Прием нестероидных противовоспалительных препаратов для обезболивания при травмах: есть ли риск нарушения костного метаболизма и несращения переломов костей?
https://doi.org/10.47360/1995-4484-2022-299-305
Аннотация
Согласно экспериментальным исследованиям, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) могут снижать темпы репаративных процессов и нарушать восстановление костной ткани после переломов. Значение этого эффекта НПВП для реальной клинической практики является предметом дискуссии. Нами был проведен анализ публикаций по проблеме несращения или развития переломов на фоне приема НПВП, представленных в системах PubMed и MEDLINE. С 1976 по 2021 г. было опубликовано 75 работ по данной теме, 19 из которых представляли наблюдательные, когортные и рандомизированные контролируемые исследования и исследования «случай – контроль», 4 – метаанализы. По данным метаанализов, включавших от 6 до 16 исследований, имелась ассоциация между приемом НПВП и несращением костей после переломов или послеоперационной травмы: отношение шансов от 2,07 (95%-й доверительный интервал (95% ДИ): 1,19–3,61) до 5,27 (95% ДИ: 2,34–11,88). Ряд крупных исследований подтверждают повышение риска несращения переломов и развития «маршевых» переломов у пациентов, получавших НПВП. Риск несращения был повышен при использовании НПВП более 2 недель и в высоких дозах. При кратковременном применении НПВП (менее 2 недель) и использовании этих препаратов в педиатрической практике частота нарушений репарации костной ткани не повышалась.
Об авторах
Р. А. КаратеевРоссия
101990, Москва, Петроверигский пер., 10, стр. 3
О. А. Никитинская
Россия
115522, Москва, Каширское шоссе, 34а
Н. В. Торопцова
Россия
115522, Москва, Каширское шоссе, 34а
А. Е. Каратеев
Россия
115522, Москва, Каширское шоссе, 34а
Список литературы
1. Шаповал ИН (ред.). Здравоохранение в России 2019: Статистический сборник. Москва:Росстат;2019.
2. Elsevier H, Cannada LK. Management of pain associated with fractures. Curr Osteoporos Rep. 2020;18(3):130-137. doi: 10.1007/s11914-020-00578-3
3. Gottlieb M, Alerhand S. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs may be considered in patients with acute fractures. Ann Emerg Med. 2020;76(5):675-676. doi: 10.1016/j.annemergmed.2019.08.424
4. Busse JW, Sadeghirad B, Oparin Y, Chen E, Goshua A, May C, et al. Management of acute pain from non-low back, musculoskeletal injuries: A systematic review and network meta-analysis of randomized trials. Ann Intern Med. 2020;173(9):730-738. doi: 10.7326/M19-3601
5. Qaseem A, McLean RM, O’Gurek D, Batur P, Lin K, Kansagara DL, et al.; Clinical Guidelines Committee of the American College of Physicians; Commission on Health of the Public and Science of the American Academy of Family Physicians. Nonpharmacologic and pharmacologic management of acute pain from non-low back, musculoskeletal injuries in adults: A clinical guideline from the American College of Physicians and American Academy of Family Physicians. Ann Intern Med. 2020;173(9):739-748. doi: 10.7326/M19-3602
6. Каратеев АЕ, Лила АМ, Загородний НВ, Амирджанова ВН, Погожева ЕЮ, Филатова ЕС, и др. Острая боль в раннем периоде после травм в амбулаторной практике: возможность медикаментозного контроля. Результаты многоцентрового наблюдательного исследования РАПТОР (Рациональная Анальгезия После Травм: Оценка Результатов). Терапевтический архив. 2020;92(5):69-77. doi: 10.26442/00403660.2020.05.000678
7. Насонов ЕЛ (ред.). Российские клинические рекомендации. Ревматология. М.:ГЭОТАР-Медиа;2020.
