Ассоциации дигитальной ишемии и тяжести интерстициального заболевания легких у пациентов с системной склеродермией: данные 5-летнего наблюдения

Введение. Интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ) у пациентов с системной склеродермией (ССД) является наряду с легочной гипертензией одной из ведущих причин смерти. Однако предикторы плохого прогноза заболевания у таких больных изучены пока недостаточно.

Цель исследования – оценить взаимосвязь между дигитальной ишемией (ДИ), течением интерстициального заболевания легких и динамикой показателей функциональных легочных тестов (ФЛТ) у пациентов с системной склеродермией за 5-летний период.

Методы. В исследование включено 77 пациентов с достоверным диагнозом ССД и ИЗЛ (возраст на момент включения составил в среднем 46±13,2 года; давность заболевания от первого не-Рейно-синдрома – 7,4±6,6 года; 69% пациентов с лимитированной формой ССД; 93% женщин). Средняя длительность наблюдения составила 58,9±11,3 месяца. На основании данных мультиспиральной компьютерной томографии (МСКТ) органов грудной клетки пациенты были разделены на три группы: в 1-ю группу вошли 16 больных с положительной динамикой; во 2-ю группу – 39 без динамики, в 3-ю группу – 22 с отрицательной динамикой по МСКТ. Всем пациентам были проведены функциональные легочные тесты (ФЛТ). Определялись форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) и диффузионная способность легких (ДСЛ).

Результаты. За период наблюдения дигитальная ишемия (ДИ; рубчики, язвочки и некрозы) выявлена у 27 (35%) пациентов с ССД и ИПЛ. Самое большое количество пациентов с ДИ было во 2-й и 3-й группах – 14 и 9 пациентов соответственно.

У всех пациентов без ДИ (n=54) ФЖЕЛ за 5 лет статистически значимо увеличилась: в среднем – с 88,5±19 до 96±23% (p < 0,05); в 1-й группе – с 92±20,5 до 106±19% (p<0,05); во 2-й группе – с 87±18 до 94±23,5% (p><0,05). ФЖЕЛ у пациентов с ДИ существенно не менялась и составляла в среднем 88±14 и 86±16% соответственно (p>0,05); в 3-й группе она имела тенденцию к снижению (с 83±12,5 до 74±13%), но эти различия не достигали статистической значимости. За 5-летний период наблюдения ДСЛ снизилась у всех пациентов независимо от наличия ДИ. Однако в 1-й группе это снижение было незначительным. Во 2-й группе у пациентов без ДИ (n=24) ДСЛ снизилась в среднем с 65±16 до 60±11% (p<0,05), у пациентов с ДИ (n=14) – с 61±15 до 57±14% (p><0,05); в группе 3 у пациентов без ДИ (n=13) – с 55±15 до 48±15% (p><0,05), у пациентов с ДИ (n=9) – с 50±20 до 44,5±15% (p><0,05). Заключение. У пациентов без ДИ за 5-летний период наблюдения ФЖЕЛ статистически значимо увеличилась. Самые низкие значения ФЖЕЛ и ДСЛ как на момент включения в исследование, так и в конце наблюдения были выявлены в группе с отрицательной динамикой ИЗЛ по данным МСКТ. Ключевые слова: системная склеродермия, интерстициальное заболевания легких, дигитальная ишемия>˂ 0,05), у пациентов с ДИ (n=14) – с 61±15 до 57±14% (p<0,05); в группе 3 у пациентов без ДИ (n=13) – с 55±15 до 48±15% (p><0,05), у пациентов с ДИ (n=9) – с 50±20 до 44,5±15% (p><0,05). Заключение. У пациентов без ДИ за 5-летний период наблюдения ФЖЕЛ статистически значимо увеличилась. Самые низкие значения ФЖЕЛ и ДСЛ как на момент включения в исследование, так и в конце наблюдения были выявлены в группе с отрицательной динамикой ИЗЛ по данным МСКТ. Ключевые слова: системная склеродермия, интерстициальное заболевания легких, дигитальная ишемия>˂ 0,05); в группе 3 у пациентов без ДИ (n=13) – с 55±15 до 48±15% (p<0,05), у пациентов с ДИ (n=9) – с 50±20 до 44,5±15% (p><0,05). Заключение. У пациентов без ДИ за 5-летний период наблюдения ФЖЕЛ статистически значимо увеличилась. Самые низкие значения ФЖЕЛ и ДСЛ как на момент включения в исследование, так и в конце наблюдения были выявлены в группе с отрицательной динамикой ИЗЛ по данным МСКТ. Ключевые слова: системная склеродермия, интерстициальное заболевания легких, дигитальная ишемия>˂ 0,05), у пациентов с ДИ (n=9) – с 50±20 до 44,5±15% (p<0,05). Заключение. У пациентов без ДИ за 5-летний период наблюдения ФЖЕЛ статистически значимо увеличилась. Самые низкие значения ФЖЕЛ и ДСЛ как на момент включения в исследование, так и в конце наблюдения были выявлены в группе с отрицательной динамикой ИЗЛ по данным МСКТ. Ключевые слова: системная склеродермия, интерстициальное заболевания легких, дигитальная ишемия>˂ 0,05).

