Поражение ногтей при псориатическом артрите. Данные общероссийского регистра

Цель исследования – сравнить клинические особенности двух групп больных псориатическим артритом (ПсА) – c поражением и без поражения ногтей – в реальной клинической практике, по данным Общероссийского регистра больных ПсА.
Материалы и методы. Анализировались данные 588 пациентов (277 мужчин и 311 женщин), соответствовавших критериям CASPAR и включенных в Общероссийский регистр больных ПсА. Средний возраст пациентов составил 48,6±0,5 года, длительность ПсА – 7,0±0,3 года. Больные прошли стандартное ревматологическое обследование. Активность периферического артрита оценивали по индексу DAPSA (Disease Activity in Psoriatic Arthritis), активность спондилита – по индексам BASDAI (Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index) и ASDAS-СРБ (Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score), выраженность энтезита – по индексу LEI (Leeds Enthesitis Index). Определяли наличие у пациента дактилита и число пальцев с острым дактилитом. Оценивали площадь поражения кожи псориазом (Пс) – BSA (Body Surface Area). При BSA≥3% рассчитывали индекс PASI (Psoriasis Area Severity Index). Для оценки эффективности терапии использовали критерии минимальной активности болезни (МАБ): число болезненных суставов (ЧБС) ≤1; число припухших суставов (ЧПС) ≤1; PASI≤1 или BSA≤3%; оценка боли пациентом (ОБП) ≤15 мм; оценка активности заболевания пациентом (ОЗП) ≤20 мм; HAQ≤0,5; число воспаленных энтезисов ≤1. МАБ считали достигнутой при наличии у пациента 5 из 7 критериев. ОБП, ОЗП и оценка активности заболевания врачом (ОЗВ) проводились с использованием 100 мм визуальной аналоговой шкалы (ВАШ). Были сформированы две группы: в первую вошли пациенты с поражением ногтей, во вторую – пациенты без поражения ногтей.
Результаты. Поражение ногтей выявлено у 312 (53,1%) пациентов, у 276 (46,9%) оно отсутствовало. Средний возраст больных первой группы составил 45,7±11,9 года, второй группы – 48,8±13,2 года (р>0,05). Длительность ПсА в 1-й и 2-й группах не различалась и составляла в среднем 7,1±6,6 и 7,0±6,2 года соответственно (р>0,05). Среди больных с поражением ногтей было статистически значимо больше лиц мужского пола, курящих и лиц со стойкой потерей трудоспособности, чем в группе без поражения ногтей: соответственно 51,9% и 41,7% (р=0,013); 18,9% и 8,7% (р<0,01); 37,2% и 26,4% (р<0,01). У пациентов с Пс ногтей отмечался более тяжелый эрозивный периферический артрит, чем у больных без Пс ногтей. Медиана ЧБС составила 8 [4–15] и 5 [2–12] (р=0,002), медиана ЧПС – 5 [1–9] и 2 [0–7] (р=0,003); эрозии на рентгенограм- мах стоп обнаружены у 104 (45,0%) и 68 (31,2%) больных соответственно (р=0,003). У пациентов 1-й группы была выше активность заболевания, чем у больных 2-й группы: медиана индекса DAPSA составила 25 [15–39] и 20 [12–33] (p=0,001), медиана индекса ASDAS-СРБ – 3,1 [2,2–4,0] и 2,8 [1,8–3,5] соответственно (р=0,004). У больных с Пс ногтей чаще наблюдался пяточный энтезит, чаще встречались дактилиты и чаще было диагностировано аксиальное поражение, чем у больных без Пс ногтей. Пяточный энтезит был выявлен у 53 (17,0%) и 28 (10,1%) (р=0,016), дактилит – у 76 (24,4%) и 46 (16,7%) (р=0,022), спондилит – у 109 (35,0%) и 73 (26,4%) больных (р=0,025) соответственно. В первой группе отмечалось более тяжелое поражение кожи, чем во второй. Умеренно выраженный и распространенный Пс кожи, согласно индексу BSA, у больных с Пс ногтей встречался статистически значимо чаще, чем у больных без него (соответственно у 39,9% и 26,1%, 14,8 и 1,1% больных; р<0,01 для обоих сравнений); ограниченная площадь Пс во второй группе наблюдалась статистически значимо чаще чем в первой – в 72,8% и 45,3% случаев соответственно (р<0,01). Медиана индекса PASI в 1-й и 2-й группах составила 6 [2–14] и 3 [1–6] соответственно (р<0,01). В первой группе больные давали худшую оценку своему заболеванию, чем во второй. При этом медиана ОЗП составила соответственно 50 [40–70] мм и 50 [30–65] мм по ВАШ (р=0,044). У пациентов с Пс ногтей на протяжении всего исследования статистически значимо реже наблюдалась МАБ, чем у больных без Пс ногтей. На первом визите МАБ выявлена у 3% и 9% (р=0,006), на втором – у 12% и 27% (р<0,001), на третьем – у 14% и 28% (р=0,011), на четвертом – у 17% и 38% (р<0,001), на пятом – у 27% и 52% (р=0,004) больных соответственно. Пациентам с поражением и без поражения ногтей проводилась равноценная терапия базисными противовоспалительными препаратами (БПВП) и генно-инженерными биологическими препаратами (ГИБП). БПВП применялись соответственно у 78,2% и 80,1% больных (р>0,05) – в основном метотрексат (МТ), который использовался у 66,0% и 64,1% больных соответственно (р>0,05). ГИБП были назначены 22,1% и 28,3% (р>0,05) больных, в том числе ингибиторы фактора некроза опухоли (ФНО) α – в 67% и 63% случаев, ингибиторы интерлейкинов (ИЛ) – в 33% и 37% случаев соответственно (р>0,05 для обоих сравнений). С учетом сходной длительности заболевания и равноценной терапии в обеих группах можно сделать вывод о том, что пациенты с Пс ногтей реже достигали МАБ из-за большей тяжести заболевания.
Заключение. Среди пациентов Общероссийского регистра больных ПсА наблюдается высокая распространенность Пс ногтей, который выявлен более чем в половине случаев (в 53%). Пс ногтей ассоциировался с большей выраженностью всех основных клинических проявлений ПсА, включая периферический артрит, дактилит, энтезит, спондилит и поражение кожи; также у этой категории больных выявлена большая частота развития эрозивного артрита. Больные с Пс ногтей реже достигают МАБ. Пс ногтей ассоциируется с худшим ответом на терапию и нарушением трудоспособности пациентов. Эти данные свидетельствуют о необходимости прицельной диагностики Пс ногтей и оптимизации методов лечения, в том числе применения «таргетной» терапии.

