Preview

Научно-практическая ревматология

Расширенный поиск

Оценка эффективности тофацитиниба при ревматоидном артрите в реальной клинической практике: взаимосвязь между снижением боли в первые 4 недели и активностью заболевания через 3–6 месяцев

https://doi.org/10.47360/1995-4484-2021-394-400

Полный текст:

Аннотация

Ингибитор JAK тофацитиниб (ТОФА) блокирует внутриклеточный сигнальный путь, активирующий синтез цитокинов и медиаторов, участвующих в развитии боли и центральной сенситизации (ЦС), что определяет быстрый анальгетический эффект. Однако не ясно, как снижение боли ассоциируется с достижением низ- кой активности ревматоидного артрита (РА).

Цель исследования – оценить связь между ранним клиническим ответом на тофацитиниб и снижением активности ревматоидного артрита через 3 и 6 месяцев.

Материал и методы. Исследуемую группу составили 88 больных РА (возраст – 53±11,5 года; 79,3% женщин), которые получали базисные противовоспалительные препараты (59,5% – метотрексат, 19,8% – лефлуномид) и которым был назначен ТОФА в дозе 10 мг/сут. Серопозитивность по ревматоидному фактору составила 89,8%; значение индекса DAS28-СРБ – 5,2±1,2. Оценивалась выраженность боли с помощью опросника Brief Pain Inventory, невропатический компонент боли (НКБ) – с помощью опросника PainDETECT, признаки ЦС – с помощью опросника Central Sensitisation Inventory (CSI) на ранних сроках после назначения ТОФА, активность РА – с помощью индекса DAS28-СРБ через 3 и 6 месяцев.

Результаты. Средняя выраженность боли исходно составила 5,3±2,0 по визуальной аналоговой шкале (ВАШ); 51,1% пациентов имели признаки ЦС (CSI≥40), 15,9% имели НКБ (PainDETECT≥18). Через 7 дней после начала терапии отмечалось существенное снижение боли – до 4,1±1,8 по ВАШ (р<0,05) и ЦС – 40,4±13,5 до 36,5±12,5 по CSI (р=0,01). Через 28 дней эффект был еще существеннее: уровень боли по ВАШ составил 2,8±1,6 (р=0,000), НКБ снизился с 11,8±5,6 до 6,8±3,1 (р=0,000), ЦС – до 31,6±13,9 (р=0,000). Значение индекса DAS28-СРБ через 3 и 6 месяцев составило соответственно 3,7±1,3 и 3,6±1,2. Число больных со снижением боли ≥50% через 28 дней составило 59,9%, низкая активность РА через 3 мес. (DAS28- СРБ≤3,2) была достигнута у 64,4% больных. Имелась четкая корреляция между числом пациентов с уменьшением боли ≥50% через 28 дней и числом пациентов, достигших низкой активности РА через 3 и 6 мес. (rS=0,548, p=0,000 и rS=0,790, p=0,000 соответственно). 6 больных выбыли из исследования вследствие неэффективности или социальных причин. Серьезных нежелательных реакций отмечено не было.

Выводы. Использование ингибитора JAK ТОФА позволяет достичь быстрого анальгетического эффекта и снижения признаков ЦС. Ранний клинический ответ на ТОФА (уменьшение боли) позволяет прогнозировать снижение активности РА через 3 и 6 месяцев терапии.

Об авторах

А. Е. Каратеев
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»
Россия

115522, Российская Федерация, Москва, Каширское шоссе, 34а



Е. Ю. Погожева
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»
Россия

115522, Российская Федерация, Москва, Каширское шоссе, 34а



В. Н. Амирджанова
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»
Россия

115522, Российская Федерация, Москва, Каширское шоссе, 34а



Е. С. Филатова
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»
Россия

115522, Российская Федерация, Москва, Каширское шоссе, 34а



А. М. Лила
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»; ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России
Россия

115522, Российская Федерация, Москва, Каширское шоссе, 34а

125993, Российская Федерация, Москва, ул. Баррикадная, 2/1, стр. 1



В. И. Мазуров
ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России
Россия

198015, Российская Федерация, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41



Р. Р. Самигуллина
ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России
Россия

198015, Российская Федерация, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41



А. М. Дадалова
ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России
Россия

198015, Российская Федерация, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41



А. Ю. Дё
ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России
Россия

198015, Российская Федерация, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41



Д. С. Чакиева
ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России
Россия

198015, Российская Федерация, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, 41



А. А. Баранов
ФГБОУ ВО «Ярославский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия

150000, Российская Федерация, Ярославль, ул. Революционная, 5



Н. А. Лапкина
ФГБОУ ВО «Ярославский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия

150000, Российская Федерация, Ярославль, ул. Революционная, 5



Е. Н. Кольцова
ГБУЗ города Москвы «Научно-практический клинический центр диагностики и телемедицинских технологий Департамента здравоохранения города Москвы»
Россия

109029, Российская Федерация, Москва, ул. Средняя Калитниковская, 28/1



Н. А. Кирюхина
ФГБУ «Национальный медико-хирургический Центр им. Н.И. Пирогова» Минздрава России
Россия