Заключение. У пациентов без ДИ за 5-летний период наблюдения ФЖЕЛ статистически значимо увеличилась. Самые низкие значения ФЖЕЛ и ДСЛ как на момент включения в исследование, так и в конце наблюдения были выявлены в группе с отрицательной динамикой ИЗЛ по данным МСКТ. 

1. Гусева НГ. Системная склеродермия и псевдосклеродермические синдромы. М.:Медицина;1993.

2. Tyndall AJ, Bannert B, Vonk M, Airò P, Cozzi F, Carreira PE, et al. Causes and risk factors for death in systemic sclerosis: A study from the EULAR Scleroderma Trials and Research (EUSTAR) database. Ann Rheum Dis. 2010;69(10):1809-1815. doi: 10.1136/ard.2009.114264

3. Goh NS, Desai SR, Veeraraghavan S, Hansell DM, Copley SJ, Maher TM, et al. Interstitial lung disease in systemic sclerosis: A simple staging system. Am J Respir Crit Care Med. 2008;177(11):1248-1254. doi: 10.1164/rccm.200706-877OC

4. Soare A, Mihai C, Dobrota R, Gherghe AM, Vancea C, Gorga M, et al. Five years survival rate and predictors of death and disease worsening in single-center cohort of patients with systemic sclerosis. Ann Rheum Dis. 2014;73(Suppl 1):42.

5. Nihtyanova SI, Schreiber BE, Ong VH, Rosenberg D, Moinzadeh P, Coghlan JG, et al. Prediction of pulmonary complications and long-term survival in systemic sclerosis. Arthritis Rheumatol. 2014;66(6):1625-1635. doi: 10.1002/art.38390

6. Becker M, Graf N, Sauter R, Allanore Y, Curram J, Denton CP, et al.; EUSTAR Collaborators; EUSTAR Collaborators (numerical order of centres). Predictors of disease worsening defined by progression of organ damage in diffuse systemic sclerosis: A European Scleroderma Trials and Research (EUSTAR) analysis. Ann Rheum Dis. 2019;78(9):1242-1248. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-215145

7. Hachulla E, Clerson P, Launay D, Lambert M, Morell-Dubois S, Queyrel V, et al. Natural history of ischemic digital ulcers in systemic sclerosis: Single-center retrospective longitudinal study. J Rheumatol. 2007;34(12):2423-2430.

8. Steen V, Denton CP, Pope JE, Matucci-Cerinic M. Digital ulcers: Overt vascular disease in systemic sclerosis. Rheumatology (Oxford). 2009;48(Suppl 3):iii19-iii24. doi: 10.1093/rheumatology/kep105

9. Tiev KP, Diot E, Clerson P, Dupuis-Siméon F, Hachulla E, Hatron PY, et al. Clinical features of scleroderma patients with or without prior or current ischemic digital ulcers: Posthoc analysis of a nationwide multicenter cohort (ItinérAIRSclérodermie). J Rheumatol. 2009;36(7):1470-1476. doi: 10.3899/jrheum.081044

10. Khimdas S, Harding S, Bonner A, Zummer B, Baron M, Pope J; Canadian Scleroderma Research Group. Associations with digital ulcers in a large cohort of systemic sclerosis: Results from the Ca - nadian Scleroderma Research Group registry. Arthritis Care Res (Hoboken). 2011;63(1):142-149. doi: 10.1002/acr.20336

11. Hughes M, Herrick AL. Digital ulcers in systemic sclerosis. Rheumatology (Oxford). 2017;56(1):14-25. doi: 10.1093/rheumatology/kew047