1. Gladman DD, Antoni C, Mease P, Clegg DO, Nash P. Psoriatic arthritis: epidemiology, clinical features, course, and outcome. Ann Rheum Dis. 2005;64(Suppl 2):ii14-ii17. doi: 10.1136/ard.2004.032482

2. Pittam B, Gupta S, Harrison NL, Robertson S, Hughes DM, Zhao SS. Prevalence of extra-articular manifestations in psoriatic arthritis: A systematic review and meta-analysis. Rheumatology (Oxford). 2020;59(9):2199-2206. doi: 10.1093/rheumatology/keaa062

3. Scher JU, Ogdie A, Merola JF, Ritchlin C. Preventing psoriatic arthritis: Focusing on patients with psoriasis at increased risk of transition. Nat Rev Rheumatol. 2019;15(3):153-166. doi: 10.1038/s41584-019-0175-0

4. Ventura A, Mazzeo M, Gaziano R, Galluzzo M, Bianchi L, Campione E. New insight into the pathogenesis of nail psoriasis and overview of treatment strategies. Drug Des Devel Ther.2017;11:2527-2535. doi: 10.2147/DDDT.S136986

5. Насонов ЕЛ, Коротаева ТВ, Лила АМ, Кубанов АА. Можно ли предотвратить развитие псориатического артрита у пациентов с псориазом? Научно-практическая ревматология. 2019;57(3):250-254.

6. Насонов ЕЛ. Новые возможности фармакотерапии иммуновоспалительных ревматических заболеваний: фокус на ингибиторы интерлейкина 17. Научно-практическая ревматология. 2017;55(1):68-86.

7. Насонов ЕЛ, Коротаева ТВ, Дубинина ТВ, Лила АМ. Ингибиторы ИЛ23/ИЛ17 при иммуновоспалительных ревматических заболеваниях: новые горизонты. Научно-практическая ревматология. 2019;55(4):400-406.

8. Nash P, Mease P, Kirkham B, Balsa A, Singhal A, Quebe-Fehling E, et al. FRI0457 Secukinumab provides significant and sustained improvement in nail psoriasis and signs and symptoms of psoriatic arthritis in patients with nail phenotype: 52-week results from the phase III FUTURE 5 study. Ann Rheum Dis. 2019;78(Suppl 2):921-922. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-eular.2531

9. Rich P, Bourcier M, Sofen H, Fakharzadeh S, Wasfi Y, Wang Y, et al. Ustekinumab improves nail disease in patients with moderate-to-severe psoriasis: results from PHOENIX 1. Br J Dermatol. 2014;170(2):398-407. doi: 10.1111/bjd.12632

