Preview

Научно-практическая ревматология

Расширенный поиск

Динамика аутоантител к топоизомеразе I на фоне лечения ритуксимабом у больных системной склеродермией

https://doi.org/10.47360/1995-4484-2022-57-63

Полный текст:

Аннотация

Целью исследования было изучение связи между динамикой уровней антинуклеарных факторов (АНФ) и аутоантител к топоизомеразе I (анти-Топо 1) у пациентов с системной склеродермией (ССД) и эффективностью терапии ритуксимабом (РТМ).
Материал и методы. В исследование было включено 88 пациентов (73 женщины) со средним возрастом 47 (17–71) лет. Средняя длительность болезни составила 5,9±4,8 года. Средний период наблюдения превысил 2 года (27 (12–42) мес.).
Результаты. В конце исследования статистически значимо снизились выраженность кожного фиброза и индекс активности заболевания, улучшились показатели легочной функции, была уменьшена суточная доза преднизолона. Статистически значимо уменьшилось число пациентов с высокими титрами АНФ, снизились средние значения титра aнти-Тoпo 1, при этом между АНФ и анти-Топо 1 выявилась умеренная положительная статистически значимая корреляция (r=0,403). В группе пациентов, позитивных по aнтиТoпo 1, снижение индекса активности, увеличение форсированной жизненной емкости и диффузионной способности легких, степень деплеции В-лимфоцитов были статистически значимо более выраженными по сравнению с анти-Топо 1-негативными пациентами.
Заключение. У пациентов с системной склеродермией применение РТМ приводит к снижению титров АНФ и анти-Топо 1, ассоциирующемуся с клинической эффективностью терапии. Можно предположить, что терапия РТМ особенно показана при субтипе ССД, связанном с гиперпродукцией анти-Топо 1.

Об авторах

Л. П. Ананьева
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»
Россия

Ананьева Лидия Петровна

115522, Москва, Каширское шоссе, 34а


Конфликт интересов:

нет



Л. А. Гарзанова
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»
Россия

115522, Москва, Каширское шоссе, 34а


Конфликт интересов:

нет



О. А. Конева
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»
Россия

115522, Москва, Каширское шоссе, 34а


Конфликт интересов:

нет



М. Н. Старовойтова
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»
Россия

115522, Москва, Каширское шоссе, 34а


Конфликт интересов:

нет



О. В. Десинова
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»
Россия

115522, Москва, Каширское шоссе, 34а


Конфликт интересов:

нет



О. Б. Овсянникова
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»
Россия

115522, Москва, Каширское шоссе, 34а


Конфликт интересов:

нет



Р. У. Шаяхметова
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»
Россия

115522, Москва, Каширское шоссе, 34а


Конфликт интересов:

нет



М. В. Черкасова
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»
Россия

115522, Москва, Каширское шоссе, 34а


Конфликт интересов:

нет



А. П. Алексанкин
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»
Россия

115522, Москва, Каширское шоссе, 34а


Конфликт интересов:

нет



Е. Л. Насонов
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)
Россия

115522, Москва, Каширское шоссе, 34а

119991, Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2


Конфликт интересов:

нет



Список литературы

1. Denton CP, Khanna D. Systemic sclerosis. Lancet. 2017;390(10103):1685-1699. doi: 10.1016/S0140-6736(17)30933-9

2. Mehra S, Walker J, Patterson K, Fritzler MJ. Autoantibodies in systemic sclerosis. Autoimmun Rev. 2013;12(3):340-354. doi: 10.1016/j.autrev.2012.05.011

3. Ананьева ЛП, Александрова ЕН. Аутоантитела при системной склеродермии: спектр, клинические ассоциации и прогностическое значение. Научно-практическая ревматология. 2016;54(1):86-99. doi: 10.14412/1995-4484-2016-86-99

4. Bossuyt X, De Langhe E, Borghi MO, Meroni PL. Understanding and interpreting antinuclear antibody tests in systemic rheumatic diseases. Nat Rev Rheumatol. 2020;16(12):715-726. doi: 10.1038/s41584-020-00522-w

5. van den Hoogen F, Khanna D, Fransen J, Johnson SR, Baron M, Tyndall A, et al. 2013 classification criteria for systemic sclerosis: An American College of Rheumatology/European League against Rheumatism collaborative initiative. Arthritis Rheum. 2013;65(11):2737-2747. doi: 10.1002/art.38098