8. Magni A, Agostoni P, Bonezzi C, Massazza G, Menè P, Savarino V, et al. Management of osteoarthritis: Expert opinion on NSAIDs. Pain Ther. 2021;10(2):783-808. doi: 10.1007/s40122-021-00260-1
9. White AE, Henry JK, Dziadosz D. The effect of nonsteroidal antiinflammatory drugs and selective COX-2 inhibitors on bone healing. HSS J. 2021;17(2):231-234. doi: 10.1177/1556331621998634
10. George MD, Baker JF, Leonard CE, Mehta S, Miano TA, Hennessy S. Risk of nonunion with nonselective NSAIDs, COX-2 inhibitors, and opioids. J Bone Joint Surg Am. 2020;102(14):1230-1238. doi: 10.2106/JBJS.19.01415
11. Ehnert S, Relja B, Schmidt-Bleek K, Fischer V, Ignatius A, Linnemann C, et al. Effects of immune cells on mesenchymal stem cells during fracture healing. World J Stem Cells. 2021;13(11): 1667-1695. doi: 10.4252/wjsc.v13.i11.1667
12. Ono T, Takayanagi H. Osteoimmunology in bone fracture healing. Curr Osteoporos Rep. 2017;15(4):367-375. doi: 10.1007/s11914-017-0381-0
13. Borrelli J Jr, Pape C, Hak D, Hsu J, Lin S, Giannoudis P, et al. Physiological challenges of bone repair. J Orthop Trauma. 2012;26(12):708-711. doi: 10.1097/BOT.0b013e318274da8b
14. Blackwell KA, Raisz LG, Pilbeam CC. Prostaglandins in bone: Bad cop, good cop? Trends Endocrinol Metab. 2010;21(5):294-301. doi: 10.1016/j.tem.2009.12.004
15. Lisowska B, Kosson D, Domaracka K. Lights and shadows of NSAIDs in bone healing: The role of prostaglandins in bone metabolism. Drug Des Devel Ther. 2018;12:1753-1758. doi: 10.2147/DDDT.S164562
16. Su B, O’Connor JP. NSAID therapy effects on healing of bone, tendon, and the enthesis. J Appl Physiol (1985). 2013;115(6):892- 899. doi: 10.1152/japplphysiol.00053.2013
17. Boursinos LA, Karachalios T, Poultsides L, Malizos KN. Do steroids, conventional non-steroidal anti-inflammatory drugs and selective Cox-2 inhibitors adversely affect fracture healing? J Musculoskelet Neuronal Interact. 2009;9(1):44-52.
18. Pountos I, Panteli M, Walters G, Giannoudis PV. NSAIDs inhibit bone healing through the downregulation of TGF-β3 expression during endochondral ossification. Injury. 2021;52(6):1294-1299. doi: 10.1016/j.injury.2021.01.007
19. Janssen MP, Caron MM, van Rietbergen B, Surtel DA, van Rhijn LW, Welting TJ, et al. Impairment of the chondrogenic phase of endochondral ossification in vivo by inhibition of cyclooxygenase-2. Eur Cell Mater. 2017;34:202-216. doi: 10.22203/eCM.v034a13
20. Al-Waeli H, Reboucas AP, Mansour A, Morris M, Tamimi F, Nicolau B. Non-steroidal anti-inflammatory drugs and bone healing in animal models-a systematic review and meta-analysis. Syst Rev. 2021;10(1):201. doi: 10.1186/s13643-021-01690-w
21. Zura R, Xiong Z, Einhorn T, Watson JT, Ostrum RF, Prayson MJ, et al. Epidemiology of fracture nonunion in 18 human bones. JAMA Surg. 2016;151(11):e162775. doi: 10.1001/jamasurg.2016.2775
22. Al Farii H, Farahdel L, Frazer A, Salimi A, Bernstein M. The effect of NSAIDs on postfracture bone healing: A metaanalysis of randomized controlled trials. OTA Int. 2021;4(2):e092. doi: 10.1097/OI9.0000000000000092
23. Wheatley BM, Nappo KE, Christensen DL, Holman AM, Brooks DI, Potter BK. Effect of NSAIDs on bone healing rates: A meta-analysis. J Am Acad Orthop Surg. 2019;27(7):e330-e336. doi: 10.5435/JAAOS-D-17-00727
24. Dodwell ER, Latorre JG, Parisini E, Zwettler E, Chandra D, Mulpuri K, et al. NSAID exposure and risk of nonunion: A metaanalysis of case-control and cohort studies. Calcif Tissue Int. 2010;87(3):193-202. doi: 10.1007/s00223-010-9379-7
25. Li J, Ajiboye RM, Orden MH, Sharma A, Drysch A, Pourtaheri S. The effect of ketorolac on thoracolumbar posterolateral fusion: A systematic review and meta-analysis. Clin Spine Surg. 2018;31(2):65-72. doi: 10.1097/BSD.0000000000000613
26. Tucker WA, Birt MC, Heddings AA, Horton GA. The effect of postoperative nonsteroidal anti-inflammatory drugs on nonunion rates in long bone fractures. Orthopedics. 2020;43(4):221-227. doi: 10.3928/01477447-20200428-06
27. Quan K, Xu Q, Zhu M, Liu X, Dai M. Analysis of risk factors for non-union after surgery for limb fractures: A case-control study of 669 subjects. Front Surg. 2021;8:754150. doi: 10.3389/fsurg.2021.754150
28. Wang Z, Bhattacharyya T. Trends of non-union and prescriptions for non-steroidal anti-inflammatory drugs in the United States, 1993–2012. Acta Orthop. 2015;86(5):632-637. doi: 10.3109/17453674.2015.1028860
