Композиционный состав тела у больных ревматоидным артритом мужского пола с учетом андрогенного статуса

Цель исследования — оценить изменения композиционного состава тела и минеральной плотности костной ткани (МПКТ) у больных ревматоидным артритом (РА) мужского пола с учетом андрогенного статуса. Материал и методы. В одномоментное исследование включено 96 пациентов мужского пола с РА, медиана возраста — 59 [54; 64,75] лет. Группу контроля составили 30 практически здоровых мужчин, сопоставимых по возрасту. Оценка андрогенного статуса включала определение уровня глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), и общего тестостерона с последующим вычислением концентрации свободного тестостерона. Исследование композиционного состава тела и МПКТ проведено методом двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA) на аппарате Stratos dR (DMS, Франция) с использованием дополнительной программы «Все тело». В зависимости от сочетания показателей МПКТ, содержания тощей и жировой масс определялись фенотипы состава тела. Исследование одобрено Этическим комитетом ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России. Все пациенты подписали информированное согласие.

Результаты. МПКТ поясничного отдела позвоночника, шейки бедра и бедра в целом у больных РА была статистически значимо меньше, чем в контроле (р<0,05). У 69 (71,9%) пациентов с РА выявлен остеопенический синдром, представленный в 60,4% случаев остеопенией и в 11,5% случаев — остеопорозом (ОП). Наблюдалась отрицательная корреляционная связь МПКТ поясничного отдела позвоночника и шейки бедренной кости с уровнем ГСПГ, положительная — МПКТ с уровнем свободного тестостерона. Тощая масса при РА была статистически значимо меньше, чем в контроле. Низкая тощая масса обнаружена у 48,9% пациентов основной группы и не выявлена в контроле. Аппендикулярная тощая масса (АТМ) коррелировала с уровнем общего и свободного тестостерона. Содержание жировой ткани (%) по данным DXA у 63,3% больных соответствовало ожирению. Показатели состояния жировой ткани имели отрицательные корреляционные связи с ГСПГ, уровнем общего и свободного тестостерона. МПКТ различных отделов скелета положительно коррелировала с тощей массой туловища, а МПКТ шейки бедра и бедра в целом — с индексом массы тела (ИМТ). У 93,2% больных РА выявлено изменение композиционного состава тела. Наиболее частыми фенотипами являлись остеосаркопеническое ожирение (25%), остеопеническое ожирение (21,6%) и остеопеническая саркопения (14,8%).

Заключение. Течение РА у мужчин в 71,9% случаев ассоциируется с развитием остеопенического синдрома и уменьшением АТМ в 48,9% случаев до диагностических значений саркопении, что необходимо учитывать в разработке гендерного подхода к ведению и реабилитации больных РА.

1. Conforti A, Di Cola I, Pavlych V, Ruscitti P, Berardicurti O, Ursini F, et al. Beyond the joints, the extra-articular manifestations in rheumatoid arthritis. Autoimmun Rev. 2021;20(2):102735. doi: 10.1016/j.autrev.2020.102735

2. Fardellone P, Salawati E, Le Monnier L, (юёЬ V. Bone loss, osteoporosis, and fractures in patients with rheumatoid arthritis: A review. J Clin Med. 2020;9(10):3361. doi: 10.3390/jcm9103361

3. Kwon HY, Kim HH, Sung YK, Ha YC. Incidence and mortality of osteoporotic fracture in rheumatoid arthritis in South Korea using Nationwide claims data. J Bone Metab. 2019;26(2):97-104. doi: 10.11005/jbm.2019.26.2.97

4. Haugeberg G, 0rstavik RE, Uhlig T, Falch JA, Halse JI, Kvien TK. Clinical decision rules in rheumatoid arthritis: do they identify patients at high risk for osteoporosis? Testing clinical criteria in a population based cohort of patients with rheumatoid arthritis recruited from the Oslo Rheumatoid Arthritis Register. Ann Rheum Dis. 2002;61(12):1085-1089. doi: 10.1136/ard.61.12.1085

5. Kweon SM, Sohn DH, Park JH, Koh JH, Park EK, Lee HN, et al. Male patients with rheumatoid arthritis have an increased risk of osteoporosis: Frequency and risk factors. Medicine (Baltimore). 2018;97(24):e11122. doi: 10.1097/MD.0000000000011122

6. Nolla JM, Roig-Vilaseca D, Gomez-Vaquero C, Mateo L, Juanola X, Rodriguez-Moreno J, et al. Frequency of osteoporosis in 187 men with rheumatoid arthritis followed in a university hospital. J Rheumatol. 2006;33(8):1472-1475.