6. Tiniakou E, Crawford J, Darrah E. Insights into origins and specificities of autoantibodies in systemic sclerosis. Curr Opin Rheumatol. 2021;33(6):486-494. doi: 10.1097/BOR.0000000000000834

7. Nihtyanova SI, Denton CP. Autoantibodies as predictive tools in systemic sclerosis. Nat Rev Rheumatol. 2010;6(2):112-116. doi: 10.1038/nrrheum.2009.238

8. Nihtyanova SI, Sari A, Harvey JC, Leslie A, Derrett-Smith EC, Fonseca C, et al. Using autoantibodies and cutaneous subset to develop outcome-based disease classification in systemic sclerosis. Arthritis Rheumatol. 2020;72(3):465-476. doi: 10.1002/art.41153

9. Kuwana M, Gil-Vila A, Selva-O’Callaghan A. Role of autoantibodies in the diagnosis and prognosis of interstitial lung disease in autoimmune rheumatic disorders. Ther Adv Musculoskelet Dis. 2021;13:1759720X211032457. doi: 10.1177/1759720X211032457

10. Yoshizaki A. Pathogenic roles of B lymphocytes in systemic sclerosis. Immunol Lett. 2018;195:76-82. doi: 10.1016/j.imlet.2018.01.002

11. Melissaropoulos K, Daoussis D. B cells in systemic sclerosis: From pathophysiology to treatment. Clin Rheumatol. 2021;40(7):2621-2631. doi: 10.1007/s10067-021-05665-z

12. Burbelo PD, Iadarola MJ, Keller JM, Warner BM. Autoantibodies targeting intracellular and extracellular proteins in autoimmunity. Front Immunol. 2021;12:548469. doi: 10.3389/fimmu.2021.548469

13. Yoshizaki A, Yanaba K, Ogawa A, Asano Y, Kadono T, Sato S. Immunization with DNA topoisomerase I and Freund’s complete adjuvant induces skin and lung fibrosis and autoimmunity via interleukin-6 signaling. Arthritis Rheum. 2011;63(11):3575-3585. doi: 10.1002/art.30539

14. Mehta H, Goulet PO, Nguyen V, Pérez G, Koenig M, Senécal JL, et al. Topoisomerase I peptide-loaded dendritic cells induce autoantibody response as well as skin and lung fibrosis. Autoimmunity. 2016;49(8):503-513. doi: 10.1080/08916934.2016.1230848

15. Cottrell TR, Askin F, Halushka MK, Casciola-Rosen L, McMahan ZH. Expression of the autoantigen topoisomerase-1 is enriched in the lung tissues of patients with autoimmune interstitial lung disease: A case control study. ACR Open Rheumatol. 2020;2(11):657-661. doi: 10.1002/acr2.11191

16. Fava A, Cimbro R, Wigley FM, Liu QR, Rosen A, Boin F. Frequency of circulating topoisomerase-I-specific CD4 T cells predicts presence and progression of interstitial lung disease in scleroderma. Arthritis Res Ther. 2016;18(1):99. doi: 10.1186/s13075-016-0993-2

17. Kuwana M, Kaburaki J, Mimori T, Kawakami Y, Tojo T. Longitudinal analysis of autoantibody response to topoisomerase I in systemic sclerosis. Arthritis Rheum. 2000;43(5):1074-1084. doi: 10.1002/1529-0131(200005)43:5<1074::AIDANR18>3.0.CO;2-E

18. Einhaus J, Pecher AC, Asteriti E, Schmid H, Secker KA, DuerrStoerzer S, et al. Inhibition of effector B cells by ibrutinib in systemic sclerosis. Arthritis Res Ther. 2020;22(1):66. doi: 10.1186/s13075-020-02153-8

19. Hu PQ, Fertig N, Medsger TA Jr, Wright TM. Correlation of serum anti-DNA topoisomerase I antibody levels with disease severity and activity in systemic sclerosis. Arthritis Rheum. 2003;48(5):1363-1373. doi: 10.1002/art.10977

20. Sato S, Hamaguchi Y, Hasegawa M, Takehara K. Clinical significance of anti-topoisomerase I antibody levels determined by ELISA in systemic sclerosis. Rheumatology (Oxford). 2001;40(10):1135-1140. doi: 10.1093/rheumatology/40.10.1135

21. Henes J, Glaeser L, Kötter I, Vogel W, Kanz L, Klein R. Analysis of anti-topoisomerase I antibodies in patients with systemic sclerosis before and after autologous stem cell transplantation. Rheumatology (Oxford). 2017;56(3):451-456. doi: 10.1093/rheumatology/kew319

22. Насонов ЕЛ (ред.). Анти-В-клеточная терапия в ревматологии: фокус на ритуксимаб. М.:ИМА-ПРЕСС;2012.

