Перспективы противовоспалительной и уратснижающей терапии подагры: вектор от прошлого к будущему

В статье приводится обзор новых и перспективных препаратов для противоспалительной и уратснижающей терапии подагры – как уже зарегистрированных и применяющихся в клинической практике, так и находящихся на этапах внедрения или клинического исследования и демонстрирующих свою высокую эффективность и безопасность. Показаны современные подходы к терапии подагры, получившие свое отражение в зарубежных и отечественных клинических рекомендациях. Акцент сделан на безопасности и эффективности колхицина при подагрическом артрите и его кардиопротективных свойствах у пациентов, страдающих подагрой в сочетании с сердечно-сосудистой патологией. Приводятся сведения об эффективности нового противовоспалительного средства для симптоматической терапии подагры – канакинумаба, по опыту применения которого наша страна занимает лидерские позиции в Европе. Эффективность и безопасность анакинры позволяет рассматривать ее как перспективную альтернативу традиционному подходу к противовоспалительной терапии подагры. Рилонацепт позволяет врачам сформировать больше потенциальных алгоритмов лечения в популяции пациентов с подагрой, трудно поддающейся традиционной терапии. Приведены исторические сведения о применении адренокортикотропного гормона в качестве противовоспалительного агента при подагре. Представлена информация о резервных, новых и перспективных уратснижающих препаратах. Фокус сделан на безопасности и эффективности фебуксостата, подтвержденных результатами последних крупных рандомизированных клинических исследований. Рассмотрены другие препараты, снижающие уровень мочевой кислоты в плазме крови: урикозурические средства (пробенецид, бензбромарон, сульфинпиразон, лезинурад, веринурад, дотинурад и архалофенат), ингибиторы ксантиноксидазы (аллопуринол и топироксостат), препараты пегилированной уриказы (пеглотиказа и расбуриказа), которые можно рассматривать в будущем как препараты резерва с возможностью сочетанного применения с основными средствами для уратснижающей терапии.

1. Галушко ЕА, Насонов ЕЛ. Распространенность ревматических заболеваний в России. Альманах клинической медицины. 2018;46(1):32-39. doi: 10.18786/2072-0505-2018-46-1-32-39

2. Насонов ЕЛ (ред.). Ревматология. Российские клинические рекомендации. М.:ГЭОТАР-Медиа;2017.

3. Подагра. Клинические рекомендации. 2018. [Gout. Clinical recommendations. 2018. (In Russ.)]. URL: http://cr.rosminzdrav.ru/#!/recomend/174. (Дата доступа: 20.09.2021).

4. Аронов ПВ, Бельская ГН, Никифоров ИА. Современные подходы к диагностике и лечению тревожных расстройств, ассоциированных с новой коронавирусной инфекцией. Медицинский совет. 2021;(10):66-79. doi: 10.21518/2079701X-2021-10-66-79

5. Richette P, Doherty M, Pascual E, Barskova V, Becce F, Castañeda-Sanabria J, et al. 2016 updated EULAR evidence-based recommendations for the management of gout. Ann Rheum Dis. 2017;76(1):29-42. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-209707

6. Чазова ИЕ, Жернакова ЮВ, Кисляк ОА, Недогода СВ, Подзолков ВИ, Ощепкова ЕВ, и др. Консенсус по ведению пациентов с гиперурикемией и высоким сердечно-сосудистым риском. Системные гипертензии. 2019;16(4):8-21. doi: 10.26442/2075082X.2019.4.190686

7. Liu P, Wang H, Zhang F, Chen Y, Wang D, Wang Y. The effects of allopurinol on the carotid intima-media thickness in patients with type 2 diabetes and asymptomatic hyperuricemia: A threeyear randomized parallel-controlled study. Intern Med. 2015;54(17):2129-2137. doi: 10.2169/internalmedicine.54.4310