10. Rich P, Bourcier M, Sofen H, Fakharzadeh S, Wasfi Y, Wang Y, et al. Efficacy of Guselkumab сompared with Adalimumab and Placebo for psoriasis in specific body regions. A secondary analysis of 2 randomized clinical trials. JAMA Dermatol. 2018;154(6):676-683. doi: 10.1001/jamadermatol.2018.0793

11. Reich K, Sullivan J, Arenberger P, Mrowietz U, Jazayeri S, Augustin M, et al. Effect of secukinumab on the clinical activity and disease burden of nail psoriasis: 32-week results from the randomized placebo-controlled TRANSFIGURE trial. Br J Dermatol. 2019;181(5):954-966. doi: 10.1111/bjd.17351

12. Antony AS, Allard A, Rambojun A, Lovell CR, Shaddick G, Robinson G, et al. Psoriatic nail dystrophy is associated with erosive disease in the distal interphalangeal joints in psoriatic arthritis: A retrospective cohort study. J Rheumatol. 2019;46(9):1097-1102. doi: 10.3899/jrheum.180796

13. Chandran V, Tolusso DC, Cook RJ, Gladman DD. Risk factors for axial inflammatory arthritis in patients with psoriatic arthritis. J Rheumatol. 2010;37(4):809-815. doi: 10.3899/jrheum.091059

14. Mease PJ, Liu M, Rebello S, McLean RR, Dube B, Glynn M, et al. Association of nail psoriasis with disease activity measures and impact in psoriatic arthritis: Data from the CORRONA psoriatic arthritis/spondyloarthritis registry. J Rheumatol. 2021;48(4):520-526. doi: 10.3899/jrheum.190923

15. Klaassen KM, van de Kerkhof PC, Pasch MC. Nail psoriasis, the unknown burden of disease. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2014;28:1690-1695. doi: 10.1111/jdv.12368

16. Nash P, Mease P, Kirkham B, Balsa A, Singhal A, Quebe-Fehling E, et al. Secukinumab provides improvement in nail psoriasis and inhibition of radiographic progression in psoriatic arthritis patients with nail phenotype: 52-week results from a phase III study. Arthritis Rheumatol. 2019;71(Suppl 10). URL: https://acrabstracts.org/abstract/secukinumab-providesimprovement-in-nail-psoriasis-and-inhibition-of-radiographicprogression-in-psoriatic-arthritis-patients-with-nail-phenotype-52-week-results-from-a-phase-iii-study. (Accessed: 2nd July 2021).

17. Siegel EL, Orbai AM, Ritchlin CT. Targeting extra-articular manifestations in PsA: A closer look at enthesitis and dactylitis. Curr Opin Rheumatol. 2015;27:111-117. doi: 10.1097/BOR.0000000000000155

18. Simon D, Tascilar K, Kleyer A, Bayat S, Kampylafka E, Sokolova M, et al. Structural entheseal lesions in patients with psoriasis are associated with an increased risk of progression to psoriatic arthritis. Arthritis Rheumatol. 2020 Feb 26. doi: 10.1002/art.41239

19. McGonagle D. Enthesitis: An autoinflammatory lesion linking nail and joint involvement in psoriatic disease. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2009;23(Suppl 1):9-13. doi: 10.1111/j.1468-3083.2009.03363.x

20. Mease PJ, Palmer JB, Liu M, Kavanaugh A, Pandurengan R, Ritchlin CT, et al. Influence of axial involvement on clinical characteristics of psoriatic arthritis: Analysis from the CORRONA psoriatic arthritis/spondyloarthritis registry J Rheumatol.2018;45:1389-1396. doi: 10.3899/jrheum.171094

21. Haroon M, Gallagher P, FitzGerald O. Diagnostic delay of more than 6 months contributes to poor radiographic and functional outcome in psoriatic arthritis. Ann Rheum Dis. 2015;74:1045-1050. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-204858

22. Rigopoulos D, Stathopoulou A, Gregoriou S. Small molecules and biologics in the treatment of nail psoriasis. Skin Appendage Disord. 2020;6:134-141 doi: 10.1159/000507298

23. Gossec L, Baraliakos X, Kerschbaumer A, de Wit M, McInnes I, Dougados M, et al. EULAR recommendations for the management of psoriatic arthritis with pharmacological therapies: 2019 update. Ann Rheum Dis. 2020;79:700-712. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-217159

24. Sobolewski P, Walecka I, Dopytalska K. Nail involvement in psoriatic arthritis. Reumatologia. 2017;55(3):131-135. doi: 10.5114/reum.2017.68912

25. Jadon DR, Stober C, Pennington SR, FitzGerald O. Applying precision medicine to unmet clinical needs in psoriatic disease. Nat Rev Rheumatol. 2020;16(11):609-627. doi: 10.1038/s41584-020-00507-9