23. Lee DSW, Rojas OL, Gommerman JL. B cell depletion therapies in autoimmune disease: Advances and mechanistic insights. Nat Rev Drug Discov. 2021;20(3):179-199. doi: 10.1038/s41573-020-00092-2

24. Насонов ЕЛ, Бекетова ТВ, Ананьева ЛП, Васильев ВИ, Соловьев СК, Авдеева АС. Перспективы анти-В-клеточной терапии при иммуновоспалительных ревматических заболеваниях. Научно-практическая ревматология. 2019;57:1-40. doi: 10.14412/1995-4484-2019-3-40

25. Ананьева ЛП, Денисова ОВ, Конева ОА, Старовойтова МН, Юткина НН, Волков АВ, и др. Лечение ритуксимабом интерстициального поражения легких при системной склеродермии. Научно-практическая ревматология. 2013;51(5):514-523. doi: 10.14412/1995-4484-2013-1542

26. Ананьева ЛП, Конева ОА, Десинова ОВ, Гарзанова ЛА, Глухова СИ, Старовойтова МН, и др. Влияние ритуксимаба на проявления активности и легочную функцию у больных системной склеродермией: оценка после года наблюдения. Научно-практическая ревматология. 2019;57(3):265-273. doi: 10.14412/1995-4484-2019-265-273

27. Moradzadeh M, Aghaei M, Mehrbakhsh Z, Arab-Bafrani Z, Abdollahi N. Efficacy and safety of rituximab therapy in patients with systemic sclerosis disease (SSc): Systematic review and metaanalysis. Clin Rheumatol. 2021;40(10):3897-3918. doi: 10.1007/ s10067-021-05698-4

28. Goswami RP, Ray A, Chatterjee M, Mukherjee A, Sircar G, Ghosh P. Rituximab in the treatment of systemic sclerosis-related interstitial lung disease: A systematic review and meta-analysis. Rheumatology (Oxford). 2021;60(2):557-567. doi: 10.1093/ rheumatology/keaa550

29. de Figueiredo Caldas MMV, de Azevedo KPM, de França Nunes AC, de Oliveira VH, Pimenta IDSF, de Araújo IDT, et al. Is rituximab effective for systemic sclerosis? A systematic review and meta-analysis. Adv Rheumatol. 2021;61(1):15. doi: 10.1186/s42358-021-00170-y

30. Moazedi-Fuerst FC, Kielhauser SM, Hermann J, Meilinger M, Demel U, Stradner MH, et al. Decrease in autoantibody titres during long-term treatment of scleroderma with rituximab: A promising surveillance marker of therapy? Scand J Rheumatol. 2015;44(6):519-520. doi: 10.3109/03009742.2015.1069888

31. Bonroy C, Smith V, Deschepper E, De Keyser F, Devreese K. Specific antinuclear antibody level changes after B cell depletion therapy in systemic sclerosis are associated with improvement of skin thickening. J Rheumatol. 2016;43(1):247-249. doi: 10.3899/jrheum.150105

32. Ebata S, Yoshizaki A, Fukasawa T, Miura S, Takahashi T, Sumida H, et al. Rituximab therapy is more effective than cyclophosphamide therapy for Japanese patients with antitopoisomerase I-positive systemic sclerosis-associated interstitial lung disease. J Dermatol. 2019;46(11):1006-1013. doi: 10.1111/1346-8138.15079

33. Fernández-Codina A, Walker KM, Pope JE; Scleroderma Algorithm Group. Treatment algorithms for systemic sclerosis according to experts. Arthritis Rheumatol. 2018;70(11):1820-1828. doi: 10.1002/art.40560

34. Valentini G, Della Rossa A, Bombardieri S, Bencivelli W, Silman AJ, D’Angelo S, et al. European multicentre study to define disease activity criteria for systemic sclerosis. II. Identification of disease activity variables and development of preliminary activity indexes. Ann Rheum Dis. 2001;60(6):592-598. doi: 10.1136/ard.60.6.592

35. Kahaleh MB, Sultany GL, Smith EA, Huffstutter JE, Loadholt CB, LeRoy EC. A modified scleroderma skin scoring method. Clin Exp Rheumatol. 1986;4(4):367-369.

