Разновидности антифосфолипидных антител у больных системной красной волчанкой и первичным антифосфолипидным синдромом

Цель. Изучить частоту и клиническую значимость различных аФЛ: антител к кардиолипину (аКЛ), антител к 2-гликопротеину I (анти- (52-ГП1), антител к аннексину V (a-АН V) и аутоантител к окЛНП (а-окЛ НП) у больных СКВ с и без АФС. Материал и методы. Работа основана на результатах клинико-лабораторного исследования 68 больных (14 муж., 58 жен., средний возраст 35,2±11,4 лет), наблюдавшихся в ГУ Института ревматологии РАМН. У 45 из них была диагностирована СКВ и у 23 - ПАФС. У 24 из 45 больных СКВ имелись признаки АФС. Тромботические исходы верифицировались только при их инструментальном подтверждении. У 43 из 68 (63,2%) обследованных больных регистрировались тромбозы в анамнезе. Определение аКЛ, анти- Р2-ГП1, a-АН V, a-окЛНП в сыворотке крови проводилось иммуноферментным методом. Уровень IgG- аКЛ определялся в ГУ Институте ревматологии РАМН и в лаборатории Института ревматологии Варшавы. Исследование ВА проводилось мануально в фосфолипидзависимых тестах свертывания крови в плазме, бедной тромбоцитами Результаты. Частота выявления в крови IgG-aKJl была достоверно выше поданным исследования в ГУ Институте ревматологии РАМН и ассоциировалась с наличием АФС.Процент lgG-аКЛ - позитивности при исследовании в лаборатории Варшавы составил при СКВ -29, при СКВ+АФС- 33, при ПАФС - 39. При этом у половины больных позитивный уровень lgG-аКЛ, как и других исследованных антител, относился к сомнительным или низко-позитивным. Тромботические осложнения ассоциировались с наличием в крови IgG-анти- р2-ГП1, средний уровень этих антител в группе больных с тромбозами составил 0,292 ед ОП. (медиана -0,157; миним. значения -0,049, макс. - 0,994 и отрезок интерквартильного разброса 0,251), тогда как в группе больных без тромбозов средний уровень был 0, 178 ед. ОП (медиана -0,112; минимальные значения -0,440, макс. - 0,834 и отрезок интерквартильного разброса 0,100) (р=0,003 по Манну-Уитни). Статистической зависимости между уровнем IgG-aKfl, IgG-a-AH V и наличием тромбозов, не отмечалось однако высокие уровни антител определялись в группе пациентов с тромбозами. Прослежена связь между активностью СКВ и повышенными уровнями lgG-a-окЛНП. 16 больных СКВ с высокими уровнями IgG-a-окЛНП активность заболевания по шкале SLEDAJ 1 составила 22,6+4,34 балла против 8,7+3,52 баллов (р=0,0001) у 22 больных СКВ с негативными значениями этих антител. Заключение. Выявлена ассоциация между наличием в крови IgG-анти- Р2-ГП1 и тромбозами независимо от их локализации. У больных СКВ выявление в крови IgG-a-окЛНП ассоциировалось с активностью болезни.

антифосфолипидный синдром, антифосфолипидные антитела, антитела к р2- гликопротеину I, антитела к аннексину У, антитела к окисленным липоротеидам низкой плотности