7. Kannegaard PN, van der Mark S, Eiken P, Abrahamsen BO. Excess mortality in men compared with women following a hip fracture. National analysis of comedications, comorbidity and survival. Age Ageing. 2010;39(2):203-209. doi: 10.1093/ageing/afp221

8. Engvall IL, Elkan AC, Tengstrand B, Cederholm T, Brismar K, Hafstrom I. Cachexia in rheumatoid arthritis is associated with inflammatory activity, physical disability, and low bioavailable insulin-like growth factor. Scand J Rheumatol. 2008;37(5):321-328. doi: 10.1080/03009740802055984

9. Giles JT, Allison M, Blumenthal RS, Post W, Gelber AC, Petri M, et al. Abdominal adiposity in rheumatoid arthritis: Association with cardiometabolic risk factors and disease characteristics. Arthritis Rheum. 2010;62(11):3173-3182. doi: 10.1002/art.27629

10. Escalante A, Haas RW, Del Rincdn I. Paradoxical effect of body mass index on survival in rheumatoid arthritis: role of comorbidity and systemic inflammation. Arch Intern Med. 2005;165(14):1624-1629.

11. Kramer HR, Fontaine KR, Bathon JM, Giles JT. Muscle density in rheumatoid arthritis: Associations with disease features and functional outcomes. Arthritis Rheum. 2012;64(8):2438-2450. doi: 10.1002/art.34464

12. Letarouilly JG, Flipo RM, Cortet B, Tournadre A, Paccou J. Body composition in patients with rheumatoid arthritis: A narrative literature review. Ther Adv Musculoskelet Dis. 2021;13:1759720X211015006. doi: 10.1177/1759720X211015006

13. Ho-Pham LT, Nguyen UD, Nguyen TV. Association between lean mass, fat mass, and bone mineral density: A meta-analysis. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(1):30-38. doi: 10.1210/jc.2014-v99i12-30a

14. Lee K. Soft tissue composition and the risk of low bone mineral density: The Fourth Korea National Health and Nutrition Examination Survey (KNHANES IV-3), 2009. Calcif Tissue Int. 2012;90(3):186-192. doi: 10.1007/s00223-012-9573-x

15. Miller KK. Androgen deficiency: effects on body composition. Pituitary. 2009;12(2):116-124. doi: 10.1007/s11102-008-0121-7

16. Cruz-Jentoft AJ, Bahat G, Bauer J, Boirie Y, Bruyfere O, Cederholm T, et al.; Writing Group for the European Working Group on Sarcopenia in Older People 2 (EWGSOP2), and the Extended Group for EWGSOP2. Sarcopenia: Revised European consensus on definition and diagnosis. Age Ageing. 2019;48(1):16-31. doi: 10.1093/ageing/afy169

17. Раскина ТА, Летаева МВ. Минеральная плотность костной ткани у мужчин при различных клинических вариантах ревматоидного артрита. Научно-практическая ревматология. 2011;49(2):21-24. doi: 10.14412/19954484-2011-598

18. Hauser B, Riches PL, Wilson JF, Horne AE, Ralston SH. Prevalence and clinical prediction of osteoporosis in a contemporary cohort of patients with rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2014;53(10):1759-1766. doi: 10.1093/rheumatology/ keu162

19. Lodder MC, de Jong Z, Kostense PJ, Molenaar ET, Staal K, Voskuyl AE, et al. Bone mineral density in patients with rheumatoid arthritis: Relation between disease severity and low bone mineral density. Ann Rheum Dis. 2004;63(12):1576-1580. doi: 10.1136/ard.2003.016253

20. Hafez EA, Mansour HE, Hamza SH, Moftah SG, Younes TB, Ismail MA. Bone mineral density changes in patients with recent-onset rheumatoid arthritis. Clin Med Insights Arthritis Musculoskelet Disord. 2011;4:87-94. doi: 10.4137/CMAMD.S7773

21. Qu Z, Huang J, Yang F, Hong J, Wang W, Yan S. Sex hormone-binding globulin and arthritis: A Mendelian randomization study. Arthritis Res Ther. 2020;22(1):118. doi: 10.1186/s13075-020-02202-2

22. Mirone L, Altomonte L, D'Agostino P, Zoli A, Barini A, Magaro M. A study of serum androgen and cortisol levels in female patients with rheumatoid arthritis. Correlation with disease activity. Clin Rheumatol. 1996;15(1):15-19. doi: 10.1007/BF02231678

23. Tengstrand B, Carlstrom K, Hafstrom I. Bioavailable testosterone in men with rheumatoid arthritis—high frequency of hypogonadism. Rheumatology (Oxford). 2002;41(3):285-289. doi: 10.1093/rheumatology/41.3.285.

