Вакцинопрофилактика пневмококковой инфекции у пациентов с системной красной волчанкой и антифосфолипидным синдромом: опыт 6-летнего применения

Инфекции остаются одной из основных причин заболеваемости и смертности у пациентов с иммуновоспалительными ревматическими заболеваниями. Цель работы – изучение эффективности, иммуногенности и безопасности 23-валентной полисахаридной пневмококковой вакцины (ППВ-23) у больных системной красной волчанкой (СКВ) и антифосфолипидным синдромом (АФС).
Материалы и методы. В исследование включен 91 пациент: 78 – с СКВ, 18 (23%) из них с вторичным АФС, 13 – с первичным. 85 пациентов получали иммуносупрессивную терапию, в т. ч. 30 – генно-инженерные биологические препараты (ГИБП); 23 – антикоагулянты. ППВ-23 вводили подкожно; пациенты наблюдались в течение года после вакцинации.
Результаты. Местные реакции наблюдались у 49% больных СКВ с вторичным АФС и у 23% больных с первичным. Общие реакции отмечались в единичных случаях, были кратковременными и не требовали дополнительных назначений. За период наблюдения не выявлено обострений СКВ, рецидивов тромбоза и тромбоэмболии, связанных с вакцинацией; не зарегистрировано развития новых аутоиммунных заболеваний. 10 (13%) пациентов с СКВ иммунизированы на фоне высокой активности заболевания, нежелательные реакции не зафиксированы. У части больных в течение года наблюдалось транзиторное повышение уровня антител к ДНК и антинуклеарного фактора без признаков обострения заболевания. 56% пациентов с СКВ и вторичным АФС и 15,4% с первичным АФС явились «ответчиками» на вакцину. Не выявлено негативного влияния на иммунный ответ дозы глюкокортикоидов ≥10 мг/сут., возраста, длительности и активности заболевания. На фоне терапии ГИБП полноценный вакцинальный ответ регистрировали статистически значимо реже, чем при стандартной терапии (в 38% и 67,4% случаев соответственно; р=0,01). После вакцинации отмечено статистически значимое уменьшение числа инфекций нижних дыхательных путей (ИНДП; р=0,0001), в т. ч. внебольничной пневмонии (ПН; р=0,03) и острого бронхита (р=0,04), а также ЛОР-инфекций (р=0,001). На фоне терапии ритуксимабом (РТМ) наблюдалось большее количество ИНДП, чем при назначении белимумаба (БЛМ), в основном за счет ПН. После вакцинации у пациентов, получавших РТМ, уменьшилось число ИНДП в целом (р=0,008) и ПН в частности (р=0,03); на фоне терапии БЛМ регистрировались единичные случаи ИНДП и ЛОР-инфекций. У 30 больных СКВ клинический эффект вакцинации сохранялся в течение 4–6 лет, при этом иммуногенность снизилась до 18%.
Заключение. Показаны безопасность, достаточная иммуногенность и клиническая эффективность ППВ23 у больных СКВ и АФС. Применение ГИБП снижает вакцинальный ответ. Иммунизация, выполненная до начала или на фоне терапии ГИБП длительностью <1 года, повышает число ответивших на вакцину.

1. Zandman-Goddard G, Shoenfeld Y. Infections and SLE. Autoimmunity. 2005;38(7):473-485. doi: 10.1080/08916930500285352

2. Dorgham DA, Anwar S, Khaled AS. Infection in systemic lupus erythematosus patients. The Egyptian Rheumatologist. 2021;43(2): 115-118. doi: 10.1016/j.ejr.2020.12.007

3. Lu Z, Li J, Ji J, Gu Z, Da Z. Mortality prediction in systemic lupus erythematosus patients with pulmonary infection. Int J Rheum Dis. 2019;22(6):1077-1083. doi: 10.1111/1756-185X.13555

4. Singh BK, Singh S. Systemic lupus erythematosus and infections. Reumatismo. 2020;72(3):154-169. doi: 10.4081/reumatismo.2020.1303