105203, Российская Федерация, Москва, ул. Нижняя Первомайская, 70



И. Н. Щендригин
ГБУЗ Ставропольского края «Ставропольская краевая клиническая больница»
Россия

355030, Российская Федерация, Ставрополь, ул. Семашко, 1



Т. Г. Расевич
ГБУЗ Астраханской области «Александро-Мариинская областная клиническая больница»
Россия

414056, Российская Федерация, Астрахань, ул. Татищева, 2



А. Ф. Давыдова
ГБУЗ «Научно-исследовательский институт – Краевая клиническая больница № 1 им. проф. С.В. Очаповского» Министерства здравоохранения Краснодарского края
Россия

350901, Российская Федерация, Краснодар, ул. 1-го Мая, 167



И. В. Семизарова
ГБУЗ «Научно-исследовательский институт – Краевая клиническая больница № 1 им. проф. С.В. Очаповского» Министерства здравоохранения Краснодарского края
Россия

350901, Российская Федерация, Краснодар, ул. 1-го Мая, 167



И. А. Шафиева
ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия

443099, Российская Федерация, Самара, ул. Чапаевская, 89



И. Б. Башкова
ФГБОУ ВО «Чувашский государственный университет им. И.Н. Ульянова»
Россия

428017, Российская Федерация, Чебоксары, Московский просп., 45



Д. А. Бобрикова
ГБУЗ Тюменской области «Областная клиническая больница № 1»
Россия

625023, Российская Федерация, Тюмень, ул. Котовского, 55



Д. А. Муртазалиева
ГБУЗ города Москвы «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова Департамента здравоохранения города Москвы»
Россия

111123, Российская Федерация, Москва, шоссе Энтузиастов, 86



И. Н. Кушнир
ГАУЗ «Кузбасская областная клиническая больница им. С.В. Беляева»
Россия

650066, Российская Федерация, Кемерово, Октябрьский просп., 22


Конфликт интересов:

650066, Russian Federation, Kemerovo, Oktyabrsky avenue, 22



Е. В. Калинина
ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия

400131, Российская Федерация, Волгоград, пл. Павших Борцов, 1



Т. С. Сальникова
ГУЗ Тульской области «Тульская областная клиническая больница»
Россия

300053, Российская Федерация, Тула, ул. Яблочкова, 1а



И. М. Марусенко
ФГБОУ ВО «Петрозаводский государственный университет»
Россия

185910, Российская Федерация, Петрозаводск, просп. Ленина, 33



О. В. Семагина
ГБУЗ «Самарская областная клиническая больница им. В.Д. Середавина»
Россия

443095, Российская Федерация, Самара, ул. Ташкентская, 157



И. Б. Виноградова
ГУЗ Ульяновская областная клиническая больница
Россия

432017, Российская Федерация, Ульяновск, ул. III Интернационала, 7



Д. Г. Кречикова
ФГБОУ ВО «Смоленский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия

214019, Российская Федерация, Смоленск, ул. Крупской, 28



М. Ю. Семченкова
ФГБОУ ВО «Смоленский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия

214019, Российская Федерация, Смоленск, ул. Крупской, 28



Е. Л. Насонов
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»
Россия

115522, Российская Федерация, Москва, Каширское шоссе, 34а



Список литературы

1. Насонов ЕЛ, Авдеева АС, Лила АМ. Эффективность и безопасность тофацитиниба при иммуновоспалительных ревматических заболеваниях (часть I). Научно-практическая ревматология. 2020;58(1):62-79.

2. Wang F, Sun L, Wang S, Davis JM 3rd, Matteson EL, Murad MH, et al. Efficacy and safety of tofacitinib, baricitinib, and upadacitinib for rheumatoid arthritis: A systematic review and meta-analysis. Mayo Clin Proc. 2020;95(7):1404-1419. doi: 10.1016/j.mayocp.2020.01.039

3. Strand V, Kaine J, Alten R, Wallenstein G, Diehl A, Shi H, et al. Associations between Patient Global Assessment scores and pain, physical function, and fatigue in rheumatoid arthritis: A post hoc analysis of data from phase 3 trials of tofacitinib. Arthritis Res Ther. 2020;22(1):243. doi: 10.1186/s13075-020-02324-7

4. Hiligsmann M, Rademacher S, Kaal KJ, Bansback N, Harrison M. The use of routinely collected patient-reported outcome measures in rheumatoid arthritis. Semin Arthritis Rheum. 2018;48(3):357-366. doi: 10.1016/j.semarthrit.2018.03.006

5. Ogdie A, de Vlam K, McInnes IB, Mease PJ, Baer P, Lukic T, et al. Efficacy of tofacitinib in reducing pain in patients with rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis or ankylosing spondylitis. RMD Open. 2020;6(1):e001042. doi: 10.1136/rmdopen-2019-001042

6. Crispino N, Ciccia F. JAK/STAT pathway and nociceptive cytokine signalling in rheumatoid arthritis and psoriatic arthritis. Clin Exp Rheumatol. 2021;39(3):668-675.