36. Elhai M, Boubaya M, Distler O, Smith V, Matucci-Cerinic M, Alegre Sancho JJ, et al.; for EUSTAR network. Outcomes of patients with systemic sclerosis treated with rituximab in contemporary practice: A prospective cohort study. Ann Rheum Dis. 2019;78(7):979-987. doi: 10.1136/annrheumdis-2018-214816

37. Hughes M, Denton CP, Khanna D. Rituximab for the treatment of systemic sclerosis-interstitial lung disease. Rheumatology (Oxford). 2021;60(2):489-491. doi: 10.1093/rheumatology/keaa675

38. Tang R, Yu J, Shi Y, Zou P, Zeng Z, Tang B, et al. Safety and efficacy of Rituximab in systemic sclerosis: A systematic review and meta-analysis. Int Immunopharmacol. 2020;83:106389. doi: 10.1016/j.intimp.2020.106389

39. Cambridge G, Leandro MJ, Teodorescu M, Manson J, Rahman A, Isenberg DA, et al. B cell depletion therapy in systemic lupus erythematosus: Effect on autoantibody and antimicrobial antibody profiles. Arthritis Rheum. 2006;54(11):3612-3622. doi: 10.1002/art.22211

40. Lazarus MN, Turner-Stokes T, Chavele KM, Isenberg DA, Ehrenstein MR. B-cell numbers and phenotype at clinical relapse following rituximab therapy differ in SLE patients according to anti-dsDNA antibody levels. Rheumatology (Oxford). 2012;51(7):1208-1215. doi: 10.1093/rheumatology/ker526

41. Tew GW, Rabbee N, Wolslegel K, Hsieh HJ, Monroe JG, Behrens TW, et al. Baseline autoantibody profiles predict normalization of complement and anti-dsDNA autoantibody levels following rituximab treatment in systemic lupus erythematosus. Lupus. 2010;19(2):146-157. doi: 10.1177/0961203309350752

42. Цанян МЭ, Торгашина АВ, Александрова ЕН, Соловьев СК, Насонов ЕЛ. Антитела к компоненту С1q комплемента у больных системной красной волчанкой на фоне лечения ритуксимабом. Терапевтический архив. 2013;85(5):53-59.

43. Cambridge G, Leandro MJ, Lahey LJ, Fairhead T, Robinson WH, Sokolove J. B cell depletion with rituximab in patients with rheumatoid arthritis: Multiplex bead array reveals the kinetics of IgG and IgA antibodies to citrullinated antigens. J Autoimmun. 2016;70:22-30. doi: 10.1016/j.jaut.2016.03.010

44. Modi S, Soejima M, Levesque MC. The effect of targeted rheumatoid arthritis therapies on anti-citrullinated protein autoantibody levels and B cell responses. Clin Exp Immunol. 2013;173(1):8-17. doi: 10.1111/cei.12114

45. Lindenberg L, Spengler L, Bang H, Dorner T, Maslyanskiy AL, Lapin SV, et al. Restrictive IgG antibody response against mutated citrullinated vimentin predicts response to rituximab in patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Res Ther. 2015;17(1):206. doi: 10.1186/s13075-015-0717-z

46. Cortazar FB, Pendergraft WF 3rd, Wenger J, Owens CT, Laliberte K, Niles JL. Effect of continuous B cell depletion with rituximab on pathogenic autoantibodies and total IgG levels in antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis. Arthritis Rheumatol. 2017;69(5):1045-1053. doi: 10.1002/art.40032

47. van Dam LS, Dirikgil E, Bredewold EW, Ray A, Bakker JA, van Kooten C, et al. PR3-ANCAs predict relapses in ANCAassociated vasculitis patients after rituximab. Nephrol Dial Transplant. 2021;36(8):1408-1417. doi: 10.1093/ndt/gfaa066

