Кальцификация коронарных артерий у пациентов с болезнью депонирования кристаллов пирофосфата кальция и остеоартритом коленных суставов

Частота сосудистой кальцификации у пациентов с остеоартритом (ОА) и болезнью депонирования кристаллов пирофосфата кальция (БДПК) в настоящий момент не изучена; также не известно, какую роль играют кристаллы кальция (основные и пирофосфаты) в развитии коронарной кальцификации.

Цель исследования – определить у пациентов с болезнью депонирования кристаллов пирофосфата кальция и остеоартритом коленных суставов, не имеющих клинических признаков сердечно-сосудистых заболеваний, частоту и степень кальцификации коронарных сосудов.

Материалы и методы. Одномоментное, одноцентровое исследование, выполнено методом «случай – контроль». Основная группа – 20 пациентов с БДПК; группа сравнения – 20 пациентов с ОА коленных суставов. Критерии включения: возраст от 18 до 65 лет; отсутствие клинических признаков сердечно-сосудистых заболеваний на момент осмотра и указаний на сердечно-сосудистые катастрофы в анамнезе. Критерии исключения: отсутствие подписанного информированного согласия; беременность; кормление грудью; другое ревматическое заболевание; онкопатология; высокий и очень высокий сердечно-сосудистый риск по шкале SCORE. Обследование включало оценку антропометрических данных, артериального давления, липидного профиля, сывороточных уровней глюкозы, креатинина, мочевой кислоты, С-реактивного белка, витамина D, остеопротегерина, паратгормона, магния, фосфора, общего кальция. Всем пациентам проводилась мультиспиральная компьютерная томография с определением коронарного кальциевого счета (КC) и количества пораженных артерий. Для вычисления КC использовалась методика A.S. Agatston и соавт.

Результаты и обсуждение. Большинство параметров в сравниваемых группах не различались. При оценке кальцификации коронарных артерий по индексу A.S. Agatston и соавт. 9 (45%) пациентов с БДПК и 8 (40%) пациентов с ОА имели КC>1. Значения КC соответствовали стенозу коронарных артерий ≥20% по классификации J.A. Rumberger и соавт. у 8 (40%) пациентов с БДПК и у 5 (25%) – с ОА. Сывороточный уровень остеопротегерина был статистически значимо выше у пациентов с КИ≥27 по классификации J.A. Rumberger и соавт. (р=0,04). Кальцификация была выявлена у 9 (56%) из 16 пациентов, имевших уровень витамина D сыворотки <30 нг/мл и у 8 (33%) из 24 пациентов с уровнем витамина D >30 нг/мл.

Выводы. У пациентов с исходно низким сердечно-сосудистым риском частота сердечно-сосудистой кальцификации при БДПК составляет 45%, при ОА – 40%. Факторы риска коронарной кальцификации у пациентов с БДПК и ОА должны быть изучены дополнительно.

1. Rosenthal AK, Ryan LM. Calcium pyrophosphate deposition disease. N Engl J Med. 2016;374(26):2575-2584. doi: 10.1056/NEJMra1511117

2. Richette P, Bardin T, Doherty M. An update on the epidemiology of calcium pyrophosphate dihydrate crystal deposition disease. Rheumatology. 2009;48(7):711-715. doi: 10.1093/rheumatology/kep081

3. Abhishek A. Calcium pyrophosphate deposition disease: a review of epidemiologic findings. Curr Opin Rheum. 2016;28(2):133-139. doi: 10.1097/BOR.0000000000000246

4. Fuerst M, Bertrand J, Lammers L, Dreier R, Echtermeyer F, Nitschke Y, et al. Calcification of articular cartilage in human osteoarthritis. Arthritis Rheum. 2009;60:2694-2703. doi: 10.1002/art.24774

5. Hawellek T, Hubert J, Hischke S, Vettorazzi E, Wegscheider K, Bertrand J, et al. Articular cartilage calcification of the humeral head is highly prevalent and associated with osteoarthritis in the general population. J Orthop Res. 2016;34:1984-1990. doi: 10.1002/jor.23227

6. Ea HK, Uzan B, Rey C, Lioté F. Octacalcium phosphate crystals directly stimulate expression of inducible nitric oxide synthase through p38 and JNK mitogen-activated protein kinases in articular chondrocytes. Arthritis Res Ther. 2005;7(5):R915-R926. doi: 10.1186/ar1763

7. Thouverey C, Bechkoff G, Pikula S, Buchet R. Inorganic pyrophosphate as a regulator of hydroxyapatite or calcium pyrophosphate dihydrate mineral deposition by matrix vesicles. Osteoarthritis Cartilage. 2009;17:64-72. doi: 10.1016/j.joca.2008.05.020

8. Abhishek A, Doherty S, Maciewicz R, Muir K, Zhang W, Doherty M. Association between low cortical bone mineral density, soft-tissue calcification, vascular calcification and chondrocalcinosis: A case-control study. Ann Rheum Dis. 2014;73(11):1997-2002. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-203400