8. Kimura K, Hosoya T, Uchida S, Inaba M, Makino H, Maruyama S, et al.; FEATHER Study Investigators. Febuxostat therapy for patients with stage 3 CKD and asymptomatic hyperuricemia: A randomized trial. Am J Kidney Dis. 2018;72(6):798-810. doi: 10.1053/j.ajkd.2018.06.028

9. Паневин ТС, Елисеев МС, Шестакова МВ, Насонов ЕЛ. Преимущества терапии ингибиторами натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа в сочетании с гиперурикемией и подагрой. Терапевтический архив. 2020;92(5):110-118. doi: 10.26442/00403660.2020.05.000633

10. FitzGerald JD, Dalbeth N, Mikuls T, Brignardello-Petersen R, Guyatt G, Abeles AM, et al. 2020 American College of Rheumatology guideline for the management of gout. Arthritis Care Res (Hoboken). 2020;72(6):744-760. doi: 10.1002/acr.24180

11. Yu J, Qiu Q, Liang L, Yang X, Xu H. Prophylaxis of acute flares when initiating febuxostat for chronic gouty arthritis in a realworld clinical setting. Mod Rheumatol. 2018;28(2):339-344. doi: 10.1080/14397595.2017.1318467

12. Oh YJ, Moon KW. Combined use of febuxostat and colchicine does not increase acute hepatotoxicity in patients with gout: A retrospective study. J Clin Med. 2020;9(5):1488. doi: 10.3390/jcm9051488

13. Novartis. New biological therapy Ilaris approved in US to treat children and adults with CAPS, a serious life-long autoinflammatory disease: Press release. 2009.

14. U.S. Food and Drug Administration (FDA) FDA approves first treatment for adult onset Still’s disease, a severe and rare disease. 2020. URL: https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-treatment-adult-onset-stills-disease-severe-and-rare-disease (Accessed: 20th September 2021).

15. European Medicines Agency (EMA). URL: https://www.ema.europa.eu/en. (Accessed: 20th September 2021).

16. Schlesinger N. Canakinumab in gout. Expert Opin Biol Ther. 2012;12(9):1265-1275. doi: 10.1517/14712598.2012.705825

17. Ильиных ЕВ, Елисеев МС. Опыт применения канакинумаба у пациента с подагрой и IgA-нефропатией. Современная ревматология. 2019;13(3):71-75. doi: 10.14412/1996-7012-2019-3-71-75

18. Елисеев МС, Насонов ЕЛ. Применение канакинумаба при подагре. Научно-практическая ревматология. 2018;56:41-48. doi: 10.14412/1995-44842018-41-48

19. Елисеев МС, Желябина ОВ, Маркелова ЕИ, Новикова ДС, Владимиров СА, Корсакова ЮО, и др. Оценка кардиоваскулярного риска при применении ингибитора интерлейкина 1 у больных тяжелой тофусной подагрой. Современная ревматология. 2016;10(1):7-14. doi: 10.14412/1996-7012-2016-1-7-14

20. Janssen CA, Oude Voshaar MAH, Vonkeman HE, Jansen TLTA, Janssen M, Kok MR, et al. Anakinra for the treatment of acute gout flares: A randomized, double-blind, placebo-controlled, active-comparator, non-inferiority trial. Rheumatology (Oxford). 2019;58(8):1344-1352. doi: 10.1093/rheumatology/key402

21. Tran TH, Pham JT, Shafeeq H, Manigault KR, Arya V. Role of interleukin-1 inhibitors in the management of gout. Pharmacotherapy. 2013;33(7):744-753. doi: 10.1002/phar.1265

22. Hench PS, Slocumb CH, Polley HF, Kendal EC. Effect of cortisone and pituitary adrenocorticotropic hormone (ACTH) on rheumatic diseases. J Am Med Assoc. 1950;144(16):1327-1335. doi: 10.1001/jama.1950.02920160001001

23. Nisar MK. Crystallising the role of adrenocorticotrophic hormone in the management of acute gout: A review. Clin Exp Rheumatol. 2019;37(1):137-145.