1. <div><p>Wilson W.A., Gharavi А.Е., Koike Т. et al.International consensus statement on preliminary classification criteria for definite antiphospholipid syndrome. Arthr. Rheum., 1999,42, 1309-1311</p><p>Asherson R.A, Cervera R. 'Primary', 'secondary' and other variants of the antiphospholipid syndrome. Lupus, 1994, 3, 293-298</p><p>Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром. М.,Литгера, 2004,440с</p><p>Tsutsumi A, Matsuura Е., Ichikawa К., et al. Antibodies to beta2-glycoprotein I and clinical manifestations in patients with systemic lupus erythematosus. Arthr. Rheum., 1996, 39,14661474</p><p>Balestrieri G., Tincani A., Spatola L. et al. Anti |32-glycoprotein I antibodies: a marker of antiphospholipid syndrome? Lupus, 1995, 4, 122-130</p><p>Le Tonqueze М., Salozhin K., Dueymes M.et al. Role of beta2- glycoprotein 1 in the antiphospholipid antibody binding to endothelial cells. Lupus, 1995, 4,179-186</p><p>de Groot P.G., Derksem R.H.W.M. Protein С pathway, antiphospholipid antibodies and thrombosis. Lupus, 1994, 3, 229-233</p><p>Roubey R.A. Immunology of the antiphospholipid antibody syndrome. Arthr. Rheum., 1996,39,1444-1454</p><p>Radulescu L., Stancu C., Antohe F. Antibodies against human oxidized low-density lipoprotein (LDL) as markers for human plasma modified lipipoproteins. Mcd.Sci.Monit., 2004, 10(7), 207-214</p><p>Tan E.M., Cohen A.S., Fries J.F et al.The 1982 revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus. Arthr.Rheum., 1982, 25, 1271-1277</p><p>Александрова E.H., Насонов Е.Л., Ковалев В.Ю. Количественный иммуноферментный метод определения антител к кардиолипину в сыворотке крови. Клин, ревматол., 1995, 4 35-39</p><p>Brandt J.T., Triplett D.A., Aving В., Scharrer I. Criteria for the diagnosis of lupus anticoagulant: An update. Thromb. Haemost., 1995, 74, 1185-1190</p><p>Баркаган 3.C., Момот А.П. Основы диагностики нарушений гемостаза. Москва.”Ньюдиамед-АО", 1999,.215с</p><p>Harris E.N., Gharavi А.Е., Boey M.L. et al. Anticardiolipin antibodies: detection by radioimmunoassay and assotiation with thrombosis in systemic lupus erythematosus. Lancet,1983,2,1211-1214</p><p>Harris E.N., Gharavi A.E., Patel S.P., Hughes G.R.V. Anticardiolipin antibody testing. The need for standardization. Arthr. Rheum., 1987,30,835-836</p><p>Harris E.N., Gharavi A.E., Patel S.P., Hughes G.R.V. Evalution of the anticardiolipin antibody test: Report of standartization workshop held in April 1986. Clin.Expe.Immuno!., 1987,68,215222</p><p>Harris E.N., Pierangeli S., Birch D. Anticardiolipin VJel Workshop Report. Fifth International Symposium on Antiphospholipid antibodies. Am.J.Clin.Pathol., 1994,101,616624</p><p>Carreras L.O., Forastiero R.R., Martinuzzo M.E. Which are the best biological markers of the antiphospholipid syndrome? J.Autoimmunity, 2000,15,163-172</p><p>Coulam C.B., McIntyre J.A., Wagenknecht D., Rote N. Interlaboratories inconsistencies in detection of anticardiolipin antibodies. Lancet, 1990,335,865</p><p>Tincani A., Balestrieri G., Allegri F. et al. Overview on Anticardiolipin ELISA Standartisation. J.Autoimmunity, 2000,15,195-197</p><p>Решетняк T.M., Алекберова 3.C., ЕЛ.Насонов и соавт. Антитела к р2-гликопротеину I новый тип антифосфолипид- ных антител. Клин, мед., 1998, 3,36-40</p><p>Reutelingsperger СРМ. Annexins: Key regulators of haemostasis, thrombosis, and apoptosis. Thromb. Haemost., 2001, 86, 413-419</p><p>Lakos G., Kiss E., Regeczy N. et al. Antiprothrombin and antiannexin V antibodies imply risk of thrombosis in patients with systemic autoimmune disease. J.Rheumatol., 2000,27,924-929</p><p>Rand J.H. Antiphospholipid antibody - mediated disruption of the annexine V antithrombotic shield. A thrombogenic mechanism for antiphospholipid syndrome. J.Autoimmunity, 2000, 15, 107-111</p><p>Siaka C., Lambert М., Caron C. et al. Low prewalence of antiannexin V antibodies in antiphospholipid syndrome with fetal loss. RevMed.Interne, 1999,20,762-765</p><p>Haem G., Nicaise-Roland P., Palazzo E. et al. Antioxidized low- dcnsity-Iipoprotein (OxLDL) antibodies in systemic lupus erythematosus with and without antiphospholipid syndrome. Lupus, 2001, 10,346-351</p><p>Gomez-Zumaquero J.M., Tinahones F.J., De Ramon E. et al. Association of biological markers of activity of systemic lupus erythematosus with levels of anti-oxidized low-density lipoprotein antibodies. Rheumatology (Oxford), 2004, 43 (4), 510-513</p><p>Romero F.L, Amengual O., Atsumi T. et al. Arterial disease in lupus and secondary antiphospholipid syndrome: association with anti beta2-glycoprotein I antibodies but not with antibodies against oxodozed low-density lipoprotein. Br.J.Rheumatol.</p></div><br />