Перспективы применения танезумаба при хронической боли

Проблема хронической скелетно-мышечной боли, определяющей тяжелые страдания и инвалидизацию сотен миллионов жителей нашей планеты, далека от своего решения. Особенно сложным контроль боли представляется у пациентов с тяжелыми формами остеоартрита (ОА) и хронической неспецифической болью в спине (ХНБС). Популярные анальгетики – нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и опиоиды – демонстрируют при этой патологии умеренную эффективность и высокий риск нежелательных явлений (НЯ). Это заставляет искать новые подходы для анальгетической терапии. Танезумаб – генно-инженерный биологический препарат (моноклональное антитело), специфически блокирующий фактор роста нервов, который играет ключевую роль в развитии хронической боли. Серия исследований II и III фазы оказали, что танезумаб при внутривенном или подкожном введении в дозе от 2,5 до 20 мг 1 раз через 8 недель у больных ОА или ХНБС оказывает выраженное и стойкое обезболивающее действие, превосходящее действие плацебо и равное или превосходящее эффект многомесячного ежедневного приема напроксена, целекоксиба, диклофенака, оксикодона и трамадола. Танезумаб может вызывать различные НЯ, прежде всего быстрое прогрессирование ОА (у 2,6–6,0%) и неврологические нарушения (парестезии и гипостезии, у ≈5%). При этом прогрессирование ОА значительно чаще отмечалось при комбинированном использовании танезумаба и НПВП. Тем не менее, учитывая сложную категорию больных, у которых использовался танезумаб (пациенты с болью, рефрактерной к стандартному лечению; пациенты с тяжелыми формами ОА), хороший анальгетический потенциал танезумаба позволяет рассматривать его как перспективное средство для контроля хронической скелетно-мышечной боли, которое будет широко востребовано в реальной клинической практике.

1. Насонов ЕЛ. Достижения ревматологии в XXI в. Научнопрактическая ревматология. 2014;52(2):133-140. doi: 10.14412/1995-4484-2014-133-140

2. Morel J, Mulleman D. Rheumatology, the multitude of options. Med Sci (Paris). 2019;35(12):1029-1033. doi: 10.1051/medsci/2019204

3. Paci A, Desnoyer A, Delahousse J, Blondel L, Maritaz C, Chaput N, et al. Pharmacokinetic/pharmacodynamic relationship of therapeutic monoclonal antibodies used in oncology. Part 1: Monoclonal antibodies, antibody-drug conjugates and bispecific T-cell engagers. Eur J Cancer. 2020;128:107-118. doi: 10.1016/j.ejca.2020.01.005

4. Jiang BC, Liu T, Gao YJ. Chemokines in chronic pain: cellular and molecular mechanisms and therapeutic potential. Pharmacol Ther. 2020;212:107581. doi: 10.1016/j.pharmthera.2020.107581

5. Borenstein DG, Hassett AL, Pisetsky D. Pain management in rheumatology research, training, and practice. Clin Exp Rheumatol. 2017;107(5):2-7. Pak DJ, Yong RJ, Kaye AD, Urman RD. Chronification of pain: Mechanisms, current understanding, and clinical implications. Curr Pain Headache Rep. 2018;22(2):9. doi: 10.1007/s11916-018-0666-8

6. Finnerup NB. Nonnarcotic methods of pain management. N Engl J Med. 2019;380(25):2440-2448. doi: 10.1056/NEJMra1807061

7. Törmälehto S, Aarnio E, Mononen ME, Arokoski JPA, Korhonen RK, Martikainen JA.Eight-year trajectories of changes in healthrelated quality of life in knee osteoarthritis: Data from the Osteoarthritis Initiative (OAI). PLoS ONE. 2019;14(7):e0219902. doi: 10.1371/journal.pone.0219902