7. Seifert O, Baerwald C. Interaction of pain and chronic inflammation. Z Rheumatol. 2021;80(3):205-213. doi: 10.1007/s00393-020-00951-8

8. Adami G, Gerratana E, Atzeni F, Benini C, Vantaggiato E, Rotta D, et al. Is central sensitization an important determinant of functional disability in patients with chronic inflammatory arthritides? Ther Adv Musculoskelet Dis. 2021;13:1759720X21993252. doi: 10.1177/1759720X21993252

9. Каратеев АЕ, Филатова ЕС, Погожева ЕЮ, Амирджанова ВН, Насонов ЕЛ, Лила АМ, и др. Очень ранний клинический ответ при лечении ингибитором янус-киназ тофацитинибом у больных активным ревматоидным артритом: динамика боли и элементов центральной сенситизации. Современная ревматология. 2020;14(2):69-75.

10. Жиляев ЕВ, Лукина ГВ, Кольцова ЕН, Шмидт ЕИ, Лыткина КА. К вопросу о клинической значимости прямого обезболивающего эффекта таргетных препаратов у больных ревматоидным артритом. РМЖ. Медицинское обозрение. 2020;4(8):483-486.

11. Каратеев ДЕ, Лучихина ЕЛ. Место таргетных синтетических препаратов в лечении ревматических заболеваний: фокус на тофацитиниб. Медицинский совет. 2020;(2):83-94.

12. Harrington R, Al Nokhatha SA, Conway R. JAK inhibitors in rheumatoid arthritis: An evidence-based review on the emerging clinical data. J Inflamm Res. 2020;13:519-531. doi: 10.2147/JIR.S219586

13. Fautrel B, Kirkham B, Pope JE, Takeuchi T, Gaich C, Quebe A, et al. Effect of baricitinib and adalimumab in reducing pain and improving function in patients with rheumatoid arthritis in low disease activity: Exploratory analyses from RA-BEAM. J Clin Med. 2019;8(9):1394. doi: 10.3390/jcm8091394

14. Corominas H, Alegre C, Narváez J, Fernández-Cid CM, Torrente- Segarra V, Gómez MR, et al. Correlation of fatigue with other disease related and psychosocial factors in patients with rheumatoid arthritis treated with tocilizumab: ACT-AXIS study. Medicine (Baltimore). 2019;98(26):e15947. doi: 10.1097/MD.0000000000015947

15. Strand V, Kremer JM, Gruben D, Krishnaswami S, Zwillich SH, Wallenstein GV. Tofacitinib in combination with conventional disease- modifying antirheumatic drugs in patients with active rheumatoid arthritis: Patient-reported outcomes from a phase III randomized controlled trial. Arthritis Care Res (Hoboken). 2017;69(4):592-598. doi: 10.1002/acr.23004


Для цитирования:


Каратеев А.Е., Погожева Е.Ю., Амирджанова В.Н., Филатова Е.С., Лила А.М., Мазуров В.И., Самигуллина Р.Р., Дадалова А.М., Дё А.Ю., Чакиева Д.С., Баранов А.А., Лапкина Н.А., Кольцова Е.Н., Кирюхина Н.А., Щендригин И.Н., Расевич Т.Г., Давыдова А.Ф., Семизарова И.В., Шафиева И.А., Башкова И.Б., Бобрикова Д.А., Муртазалиева Д.А., Кушнир И.Н., Калинина Е.В., Сальникова Т.С., Марусенко И.М., Семагина О.В., Виноградова И.Б., Кречикова Д.Г., Семченкова М.Ю., Насонов Е.Л. Оценка эффективности тофацитиниба при ревматоидном артрите в реальной клинической практике: взаимосвязь между снижением боли в первые 4 недели и активностью заболевания через 3–6 месяцев. Научно-практическая ревматология. 2021;59(4):394–400. https://doi.org/10.47360/1995-4484-2021-394-400

For citation:


Karateev A.E., Pogozheva E.Yu., Amirjanova V.N., Filatova E.S., Lila A.M., Mazurov V.I., Samigullina R.R., Dadalova A.M., Dyo A.Yu., Chakieva D.S., Baranov A.A., Lapkina N.A., Koltsova E.N., Kiryukhina N.A., Shchendrigin I.N., Rasevich T.G., Davydova A.F., Semizarova I.V., Shafieva I.A., Bashkova I.B., Bobrikova D.A., Murtazalieva D.A., Kushnir I.N., Kalinina E.V., Salnikova T.S., Marusenko I.M., Semagina O.V., Vinogradova I.B., Krechikova D.G., Semchenkova M.Yu., Nasonov E.L. Evaluation of the effectiveness of Tofacitinib in rheumatoid arthritis in real clinical practice: The relationship between pain relief in the first 4 weeks and disease activity after 3–6 months. Rheumatology Science and Practice. 2021;59(4):394–400. (In Russ.) https://doi.org/10.47360/1995-4484-2021-394-400

Просмотров: 161


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1995-4484 (Print)
ISSN 1995-4492 (Online)