12. Mouthon L, Mestre-Stanislas C, Bérezné A, Rannou F, Guilpain P, Revel M, et al. Impact of digital ulcers on disability and health-related quality of life in systemic sclerosis. Ann Rheum Dis. 2010;69(1):214-217. doi: 10.1136/ard.2008.094193

13. Ennis H, Vail A, Wragg E, Taylor A, Moore T, Murray A, et al. A prospective study of systemic sclerosis-related digital ulcers: Prevalence, location, and functional impact. Scand J Rheumatol. 2013;42(6):483-486. doi: 10.3109/03009742.2013.780095

14. Mouthon L, Carpentier PH, Lok C, Clerson P, Gressin V, Hachulla E, et al.; ECLIPSE Study Investigators. Ischemic digital ulcers affect hand disability and pain in systemic sclerosis. J Rheumatol. 2014;41(7):1317-1323. doi: 10.3899/jrheum.130900

15. Mihai C, Landewé R, van der Heijde D, Walker UA, Constantin PI, Gherghe AM, et al.; EUSTAR co-authors. Digital ulcers predict a worse disease course in patients with systemic sclerosis. Ann Rheum Dis. 2016;75(4):681-686. doi: 10.1136/annrheumdis2014-205897

16. Sunderkötter C, Herrgott I, Brückner C, Moinzadeh P, Pfeiffer C, Gerss J, et al.; DNSS Centers. Comparison of patients with and without digital ulcers in systemic sclerosis: Detection of possible risk factors. Br J Dermatol. 2009;160(4):835-843. doi: 10.1111/j.1365-2133.2008.09004.x

17. Bruni C, Guiducci S, Bellando-Randone S, Lepri G, Braschi F, Fiori G, et al. Digital ulcers as a sentinel sign for early internal organ involvement in very early systemic sclerosis. Rheumatology (Oxford). 2015;54(1):72-76. doi: 10.1093/rheumatology/keu296

18. Preliminary criteria for the classification of systemic sclerosis (scleroderma). Subcommittee for scleroderma criteria of the American Rheumatism Association Diagnostic and Therapeutic Criteria Committee. Arthritis Rheum. 1980;23(5):581-590. doi: 10.1002/art.1780230510

19. Cotes JE, Chinn DJ, Quanjer PH, Roca J, Yernault JC. Standardization of the measurement of transfer factor (diffusing capacity). Report Working Party Standardization of Lung Function Tests, European Community for Steel and Coal. Official Statement of the European Respiratory Society. Eur Respir J Suppl. 1993;16:41-52.

20. Quanjer PH, Tammeling GJ, Cotes JE, Pedersen OF, Peslin R, Yernault JC. Lung volumes and forced ventilatory flows. Report Working Party Standardization of Lung Function Tests, European Community for Steel and Coal. Official Statement of the European Respiratory Society. Eur Respir J Suppl. 1993;16:5-40.

21. Alivernini S, De Santis M, Tolusso B, Mannocci A, Bosello SL, Peluso G, et al. Skin ulcers in systemic sclerosis: Determinants of presence and predictive factors of healing. J Am Acad Dermatol. 2009;60(3):426-435. doi: 10.1016/j.jaad.2008.11.025

22. Pope JE, Bellamy N. Sample size calculations in scleroderma: A rational approach to choosing outcome measurements in scleroderma trials. Clin Invest Med. 1995;18(1):1-10.

23. Wigley FM, Korn JH, Csuka ME, Medsger TA Jr, Rothfield NF, Ellman M, et al. Oral iloprost treatment in patients with Raynaud’s phenomenon secondary to systemic sclerosis: A multicenter, placebo-controlled, double-blind study. Arthritis Rheum. 1998;41(4):670-677. doi: 10.1002/1529-0131(199804) 41:43.0.CO;2-I

24. Chifflot H, Fautrel B, Sordet C, Chatelus E, Sibilia J. Incidence and prevalence of systemic sclerosis: A systematic literature review. Semin Arthritis Rheum. 2008;37(4):223-235. doi: 10.1016/ j.semarthrit.2007.05.003

25. Della Rossa A, Valentini G, Bombardieri S, Bencivelli W, Silman AJ, D’Angelo S, et al. European multicentre study to define disease activity criteria for systemic sclerosis. I. Clinical and epidemiological features of 290 patients from 19 centres. Ann Rheum Dis. 2001;60(6):585-591. doi: 10.1136/ard.60.6.585