8. Collins JE, Katz JN, Dervan EE, Losina E. Trajectories and risk profiles of pain in persons with radiographic, symptomatic knee osteoarthritis: data from the osteoarthritis initiative. Osteoarthritis Cartilage. 2014;22(5):622-630. doi: 10.1016/j.joca.2014.03.009

9. Kongsted A, Kent P, Axen I, Downie AS, Dunn KM. What have we learned from ten years of trajectory research in low back pain? BMC Musculoskelet Disord. 2016;17:220. doi: 10.1186/s12891-016-1071-2

10. Deyo RA, Bryan M, Comstock BA, Turner JA, Heagerty P, Friedly J, et al. Trajectories of symptoms and function in older adults with low back disorders. Spine (Phila Pa 1976). 2015;40(17):1352-1362. doi: 10.1097/BRS.0000000000000975

11. Gregori D, Giacovelli G, Minto C, Barbetta B, Gualtieri F, Azzolina D, et al. Association of pharmacological treatments with long-term pain control in patients with knee osteoarthritis: A systematic review and meta-analysis. JAMA. 2018;320(24):2564-2579. doi: 10.1001/jama.2018.19319

12. Enthoven WT, Roelofs PD, Deyo RA, van Tulder MW, Koes BW. Non-steroidal anti-inflammatory drugs for chronic low back pain. Cochrane Database Syst Rev. 2016;2:CD012087. doi: 10.1002/14651858.CD012087

13. Busse JW, Wang L, Kamaleldin M, Craigie S, Riva JJ, Montoya L, et al. Opioids for chronic noncancer pain: A systematic review and meta-analysis. JAMA. 2018;320(23):2448-2460. doi: 10.1001/jama.2018.18472

14. Taylor S, Everett S, Taylor T, Watson DJ, Taylor-Stokes G. A measure of treatment response: patient and physician satisfaction with traditional NSAIDs for osteoarthritis control. Open Access Rheumatol. 2013;5:69-76. doi: 10.2147/OARRR.S41940

15. Payne VL, Singh H, Meyer AN, Levy L, Harrison D, Graber ML. Patient-initiated second opinions: systematic review of characteristics and impact on diagnosis, treatment, and satisfaction. Mayo Clin Proc. 2014;89(5):687-696. doi: 10.1016/j.mayocp.2014.02.015

16. Cooper C, Chapurlat R, Al-Daghri N, Herrero-Beaumont G, Bruyère O, Rannou F, et al. Safety of oral non-selective non-steroidal anti-inflammatory drugs in osteoarthritis: What does the literature say? Drugs Aging. 2019;36(Suppl 1):15-24. doi: 10.1007/s40266-019-00660-1

17. Barker PA, Mantyh P, Arendt-Nielsen L, Viktrup L, Tive L. Nerve growth factor signaling and its contribution to pain. J Pain Res. 2020;13:1223-1241. doi: 10.2147/JPR.S247472

18. Mai L, Huang F, Zhu X, He H, Fan W. Role of nerve growth factor in orofacial pain. J Pain Res. 2020;13:1875-1882. doi: 10.2147/JPR.S250030

19. Thoenen H, Bandtlow C, Heumann R, Lindholm D, Meyer M, Rohrer H. Nerve growth factor: cellular localization and regulation of synthesis. Cell Mol Neurobiol. 1988;8(1):35-40. doi: 10.1007/BF00712909

20. Emanuele E. NGF and romantic love. Arch Ital Biol. 2011;149(2):265-268. doi: 10.4449/aib.v149i2.1367

21. Bélanger P, West CR, Brown MT. Development of pain therapies targeting nerve growth factor signal transduction and the strategies used to resolve safety issues. J Toxicol Sci. 2018;43(1):1-10. doi: 10.2131/jts.43.1

22. Jayabalan P, Schnitzer TJ. Tanezumab in the treatment of chronic musculoskeletal conditions. Expert Opin Biol Ther. 2017;17(2):245-254. doi: 10.1080/14712598.2017.1271873