24. Daoussis D, Bogdanos DP, Dimitroulas T, Sakkas L, Andonopoulos AP. Adrenocorticotropic hormone: an effective “natural” biologic therapy for acute gout? Rheumatol Int. 2020;40(12):1941-1947. doi: 10.1007/s00296-020-04659-5

25. Li Q, Li X, Wang J, Liu H, Kwong JS, Chen H, et al. Diagnosis and treatment for hyperuricemia and gout: A systematic review of clinical practice guidelines and consensus statements. BMJ Open. 2019;9(8):e026677. doi: 10.1136/bmjopen-2018-026677

26. Чикина МН, Елисеев МС, Желябина ОВ. Практическое применение национальных клинических рекомендаций по лечению подагры (предварительные данные). Современная ревматология. 2020;14(2):97-103. doi: 10.14412/1996-7012-2020-2-97-103

27. Чикина МН, Елисеев МС, Желябина ОВ. Сравнение эффективности и безопасности различных противовоспалительных препаратов при инициации уратснижающей терапии у пациентов с подагрой (предварительные данные). Современная ревматология. 2021;15(2):50-56. doi: 10.14412/1996-70122021-2-50-56

28. Schumacher Jr HR, Becker MA, Wortmann RL, Lloyd E, MacDonald PA, Joseph-Ridge N. The FOCUS trial 48-month interim analysis: Long-term clinical outcomes of treatment with febuxostat in subjects with gout in an ongoing phase 2, openlabel extension study. Arthritis Rheum. 2006;54(9):S319-S320.

29. Cicero AFG, Cosentino ER, Kuwabara M, Degli Esposti D, Borghi C. Effects of allopurinol and febuxostat on cardiovascular mortality in elderly heart failure patients. Intern Emerg Med. 2019;14(6):949-956. doi: 10.1007/s11739-019-02070-y

30. Елисеев МС. Сердечно-сосудистая безопасность фебуксостата. Анализ исследования CARES. Современная ревматология. 2018; 12(4):42-46. doi: 10.14412/1996-7012-2018-4-42-46

31. MacDonald TM, Ford I, Nuki G, Mackenzie IS, De Caterina R, Findlay E, et al.; Members of the FAST Study Group. Protocol of the Febuxostat versus Allopurinol Streamlined Trial (FAST): A large prospective, randomised, open, blinded endpoint study comparing the cardiovascular safety of allopurinol and febuxostat in the management of symptomatic hyperuricaemia. BMJ Open. 2014;4(7):e005354. doi: 10.1136/bmjopen-2014-005354

32. Cicero AFG, Fogacci F, Kuwabara M, Borghi C. Therapeutic strategies for the treatment of chronic hyperuricemia: An evidencebased update. Medicina (Kaunas). 2021;57(1):58. doi: 10.3390/medicina57010058

33. Nakamura T, Murase T, Nampei M, Morimoto N, Ashizawa N, Iwanaga T, et al. Effects of topiroxostat and febuxostat on urinary albumin excretion and plasma xanthine oxidoreductase activity in db/db mice. Eur J Pharmacol. 2016;780:224-231. doi: 10.1016/j.ejphar.2016.03.055

34. Hosoya T, Ohno I, Nomura S, Hisatome I, Uchida S, Fujimori S, et al. Effects of topiroxostat on the serum urate levels and urinary albumin excretion in hyperuricemic stage 3 chronic kidney disease patients with or without gout. Clin Exp Nephrol. 2014;18(6):876884. doi: 10.1007/s10157-014-0935-8

35. Nagaoka Y, Tanaka Y, Yoshimoto H, Suzuki R, Ryu K, Ueda M, et al. The effect of small dose of topiroxostat on serum uric acid in patients receiving hemodialysis. Hemodial Int. 2018;22(3):388393. doi: 10.1111/hdi.12620

36. Kato S, Ando M, Mizukoshi T, Nagata T, Katsuno T, Kosugi T, et al. Randomized control trial for the assessment of the anti-albuminuric effects of topiroxostat in hyperuricemic patients with diabetic nephropathy (the ETUDE study). Nagoya J Med Sci. 2016;78(2):135-142.