5. García-Guevara G, Ríos-Corzo R, Díaz-Mora A, López-López M, Hernández-Flores J, Fragoso-Loyo H, et al. Pneumonia in patients with systemic lupus erythematosus: Epidemiology, microbiology and outcomes. Lupus. 2018;27(12):1953-1959. doi: 10.1177/0961203318799207

6. Edwards CJ, Lian TY, Badsha H, The CL, Arden N, Chng HH. Hospitalization of individuals with systemic lupus erythematosus: Characteristics and predictors of outcome. Lupus. 2003;12(9):672-676. doi: 10.1191/0961203303lu452oa

7. Shea KM, Edelsberg J, Weycker D, Farkouh RA, Strutton DR, Pelton SI. Rates of pneumococcal disease in adults with chronic medical conditions. Open Forum Infect Dis. 2014;1(1):ofu024. doi: 10.1093/ofid/ofu024

8. Luijten RK, Cuppen BV, Bijlsma JW, Derksen RH. Serious infections in systemic lupus erythematosus with a focus on pneumococcal infections. Lupus. 2014;23(14):1512-1516. doi: 10.1177/0961203314543918

9. Mykietiuk A, Carratalà J, Domínguez A, Manzur A, Fernández-Sabé N, Dorca J, et al. Effect of prior pneumococcal vaccination on clinical outcome of hospitalized adults with communityacquired pneumococcal pneumonia. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2006;25(7):457-462. doi: 10.1007/s10096-006-0161-8

10. van Assen S, Agmon-Levin N, Elkayam O, Cervera R, Doran MF, Dougados M, et al. EULAR recommendations for vaccination in adult patients with autoimmune inflammatory rheumatic diseases. Ann Rheum Dis. 2011;70(3):414-422. doi: 10.1136/ard.2010.137216

11. Furer V, Rondaan C, Heijstek MW, Agmon-Levin N, van Assen S, Bijl M, et al. 2019 update of EULAR recommendations for vaccination in adult patients with autoimmune inflammatory rheumatic diseases. Ann Rheum Dis. 2020;79(1):39-52. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-215882

12. Petri M, Orbai AM, Alarcón GS, Gordon C, Merrill JT, Fortin PR, et al. Derivation and validation of the Systemic Lupus International Collaborating Clinics classification criteria for systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 2012;64(8):2677-2686. doi: 10.1002/art.34473

13. Gladman DD, Ibañez D, Urowitz MB. Systemic lupus erythematosus disease activity index 2000. J Rheumatol. 2002;29(2):288-291.

14. Miyakis S, Lockshin MD, Atsumi T, Branch DW, Brey RL, Cervera R, et al. International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome (APS). J Thromb Haemost. 2006;4(2):295-306. doi: 10.1111/j.1538-7836.2006.01753.x

15. Teh CL, Ling GR. Causes and predictors of mortality in hospitalized lupus patient in Sarawak General Hospital, Malaysia. Lupus. 2013;22(1):106-111. doi: 10.1177/0961203312465780

16. Lee YH, Choi SJ, Ji JD, Song GG. Overall and cause-specific mortality in systemic lupus erythematosus: An updated meta-analysis. Lupus. 2016;25(7):727-734. doi: 10.1177/0961203315627202

17. Moreno-Torres V, Martínez-Urbistondo M, Gutiérrez-Rojas A, Castejón R, Sánchez E, Calderón-Parra J, et al. Impact of severe infections in SLE: An observational study from the Spanish national registry. Lupus Sci Med. 2022;9(1):e000711. doi: 10.1136/lupus2022-000711

18. Barber MRW, Drenkard C, Falasinnu T, Hoi A, Mak A, Kow NY, et al. Global epidemiology of systemic lupus erythematosus. Nat Rev Rheumatol. 2021;17(9):515-532. doi: 10.1038/s41584-021-00668-1

19. Ocampo-Piraquive V, Nieto-Aristizábal I, Cañas CA, Tobón GJ. Mortality in systemic lupus erythematosus: Causes, predictors and interventions. Expert Rev Clin Immunol. 2018;14(12):1043-1053. doi: 10.1080/1744666X.2018.1538789

