extremity fractures in patients <65 years of age. Acta Orthop. 2016;87(6):622– 625. doi: 10.1080/17453674.2016.1210533

29. Ahmed A, Deep A, Kothari DJ, Sheth SG. Bone disease in chronic pancreatitis. World J Clin Cases. 2020;8(9):1574−1579. doi: 10.12998/wjcc.v8.i9.1574

30. Oh HJ, Ryu KH, Park BJ, Yoon BH. Osteoporosis and osteoporotic fractures in gastrointestinal disease. J Bone Metab. 2018;25(4):213−217. doi: 10.11005/jbm.2018.25.4.213

31. Barkin JA, Barkin JS. Chronic pancreatitis and bone disease. J Clin Densitom. 2020;23(2):237−243. doi: 10.1016/j.jocd.2019.08.004

32. Stigliano S, Waldthaler A, Martinez-Moneo E, Lionetto L, Robinson S, Malvik M, et al. Vitamins D and K as factors associated with osteopathy in chronic pancreatitis: A prospective multicentre study (P-BONE Study). Clin Transl Gastroenterol. 2018;9(10):197. doi: 10.1038/s41424-018-0066-8

33. Duggan SN, Purcell C, Kilbane M, O’Keane M, McKenna M, Gaffney P, et al. An association between abnormal bone turnover, systemic inflammation, and osteoporosis in patients with chronic pancreatitis: a case-matched study. Am J Gastroenterol. 2015;110(2):336−345. doi: 10.1038/ajg.2014.430

34. Lips P, van Schoor NM. The effect of vitamin D on bone and osteoporosis. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2011;25(4):585−591. doi: 10.1016/j.beem.2011.05.002

35. Palermo A, Tuccinardi D, D’Onofrio L, Watanabe M, Maggi D, Maurizi AR, et al. Vitamin K and osteoporosis: Myth or reality? Metabolism. 2017;70:57−71. doi: 10.1016/j.metabol.2017.01.032

36. Dominguez-Munoz JE, Drewes AM, Lindkvist B, Ewald N, Czakó L, Rosendahl J, et al. Recommendations from the United European Gastroenterology evidence-based guidelines for the diagnosis and therapy of chronic pancreatitis. Pancreatology. 2018;18(8):847−854. doi: 10.1016/j.pan.2018.09.016

37. Хатьков ИЕ, Маев ИВ, Абдулхаков СР, Алексеенко СА, Алиева ЭИ, Алиханов РБ, и др. Российский консенсус по диагностике и лечению хронического панкреатита. Терапевтический архив. 2017;89(2):105−113. doi: 10.17116/terarkh2017892105-113

38. Маев ИВ, Бидеева ТВ, Кучерявый ЮА, Андреев ДН, Буеверов АО. Фармакотерапия хронического панкреатита с позиций современных клинических рекомендаций. Терапевтический архив. 2018;90(8):81−85. doi: 10.26442/terarkh201890881-85

39. De la Iglesia-García D, Huang W, Szatmary P, Baston-Rey I, Gonzalez-Lopez J, Prada-Ramallal G, et al; Efficacy of pancreatic enzyme replacement therapy in chronic pancreatitis: systematic review and meta-analysis. Gut. 2017;66(8):1354−1355. doi: 10.1136/gutjnl-2016-312529.

40. Gan C, Chen YH, Liu L, Gao JH, Tong H, Tang CW, et al. Efficacy and safety of pancreatic enzyme replacement therapy on exocrine pancreatic insufficiency: a meta-analysis. Oncotarget. 2017;8(55):94920−94931. doi: 10.18632/oncotarget.21659

41. Бидеева ТВ, Маев ИВ, Кучерявый ЮА, Андреев ДН, Шах ЮС, Лобанова ЕГ, и др. Эффективность заместительной ферментной терапии с использованием микрокапсулированных препаратов панкреатина при коррекции нутритивного статуса у пациентов с хроническим панкреатитом: проспективное наблюдательное исследование. Терапевтический архив. 2020;92(1):30−35. doi:10.26442/00403660.2020.01.000488

42. Маев ИВ, Кучерявый ЮА, Самсонов АА, Андреев ДН. Трудности и ошибки в тактике ведения больных хроническим панкреатитом. Терапевтический архив. 2013;85(2):65−72.