37. Silverman W, Locovei S, Dahl G. Probenecid, a gout remedy, inhibits pannexin 1 channels. Am J Physiol Cell Physiol. 2008;295:761-767. doi: 10.1152/ajpcell.00227.2008

38. Bach MH, Simkin PA. Uricosuric drugs: The once and future therapy for hyperuricemia? Curr Opin Rheumatol. 2014;26:169175. doi: 10.1097/BOR.0000000000000035

39. Chung Y, Stocker SL, Graham GG, Day RO. Optimizing therapy with allopurinol: Factors limiting hypouricemic efficacy. Am J Med Sci. 2008;335(3):219-226. doi: 10.1097/MAJ.0b013e31815acb10

40. American Geriatrics Society 2015 Beers Criteria Update Expert Panel. American Geriatrics Society 2015 updated Beers Criteria for potentially inappropriate medication use in older adults. J Am Geriatr Soc. 2015;63:2227-2246. doi: 10.1111/jgs.13702

41. Kim SC, Neogi T, Kang EH, Liu J, Desai RJ, Zhang M, et al. Cardiovascular risks of probenecid versus allopurinol in older patients with gout. J Am Coll Cardiol. 2018;71(9):994-1004. doi: 10.1016/j.jacc.2017.12.052

42. Borgi L, McMullan C, Wohlhueter A, Curhan GC, Fisher ND, Forman JP. Effect of uric acid-lowering agents on endothelial function: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Hypertension. 2017;69(2):243-248. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.116.08488

43. Marlex Pharmaceuticals, Inc. Probenecid oral tablets. 2012.

44. Rising Pharmaceuticals, Inc. Probenecid and Colchicine tablets. 2011.

45. Lee MH, Graham GG, Williams KM, Day RO. A benefit-risk assessment of benzbromarone in the treatment of gout. Was its withdrawal from the market in the best interest of patients? Drug Saf. 2008;31(8):643-665. doi: 10.2165/00002018200831080-00002

46. Ichida K, Hosoyamada M, Kimura H, Takeda M, Utsunomiya Y, Hosoya T, et al. Urate transport via human PAH transporter hOAT1 and its gene structure. Kidney Int. 2003;63(1):143-155. doi: 10.1046/j.1523-1755.2003.00710.x

47. Chou HW, Chiu HT, Tsai CW, Ting IW, Yeh HC, Huang HC, et al.; CMUH Kidney Research Group. Comparative effectiveness of allopurinol, febuxostat and benzbromarone on renal function in chronic kidney disease patients with hyperuricemia: A 13-year inception cohort study. Nephrol Dial Transplant. 2018;33(9):16201627. doi: 10.1093/ndt/gfx313

48. Zhang MY, Niu JQ, Wen XY, Jin QL. Liver failure associated with benzbromarone: A case report and review of the literature. World J Clin Cases. 2019;7(13):1717-1725. doi: 10.12998/wjcc.v7.i13.1717

49. Robinson PC, Dalbeth N. Lesinurad for the treatment of hyperuricaemia in people with gout. Expert Opin Pharm. 2017;18:1875-1881. doi: 10.1080/14656566.2017.1401609

50. Smythe HA, Ogryzlo MA, Murphy EA, Mustard JF. The effect of sulfinpyrazone (anturan) on platelet economy and blood coagulation in man. Can Med Assoc J. 1965;92(15):818-821.