23. Hefti F. Pharmacology of nerve growth factor and discovery of tanezumab, an anti-nerve growth factor antibody and pain therapeutic. Pharmacol Res. 2020;154:104240. doi: 10.1016/j.phrs.2019.04.024

24. Tive L, Bello AE, Radin D, Schnitzer TJ, Nguyen H, Brown MT, et al. Pooled analysis of tanezumab efficacy and safety with subgroup analyses of phase III clinical trials in patients with osteoarthritis pain of the knee or hip. Pain Res. 2019;12:975-995. doi: 10.2147/JPR.S191297

25. Brown MT, Murphy FT, Radin DM, Davignon I, Smith MD, West CR. Tanezumab reduces osteoarthritic hip pain: results of a randomized, double-blind, placebo-controlled phase III trial. Arthritis Rheum. 2013;65:1795-1803. doi: 10.1002/art.37950

26. Schnitzer TJ, Ekman EF, Spierings ELH, Greenberg HS, Smith MD, Brown MT, et al. Efficacy and safety of tanezumab monotherapy or combined with non-steroidal antiinflammatory drugs in the treatment of knee or hip osteoarthritis pain. Ann Rheum Dis. 2015;74:1202-1211. doi: 10.1136/annrheum-dis-2013-204905

27. Balanescu AR, Feist E, Wolfram G, Davignon I, Smith MD, Brown MT, et al. Efficacy and safety of tanezumab added on to diclofenac sustained release in patients with knee or hip osteoarthritis: A double-blind, placebo-controlled, parallel-group, multicentre phase III randomised clinical trial. Ann Rheum Dis. 2014;73(9):1665-1672. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-203164

28. Spierings ELH, Fidelholtz J, Wolfram G, Smith MD, Brown MT, West CR. A phase III placebo- and oxycodone-controlled study of tanezumab in adults with osteoarthritis pain of the hip or knee. Pain. 2013;154:1603-1612. doi: 10.1016/j.pain.2013.04.035

29. Berenbaum F, Blanco FJ, Guermazi A, Miki K, Yamabe T, Viktrup L, et al. Subcutaneous tanezumab for osteoarthritis of the hip or knee: Efficacy and safety results from a 24-week randomised phase III study with a 24-week follow-up period. Ann Rheum Dis. 2020;79(6):800-810. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-216296

30. Katz N, Borenstein D, Birbara C, Bramson C, Nemeth MA, Smith MD, et al. Efficacy and safety of tanezumab in the treatment of chronic low back pain. Pain. 2011;152(10):2248-2258. doi: 10.1016/j.pain.2011.05.003

31. Kivitz A, Gimbel J, Bramson C, Nemeth MA, Keller DS, Brown MT, et al. Efficacy and safety of tanezumab versus naproxen in the treatment of chronic low back pain. Pain. 2013;154(7):1009-1021. doi: 10.1016/j.pain.2013.03.006

32. Gimbel JS, Kivitz AJ, Bramson C, Nemeth MA, Keller DS, Brown MT, et al. Long-term safety and effectiveness of tanezumab as treatment for chronic low back pain. Pain. 2014;155(9):17931801. doi: 10.1016/j.pain.2014.06.004

33. Markman JD, Bolash RB, McAlindon TE, Kivitz AJ, PomboSuarez M, Ohtori S, et al. Tanezumab for chronic low back pain: a randomized, double-blind, placebo- and active-controlled, phase 3 study of efficacy and safety. Pain. 2020;161(9):2068-2078. doi: 10.1097/j.pain.0000000000001928

34. Hochberg M, Tive L, Abramson S, Vignon E, Verburg KM, West CR, et al. When is osteonecrosis not osteonecrosis? Adjudication of reported serious adverse joint events in the tanezumab clinical development program. Arthritis Rheumatol. 2016;68(2):382-391. doi: 10.1002/art.39492