20. Danza A, Ruiz-Irastorza G. Infection risk in systemic lupus erythematosus patients: Susceptibility factors and preventive strategies. Lupus. 2013;22(12):1286-1294. doi: 10.1177/0961203313493032

21. Murdaca G, Orsi A, Spanò F, Faccio V, Puppo F, Durando P, et al. Vaccine-preventable infections in systemic lupus erythematosus. Hum Vaccin Immunother. 2016;12(3):632-643. doi: 10.1080/21645515.2015.1107685

22. Chiganer EH, Ochi BC, Lessa CF. Influenza and pneumococcal vaccination coverage in Latin American patients with systemic lupus erythematosus: a cross-sectional and comparative study. Adv Rheumatol. 2021;61(1):46. doi: 10.1186/s42358-021-00197-1

23. Mathian A, Arnaud L, Adoue D, Agard C, Bader-Meunier B, Baudouin V, et al.; le groupe France lupus érythémateux systémique réseau (FLEUR) et les centres de référence et de compétence des lupus et syndromes des antiphospholipides. Prévention des infections au cours du lupus systémique chez l’adulte et l’adolescent : élaboration de recommandations pour la pratique clinique, à partir d’une analyse de la littérature et de l’avis d’experts [Prevention of infections in adults and adolescents with systemic lupus erythematosus: Guidelines for the clinical practice based on the literature and expert opinion]. Rev Med Interne. 2016;37(5):307-320. doi: 10.1016/j.revmed.2016.01.005

24. Millet A, Decaux O, Perlat A, Grosbois B, Jego P. Systemic lupus erythematosus and vaccination. Eur J Intern Med. 2009;20(3):236-241. doi: 10.1016/j.ejim.2008.07.017

25. Nguyen M, Lindegaard H, Hendricks O, Friis-Mоller N. Factors associatedwith influenza and pneumococcal vaccine uptake among rheumatoid arthritis patients in Denmark invited to participate in a pneumococcal vaccine trial (Immunovax_RA). Scand J Rheumatol. 2017;46(6):446-453. doi: 10.1080/03009742.2016.1242774

26. Loubet P, Kernéis S, Groh M, Loulergue P, Blanche P, Verger P, et al. Attitude, knowledge and factors associated with influenza and pneumococcal vaccine uptake in a large cohort of patients with secondary immune deficiency. Vaccine. 2015;33(31):3703-3708. doi: 10.1016/j.vaccine.2015.06.012

27. Subesinghe S, Rutherford AI, Ibrahim F, Harris H, Galloway J. A large two-centre study in to rates of influenza and pneumococcal vaccination and infection burden in rheumatoid arthritis in the UK. BMC Musculoskelet Disord. 2016;17:322. doi: 10.1186/s12891-016-1187-4

28. Наумцева МС, Белов БС, Александрова ЕН, Тарасова ГМ, Новиков АА, Каратеев ДЕ, и др. Иммуногенность и безопасность 23-валентной полисахаридной пневмококковой вакцины у больных ревматоидным артритом: результаты двухлетнего наблюдения. Научно-практическая ревматология. 2016;54(6):674-680. doi: 10.14412/1995-4484-2016-674-680

29. Bukhanova D, Sergeeva M, Belov B, Tarasova G, Cherkasova MV, Muraviev Y, et al. Immunogenicity and safety of 23-valent pneumococcal vaccine in RA patients: Results of a 4-year follow up study. Ann Rheum Dis. 2018;77(Suppl 2):1060. doi: 10.1136/annrheumdis-2018-eular.1586

30. Bukhanova D, Belov B, Tarasova G, Sergeeva M, Muravyev Y, Lukina G, et al. Immunogenicity and safety of 23-valent pneumococcal vaccine in patients with rheumatoid arthritis: Results from 5-year follow up. Ann Rheum Dis. 2019;78(Suppl 2):336. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-eular.3173