9. Zazzeroni L, Faggioli G, Pasquinelli G. Mechanisms of arterial calcification: The role of matrix vesicles. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2018;55(3):425-432. doi: 10.1016/j.ejvs.2017.12.009

10. Shao JS, Cheng SL, Sadhu J, Towler DA. Inflammation and the osteogenic regulation of vascular calcification: a review and perspective. Hypertension. 2010;55(3):579-592. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.109.134205

11. Zhao G, Xu MJ, Zhao MM, Dai XY, Kong W, Wilson GM, et al. Activation of nuclear factor-kappa B accelerates vascular calcification by inhibiting ankylosis protein homolog expression. Kidney Int. 2012;82(1):34-44. doi: 10.1038/ki.2012.40

12. Mitton-Fitzgerald E, Gohr CM, Bettendorf B, Rosenthal AK. The role of ANK in calcium pyrophosphate deposition disease. Curr Rheumatol Rep. 2016;18(5):25. doi: 10.1007/s11926-016-0574-z

13. Karaali E, Çiloğlu O, Yücel C, Ekiz T. The relationship between primary knee osteoarthritis and aortic stiffness, distensibility, and valve calcifications: A case-control study. J Clin Rheumatol. 2020;10.1097/RHU.0000000000001568. doi: 10.1097/RHU.0000000000001568

14. Agatston AS, Janowitz WR, Hildner FJ, Zusmer NR, Viamonte M Jr, Detrano R. Quantification of coronary artery calcium using ultrafast computed tomography. J Am Coll Cardiol. 1990;15:827-832. doi: 10.1016/0735-1097(90)90282-T

15. Rumberger JA, Brundage BH, Rader DJ, Kondos G. Electron beam computed tomographic coronary calcium scanning: A review and guidelines for use in asymptomatic persons. Mayo Clin Proc. 1999 Mar;74(3):243-252. doi: 10.4065/74.3.243

16. Tinggaard AB, de Thurah A, Andersen IT, Riis AH, Therkildsen J, Winther S, et al. Rheumatoid arthritis as a risk factor for coronary artery calcification and obstructive coronary artery disease in patients with chest pain: A registry based crosssectional study. Clin Epidemiol. 2020;12:679-689. doi: 10.2147/CLEP.S251168

17. Vladimirov S, Kudaeva F, Kudinsky D, Smirnov A, Eliseev M. Radiographic progression of knee osteoarthritis in patients with different clinical types of calcium pyrophosphate deposition disease vs patients with osteoarthritis (preliminary data). Ann Rheum Dis. 2017;74:536. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-eular.3781

18. Yiu KH, Wang S, Mok MY, Ooi GC, Khong PL, Mak KF, et al. Pattern of arterial calcification in patients with systemic lupus erythematosus. J Rheumatol. 2009;36(10):2212-2217. doi: 10.3899/jrheum.090312

19. Hwang IC, Park HE, Kim HL, Kim HM, Park JB, Yoon YE, et al. Systemic inflammation is associated with coronary artery calcification and all-cause mortality in chronic kidney disease. Circ J. 2016;80(7):1644-1652. Doi: 10.1253/circj.CJ-15-1224

20. Tarcin O, Yavuz DG, Ozben B, Telli A, Ogunc AV, Yuksel M, et al. Effect of vitamin D deficiency and replacement on endothelial function in asymptomatic subjects. J Clin Endocrinol Metab. 2009;94(10):4023-4030. doi: 10.1210/jc.2008-1212

21. Yashiro T, Okamoto T, Tanaka R, Ito K, Hara H, Yamashita T, et al. Prevalence of chondrocalcinosis in patients with primary hyperparathyroidism in Japan. Endocrinol Jpn. 1991;38(5):457-464. doi: 10.1507/endocrj1954.38.457

22. Terai K, Nara H, Takakura K, Mizukami K, Sanagi M, Fukushima S, et al. Vascular calcification and secondary hyperparathyroidism of severe chronic kidney disease and its relation to serum phosphate and calcium levels. Br J Pharmacol. 2009;156(8):1267-1278. doi: 10.1111/j.1476-5381.2008.00108.x

23. Colak S, Aydogan BI, Gokcay Canpolat A, Tulunay Kaya C, Sahin M, Corapcioglu D, et al. Is primary hyperparathyroidism a cause of endothelial dysfunction? Clin Endocrinol (Oxf). 2017;87(5):459-465. doi: 10.1111/cen.13418

24. Tschiderer L, Willeit J, Schett G, Kiechl S, Willeit P. Osteoprotegerin concentration and risk of cardiovascular outcomes in nine general population studies: Literature-based meta-analysis involving 26,442 participants. PLoS One. 2017;12(8):e0183910. doi: 10.1371/journal.pone.0183910

25. Beyazal MS, Erdoğan T, Devrimsel G, Türkyılmaz AK, Cüre MC, Beyazal M, et al. Relationship of osteoprotegerin to pulse wave velocity and carotid intima-media thickness in rheumatoid arthritis patients. Z Rheumatol. 2016;75(7):723-728. doi: 10.1007/s00393-015-1675-1