48. Heitz M, Carron PL, Clavarino G, Jouve T, Pinel N, GuebreEgziabher F, et al. Use of rituximab as an induction therapy in anti-glomerular basement-membrane disease. BMC Nephrol. 2018;19(1):241. doi: 10.1186/s12882-018-1038-7

49. Uematsu-Uchida M, Ohira T, Tomita S, Satonaka H, Tojo A, Ishimitsu T. Rituximab in treatment of anti-GBM antibody glomerulonephritis: A case report and literature review. Medicine (Baltimore). 2019;98(44):e17801. doi: 10.1097/MD.0000000000017801

50. Beck LH Jr, Fervenza FC, Beck DM, Bonegio RG, Malik FA, Erickson SB, et al. Rituximab-induced depletion of anti-PLA2R autoantibodies predicts response in membranous nephropathy. J Am Soc Nephrol. 2011;22(8):1543-1550. doi: 10.1681/ASN.2010111125

51. Ruggenenti P, Debiec H, Ruggiero B, Chianca A, Pellé T, Gaspari F, et al. Anti-phospholipase A2 receptor antibody titer predicts post-rituximab outcome of membranous nephropathy. J Am Soc Nephrol. 2015;26(10):2545-2558. doi: 10.1681/ASN.2014070640

52. Arnold DM, Vrbensky JR, Karim N, Smith JW, Liu Y, Ivetic N, et al. The effect of rituximab on anti-platelet autoantibody levels in patients with immune thrombocytopenia. Br J Haematol. 2017;178(2):302-307. doi: 10.1111/bjh.14664

53. Dierickx D, Kentos A, Delannoy A. The role of rituximab in adults with warm antibody autoimmune hemolytic anemia. Blood. 2015;125(21):3223-3229. doi: 10.1182/blood-2015-01-588392

54. Yu L, Herold K, Krause-Steinrauf H, McGee PL, Bundy B, Pugliese A, et al.; Type 1 Diabetes TrialNet Anti-CD20 Study Group. Rituximab selectively suppresses specific islet antibodies. Diabetes. 2011;60(10):2560-2565. doi: 10.2337/db11-0674

55. Chatzidionysiou K, Lie E, Nasonov E, Lukina G, Hetland ML, Tarp U, et al. Highest clinical effectiveness of rituximab in autoantibody-positive patients with rheumatoid arthritis and in those for whom no more than one previous TNF antagonist has failed: Pooled data from 10 European registries. Ann Rheum Dis. 2011;70(9):1575-1580. doi: 10.1136/ard.2010.148759

56. Isaacs JD, Cohen SB, Emery P, Tak PP, Wang J, Lei G, et al. Effect of baseline rheumatoid factor and anticitrullinated peptide antibody serotype on rituximab clinical response: A meta-analysis. Ann Rheum Dis. 2013;72(3):329-336. doi: 10.1136/annrheumdis-2011-201117

57. Porcelijn L, Huiskes E, Schipperus M, van der Holt B, de Haas M, Zwaginga JJ; Dutch HOVON 64 Study Group. Lack of detectable platelet autoantibodies is correlated with nonresponsiveness to rituximab treatment in ITP patients. Blood. 2017;129(25):3389-3391. doi: 10.1182/blood-2016-11-751719

58. Wang YM, Yu YF, Liu Y, Liu S, Hou M, Liu XG. The association between antinuclear antibody and response to rituximab treatment in adult patients with primary immune thrombocytopenia. Hematology. 2020;25(1):139-144. doi: 10.1080/16078454.2020.1740430

59. Crickx E, Weill JC, Reynaud CA, Mahévas M. Anti-CD20- mediated B-cell depletion in autoimmune diseases: Successes, failures and future perspectives. Kidney Int. 2020;97(5):885-893. doi: 10.1016/j.kint.2019.12.025

60. Boonstra M, Bakker JA, Grummels A, Ninaber MK, Ajmone Marsan N, Wortel CM, et al. Association of antitopoisomerase I antibodies of the IgM isotype with disease progression in anti-topoisomerase I-positive systemic sclerosis. Arthritis Rheumatol. 2020;72(11):1897-1904. doi: 10.1002/art.41403