29. Sagi HC, Jordan CJ, Barei DP, Serrano-Riera R, Steverson B. Indomethacin prophylaxis for heterotopic ossification after acetabular fracture surgery increases the risk for nonunion of the posterior wall. J Orthop Trauma. 2014;28(7):377-383. doi: 10.1097/BOT.0000000000000049
30. Nuelle JAV, Coe KM, Oliver HA, Cook JL, Hoernschemeyer DG, Gupta SK. Effect of NSAID use on bone healing in pediatric fractures: A preliminary, prospective, randomized, blinded study. J Pediatr Orthop. 2020;40(8):e683-e689. doi: 10.1097/BPO.0000000000001603
31. Hughes JM, McKinnon CJ, Taylor KM, Kardouni JR, Bulathsinhala L, Guerriere KI, et al. Nonsteroidal antiinflammatory drug prescriptions are associated with increased stress fracture diagnosis in the US army population. J Bone Miner Res. 2019;34(3):429-436. doi: 10.1002/jbmr.3616
32. Barnds B, Heenan M, Ayres J, Tarakemeh A, Schroeppel JP, Mullen S, et al. Comparison of the rate of delayed/nonunion in fifth metatarsal fractures receiving anti-inflammatory medications. J Exp Orthop. 2021;8(1):115. doi: 10.1186/s40634-021-00435-x
33. Kim H, Kim DH, Kim DM, Kholinne E, Lee ES, Alzahrani WM, et al. Do nonsteroidal anti-inflammatory or COX-2 inhibitor drugs increase the nonunion or delayed union rates after fracture surgery? A propensity-score-matched study. J Bone Joint Surg Am. 2021;103(15):1402-1410. doi: 10.2106/JBJS.20.01663
34. Pradhan BB, Tatsumi RL, Gallina J, Kuhns CA, Wang JC, Dawson EG. Ketorolac and spinal fusion: Does the perioperative use of ketorolac really inhibit spinal fusion? Spine (Phila Pa 1976). 2008;33(19):2079-2082. doi: 10.1097/BRS.0b013e31818396f4
35. Kay RM, Directo MP, Leathers M, Myung K, Skaggs DL. Complications of ketorolac use in children undergoing operative fracture care. J Pediatr Orthop. 2010;30(7):655-658. doi: 10.1097/BPO.0b013e3181efb8b4
36. McDonald E, Winters B, Nicholson K, Shakked R, Raikin S, Pedowitz DI, et al. Effect of postoperative ketorolac administration on bone healing in ankle fracture surgery. Foot Ankle Int. 2018;39(10):1135-1140. doi: 10.1177/1071100718782489
37. McDonald EL, Daniel JN, Rogero RG, Shakked RJ, Nicholson K, Pedowitz DI, et al. How does perioperative ketorolac affect opioid consumption and pain management after ankle fracture surgery? Clin Orthop Relat Res. 2020;478(1):144-151. doi: 10.1097/CORR.0000000000000978
38. Donohue D, Sanders D, Serrano-Riera R, Jordan C, Gaskins R, Sanders R, et al. Ketorolac administered in the recovery room for acute pain management does not affect healing rates of femoral and tibial fractures. J Orthop Trauma. 2016;30(9):479-482. doi: 10.1097/BOT.0000000000000620
39. Hunter AM, Montgomery TP, Pitts CC, Moraes L, Anderson M, Wilson J, et al. Postoperative aspirin use and its effect on bone healing in the treatment of ankle fractures. Injury. 2020;51(2):554- 558. doi: 10.1016/j.injury.2019.11.039
40. Borgeat A, Ofner C, Saporito A, Farshad M, Aguirre J. T he effect of nonsteroidal anti-inflammatory drugs on bone healing in humans: A qualitative, systematic review. J Clin Anesth. 2018;49:92-100. doi: 10.1016/j.jclinane.2018.06.020
41. Foulke BA, Kendal AR, Murray DW, Pandit H. Fracture healing in the elderly: A review. Maturitas. 2016;92:49-55. doi: 10.1016/j.maturitas.2016.07.014
42. Richards CJ, Graf KW Jr, Mashru RP. The effect of opioids, alcohol, and nonsteroidal anti-inflammatory drugs on fracture union. Orthop Clin North Am. 2017;48(4):433-443. doi: 10.1016/j.ocl.2017.06.002
43. Makaram NS, Leow JM, Clement ND, Oliver WM, Ng ZH, Simpson C, et al. Risk factors associated with delayed and aseptic nonunion following tibial diaphyseal fractures managed with intramedullary nailing. Bone Jt Open. 2021;2(4):227-235. doi: 10.1302/2633-1462.24.BJO-2021-0012.R1
Рецензия
Для цитирования:
Каратеев Р.А., Никитинская О.А., Торопцова Н.В., Каратеев А.Е. Прием нестероидных противовоспалительных препаратов для обезболивания при травмах: есть ли риск нарушения костного метаболизма и несращения переломов костей? Научно-практическая ревматология. 2022;60(3):299-305. https://doi.org/10.47360/1995-4484-2022-299-305
For citation:
Karateev R.A., Nikitinskaya O.A., Toroptsova N.V., Karateev A.E. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs for pain relief in case of injuries: Is there a risk of bone metabolism disorders and nonunion of bone fractures? Rheumatology Science and Practice. 2022;60(3):299-305. (In Russ.) https://doi.org/10.47360/1995-4484-2022-299-305