31. Tarasova G, Belov B, Bukhanova D, Cherkasova M, Solovyev S, Aseeva E, et al. Use of 23-valent polysaccharide pneumococcal vaccine in patients with systemic lupus erythematosus: The relationship of immunogenicity with therapy. Ann Rheum Dis. 2019;78(Suppl 2): 785-786. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-eular.3646

32. Adawi M, Bragazzi NL, McGonagle D, Watad S, Mahroum N, Damiani G, et al. Immunogenicity, safety and tolerability of antipneumococcal vaccination in systemic lupus erythematosus patients: An evidence-informed and PRISMA compliant systematic review and meta-analysis. Autoimmun Rev. 2019;18(1):73-92. doi: 10.1016/j.autrev.2018.08.002

33. Pugès M, Biscay P, Barnetche T, Truchetet MÉ, Richez C, Seneschal J, et al. Immunogenicity and impact on disease activity of influenza and pneumococcal vaccines in systemic lupus erythematosus: A systematic literature review and meta-analysis. Rheumatology (Oxford). 2016;55(9):1664-1672. doi: 10.1093/rheumatology/kew211

34. Bühler S, Eperon G, Ribi C, Kyburz D, van Gompel F, Visser LG, et al. Vaccination recommendations for adult patients with autoimmune inflammatory rheumatic diseases. Swiss Med Wkly. 2015;145:w14159. doi: 10.4414/smw.2015.14159

35. Elkayam O, Paran D, Caspi D, Litinsky I, Yaron M, Charboneau D, et al. Immunogenicity and safety of pneumococcal vaccination in patients with rheumatoid arthritis or systemic lupus erythematosus. Clin Infect Dis. 2002;34(2):147-153. doi: 10.1086/338043

36. Hua C, Barnetche T, Combe B, Morel J. Effect of methotrexate, anti-tumor necrosis factor α, and rituximab on the immune response to influenza and pneumococcal vaccines in patients with rheumatoid arthritis: A systematic review and meta-analysis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2014;66(7):1016-1026. doi: 10.1002/acr.22246

37. Crnkic Kapetanovic M, Saxne T, Jönsson G, Truedsson L, Geborek P. Rituximab and abatacept but not tocilizumab impair antibody response to pneumococcal conjugate vaccine in patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Res Ther. 2013;15(5):R171. doi: 10.1186/ar4358

38. Binder M, Otto F, Mertelsmann R, Veelken H, Trepel M. The epitope recognized by rituximab. Blood. 2006;108(6):1975-1978. doi: 10.1182/blood-2006-04-014639

39. Steiger S, Ehreiser L, Anders J, Anders HJ. Biological drugs for systemic lupus erythematosus or active lupus nephritis and rates of infectious complications. Evidence from large clinical trials. Front Immunol. 2022;13:999704. doi: 10.3389/fimmu.2022.999704

40. Plotkin SA. Correlates of protection induced by vaccination. Clin Vaccine Immunol. 2010;17(7):1055-1065. doi: 10.1128/CVI.00131-10

41. Chehab G, Richter JG, Brinks R, Fischer-Betz R, Winkler-Rohlfing B, Schneider M. Vaccination coverage in systemic lupus erythematosus-a cross-sectional analysis of the German long-term study (LuLa cohort). Rheumatology (Oxford). 2018;57(8):1439-1447. doi: 10.1093/rheumatology/key120

42. Sulis G, Rodrigue V, Wolfson C, McMillan JM, Kirkland SA, Andrew MK, et al. Pneumococcal vaccination uptake and missed opportunities for vaccination among Canadian adults: A cross-sectional analysis of the Canadian Longitudinal Study on Aging (CLSA). PLoS One. 2022;17(10):e0275923. doi: 10.1371/journal.pone.0275923

43. Peng L, Wang Y, Zhao L, Chen T, Huang A. Severe pneumonia in Chinese patients with systemic lupus erythematosus. Lupus. 2020;29(7):735-742. doi: 10.1177/0961203320922609