24. Navarro MA, Nolla JM, Machuca MI, Gonzdlez A, Mateo L, Bonnin RM, et al. Salivary testosterone in postmenopausal women with rheumatoid arthritis. J Rheumatol. 1998;25(6):1059-1062.

25. Stafford L, Bleasel J, Giles A, Handelsman D. Androgen deficiency and bone mineral density in men with rheumatoid arthritis. J Rheumatol. 2000;27(12):2786-2790.

26. Tengstrand B, Carlstrom K, Hafstrom I. Gonadal hormones in men with rheumatoid arthritis—from onset through 2 years. J Rheumatol. 2009;36(5):887-889. doi: 10.3899/jrheum.080558

27. Giles JT, Ling SM, Ferrucci L, Bartlett SJ, Andersen RE, Towns M, et al. Abnormal body composition phenotypes in older rheumatoid arthritis patients: Association with disease characteristics and pharmacotherapies. Arthritis Rheum. 2008;59(6):807-815. doi: 10.1002/art.23719

28. Book C, Karlsson MK, Nilsson JA, Akesson K, Jacobsson LT. Changes in body composition after 2 years with rheumatoid arthritis. Scand J Rheumatol. 2011;40(2):95-100. doi: 10.3109/03009742.2010.507215

29. Baker JF, Long J, Ibrahim S, Leonard MB, Katz P. Are men at greater risk of lean mass deficits in rheumatoid arthritis? Arthritis Care Res (Hoboken). 2015;67(1):112-119. doi: 10.1002/acr.22396

30. Tada M, Yamada Y, Mandai K, Hidaka N. Matrix metalloprotease 3 is associated with sarcopenia in rheumatoid arthritis-results from the CHIKARA study. Int J Rheum Dis. 2018;21(11):1962-1969. doi: 10.1111/1756-185X.13335

31. Ngeuleu A, Allali F, Medrare L, Madhi A, Rkain H, Hajjaj-Hassouni N. Sarcopenia in rheumatoid arthritis: Prevalence, influence of disease activity and associated factors. Rheumatol Int. 2017;37(6):1015-1020. doi: 10.1007/s00296-017-3665-x

32. Elkan AC, Engvall IL, Tengstrand B, Cederholm T, Hafstrom I. Malnutrition in women with rheumatoid arthritis is not revealed by clinical anthropometrical measurements or nutritional evaluation tools. Eur J Clin Nutr. 2008;62(10):1239-1247. doi: 10.1038/sj.ejcn.1602845

33. Mouser JG, Loprinzi PD, Loenneke JP. The association between physiologic testosterone levels, lean mass, and fat mass in a nationally representative sample of men in the United States. Steroids. 2016;115:62-66. doi: 10.1016/j.steroids.2016.08.009

34. Salamat MR, Salamat AH, Abedi I, Janghorbani M. Relationship between weight, body mass index, and bone mineral density in men referred for dual-energy X-ray absorptiometry scan in Isfahan, Iran. J Osteoporos. 2013;2013:205963. doi: 10.1155/2013/205963

35. Paniagua MA, Malphurs JE, Samos LF. BMI and low bone mass in an elderly male nursing home population. Clin Interv Aging. 2006;1(3):283. doi: 10.2147/ciia.2006.1.3.283

36. Haugeberg G, Uhlig T, Falch JA, Halse JI, Kvien TK. Reduced bone mineral density in male rheumatoid arthritis patients: frequencies and associations with demographic and disease variables in ninety-four patients in the Oslo County Rheumatoid Arthritis Register. Arthritis Rheum. 2000;43(12):2776-2784. doi: 10.1002/1529-0131(200012)43:12<2776::AID-ANR18>3.0.CO;2-N