51. Buchanan MR. Sulfinpyrazone: relationship between dose, kinetics, plasma concentrations and biological effects. Thromb Res Suppl. 1983;4:89-92. doi: 10.1016/0049-3848(83)90363-8

52. Fleischmann R, Kerr B, Yeh LT, Suster M, Shen Z, Polvent E, et al.; RDEA594-111 Study Group. Pharmacodynamic, pharmacokinetic and tolerability evaluation of concomitant administration of lesinurad and febuxostat in gout patients with hyperuricaemia. Rheumatology (Oxford). 2014;53(12):2167-2174. doi: 10.1093/rheumatology/ket487

53. Tausche AK, Alten R, Dalbeth N, Kopicko J, Fung M, Adler S, et al. Lesinurad monotherapy in gout patients intolerant to a xanthine oxidase inhibitor: A 6 month phase 3 clinical trial and extension study. Rheumatology (Oxford). 2017;56(12):21702178. doi: 10.1093/rheumatology/kex350

54. Haber SL, Fente G, Fenton SN, Walker EP, Weaver BM, Cano AJ, et al. Lesinurad: A novel agent for management of chronic gout. Ann Pharmacother. 2018;52(7):690-696. doi: 10.1177/1060028018762103

55. Abhishek A. Managing gout flares in the elderly: Practical considerations. Drugs Aging. 2017;34(12):873-880. doi: 10.1007/s40266-017-0512-4

56. Steinberg AS, Vince BD, Choi YJ, Martin RL, McWherter CA, Boudes PF. The pharmacodynamics, pharmacokinetics, and safety of arhalofenate in combination with febuxostat when treating hyperuricemia associated with gout. J Rheumatol. 2017;44(3):374379. doi: 10.3899/jrheum.161062

57. Shen Z, Gillen M, Miner JN, Bucci G, Wilson DM, Hall JW. Pharmacokinetics, pharmacodynamics, and tolerability of verinurad, a selective uric acid reabsorption inhibitor, in healthy adult male subjects. Drug Des Devel Ther. 2017;11:2077-2086. doi: 10.2147/DDDT.S140658

58. Fleischmann R, Winkle P, Miner JN, Yan X, Hicks L, Valdez S, et al. Pharmacodynamic and pharmacokinetic effects and safety of verinurad in combination with allopurinol in adults with gout: A phase IIa, open-label study. RMD Open. 2018;4(1):e000584. doi: 10.1136/rmdopen-2017-000584

59. Fitz-Patrick D, Roberson K, Niwa K, Fujimura T, Mori K, Hall J, et al. Safety and efficacy of verinurad, a selective URAT1 inhibitor, for the treatment of patients with gout and/or asymptomatic hyperuricemia in the United States and Japan: Findings from two phase II trials. Mod Rheumatol. 2019;29(6):1042-1052. doi: 10.1080/14397595.2018.1538003

60. Kuriyama S. Dotinurad: A novel selective urate reabsorption inhibitor as a future therapeutic option for hyperuricemia. Clin Exp Nephrol. 2020;24(Suppl 1):1-5. doi: 10.1007/s10157-019-01811-9

61. Елисеев МС. Комментарии к обновленным рекомендациям Американской коллегии ревматологов по лечению подагры. Уратснижающие препараты (часть 1). Современная ревматология. 2020;14(3):117-124. doi: 10.14412/1996-7012-2020-3-117-124

62. Елисеев МС. Рекомендации Американской коллегии ревматологов (2020 г.) по ведению больных подагрой: что нового и что спорно. Научно-практическая ревматология. 2021;59(2):129-133. doi: 10.47360/19954484-2021-129-133

63. Sundy JS, Becker MA, Baraf HS, Barkhuizen A, Moreland LW, Huang W, et al.; Pegloticase Phase 2 Study Investigators. Reduction of plasma urate levels following treatment with multiple doses of pegloticase (polyethylene glycol-conjugated uricase) in patients with treatment-failure gout: Results of a phase II randomized study. Arthritis Rheum. 2008;58(9):2882-2891. doi: 10.1002/art.23810

64. Alakel N, Middeke JM, Schetelig J, Bornhäuser M. Prevention and treatment of tumor lysis syndrome, and the efficacy and role of rasburicase. Onco Targets Ther. 2017;10:597-605. doi: 10.2147/OTT.S103864

65. Richette P, Brière C, Hoenen-Clavert V, Loeuille D, Bardin T. Rasburicase for tophaceous gout not treatable with allopurinol: An exploratory study. J Rheumatol. 2007;34(10):2093-2098.