61. Simon D, Balogh P, Erdő-Bonyár S, Böröcz K, Minier T, Czirják L, et al. Increased frequency of activated switched memory B cells and its association with the presence of pulmonary fibrosis in diffuse cutaneous systemic sclerosis patients. Front Immunol. 2021;12:686483. doi: 10.3389/fimmu.2021.686483

62. Leandro MJ. B-cell subpopulations in humans and their differential susceptibility to depletion with anti-CD20 monoclonal antibodies. Arthritis Res Ther. 2013;15(Suppl 1):S3. doi: 10.1186/ar3908

63. Wilk E, Witte T, Marquardt N, Horvath T, Kalippke K, Scholz K, et al. Depletion of functionally active CD20+ T cells by rituximab treatment. Arthritis Rheum. 2009;60(12):3563-3571. doi: 10.1002/art.24998. PMID: 19950291

64. Eggleton P, Bremer E, Tarr JM, de Bruyn M, Helfrich W, Kendall A, et al. Frequency of Th17 CD20+ cells in the peripheral blood of rheumatoid arthritis patients is higher compared to healthy subjects. Arthritis Res Ther. 2011;13(6):R208. doi: 10.1186/ar3541

65. van de Veerdonk FL, Lauwerys B, Marijnissen RJ, Timmermans K, Di Padova F, Koenders MI, et al. The anti-CD20 antibody rituximab reduces the Th17 cell response. Arthritis Rheum. 2011;63(6):1507-1516. doi: 10.1002/art.30314

66. Kuwana M, Medsger TA Jr, Wright TM. Analysis of soluble and cell surface factors regulating anti-DNA topoisomerase I autoantibody production demonstrates synergy between Th1 and Th2 autoreactive T cells. J Immunol. 2000;164(12):6138-6146. doi: 10.4049/jimmunol.164.12.6138

67. Hasegawa M, Hamaguchi Y, Yanaba K, Bouaziz JD, Uchida J, Fujimoto M, et al. B-lymphocyte depletion reduces skin fibrosis and autoimmunity in the tight-skin mouse model for systemic sclerosis. Am J Pathol. 2006;169(3):954-966. doi: 10.2353/ajpath.2006.060205

68. Bosello S, De Santis M, Lama G, Spanò C, Angelucci C, Tolusso B, et al. B cell depletion in diffuse progressive systemic sclerosis: safety, skin score modification and IL-6 modulation in an up to thirty-six months follow-up open-label trial. Arthritis Res Ther. 2010;12(2):R54. doi: 10.1186/ar2965

69. She YX, Yu QY, Tang XX. Role of interleukins in the pathogenesis of pulmonary fibrosis. Cell Death Discov. 2021;7(1):52. doi: 10.1038/s41420-021-00437-9

70. Ананьева ЛП. Перспективы применения тоцилизумаба при системной склеродермии. Научно-практическая ревматология. 2015;53(6):632-640. doi: 10.14412/1995-4484-2015-632-640

71. Shima Y. The benefits and prospects of interleukin-6 inhibitor on systemic sclerosis. Mod Rheumatol. 2019;29(2):294-301. doi: 10.1080/14397595.2018.1559909


Рецензия

Для цитирования:


Ананьева Л.П., Гарзанова Л.А., Конева О.А., Старовойтова М.Н., Десинова О.В., Овсянникова О.Б., Шаяхметова Р.У., Черкасова М.В., Алексанкин А.П., Насонов Е.Л. Динамика аутоантител к топоизомеразе I на фоне лечения ритуксимабом у больных системной склеродермией. Научно-практическая ревматология. 2022;60(1):57–63. https://doi.org/10.47360/1995-4484-2022-57-63

For citation:


Ananyeva L.P., Garzanova L.A., Koneva O.A., Starovoytova M.N., Desinova O.V., Ovsyannikova O.B., Shayakhmetova R.U., Cherkasova M.V., Aleksankin A.P., Nasonov E.L. Anti-topoisomerase 1 antibody level changes after B сell depletion therapy in systemic sclerosis. Rheumatology Science and Practice. 2022;60(1):57–63. (In Russ.) https://doi.org/10.47360/1995-4484-2022-57-63

Просмотров: 115


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1995-4484 (Print)
ISSN 1995-4492 (Online)