Течение увеита у пациентов с анкилозирующим спондилитом на фоне терапии ингибиторами интерлейкина 17

Генно-инженерные биологические препараты (ГИБП) могут по-разному влиять на различные клинические проявления анкилозирующего спондилита (АС). Данные о воздействии на увеит при АС ингибиторов интерлейкина 17 (иИЛ17) продолжают накапливаться.
Цель исследования – оценить влияние терапии ингибиторов интерлейкина 17 на течение увеита при анкилозирующем спондилите.
Материал и методы. В исследование включено 73 пациента с достоверным АС, соответствующим НьюЙоркским диагностическим критериям, которые получали иИЛ17 (57 пациентов – секукинумаб (СЕК), 22 пациента – нетакимаб (НТК)) в течение не менее 1 года. Средний возраст больных на момент включения в исследование – 41,93±8,95 года, средняя продолжительность АС – 10,75±6,22 года.
Среди пациентов было 40 (56,7%) мужчин и 33 (43,3%) женщины. HLA-В27 выявлен у 62 (85%) из 73 человек, коксит – у 58 (79%), энтезит – у 63 (86,3%), периферический артрит – у 57 (78%), псориаз – у 7 (9,5%), воспалительное заболевание кишечника (ВЗК) – у 3 (4,1 %); у 6 (8,2%) человек заболевание началось в возрасте до 16 лет. У 19 (26%) больных был по крайней мере 1 эпизод увеита в течение заболевания.
Для оценки влияния иИЛ17 на течение увеита сопоставлялось число обострений на 100 пациенто-лет до начала терапии ГИБП и в период лечения иИЛ17.
Результат. Частота обострений увеита до начала применения ГИБП для всех пациентов составила 8,3 на 100 пациенто-лет (95%-й доверительный интервал (95% ДИ): 0,065–0,107), на фоне терапии иИЛ17 – 9,2 на 100 пациенто-лет (95% ДИ: 0,06–0,15; р=0,72).
У пациентов, получавших СЕК, частота обострений увеита до начала использования ГИБП составила 10,1 на 100 пациенто-лет (95% ДИ: 0,079–0,13), на фоне лечения СЕК – 9,4 на 100 пациенто-лет (95% ДИ: 0,05–0,15; р=0,74).
У больных, получавших НТК, частота эпизодов увеита до начала терапии ГИБП составила 4,8 на 100 пациентолет (95% ДИ: 0,028–0,08) в период использования НТК – 7,1 на 100 пациенто-лет (95% ДИ: 0,019–0,22; р=0,3).
У пациентов с увеитом в анамнезе частота обострений до применения ГИБП составила 22,5 на 100 пациенто-лет (95% ДИ: 0,18–0,28), во время терапии иИЛ17 – 29,1 на 100 пациенто-лет (95% ДИ: 0,18–0,43; р=0,29).
Обострения увеита наблюдались у 4 (7%) из 57 больных на фоне терапии СЕК и у 1 (4%) из 25 в период лечения НТК.
Зафиксирован 1 случай впервые возникшего увеита (de novo) в период использования СЕК.
Вывод. Статистически значимых различий в частоте обострений увеита на фоне терапии иИЛ17 в сравнении с традиционной противовоспалительной терапией не выявлено. В исследуемой группе пациентов терапия иИЛ17 не продемонстрировала существенного влияния на течение увеита при АС.

1. Sbidian E, Chaimani A, Garcia-Doval I, Do G, Hua C, Mazaud C, et al. Systemic pharmacological treatments for chronic plaque psoriasis: A network meta-analysis. Cochrane Database Syst Rev. 2017;12(12):CD011535. doi: 10.1002/14651858.CD011535.pub2

2. Hueber W, Sands BE, Lewitzky S, Vandemeulebroecke M, Reinisch W, Higgins PD, et al.; Secukinumab in Crohn’s Disease Study Group. Secukinumab, a human anti-IL-17A monoclonal antibody, for moderate to severe Crohn’s disease: Unexpected results of a randomised, double-blind placebo-controlled trial. Gut. 2012;61(12):1693-1700. doi: 10.1136/gutjnl-2011-301668

3. Targan SR, Feagan B, Vermeire S, Panaccione R, Melmed GY, Landers C, et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled phase 2 study of brodalumab in patients with moderate-to-severe Crohn’s disease. Am J Gastroenterol. 2016;111(11):1599-1607. doi: 10.1038/ajg.2016.298

4. Braun J, Baraliakos X, Listing J, Sieper J. Decreased incidence of anterior uveitis in patients with ankylosing spondylitis treated with the anti-tumor necrosis factor agents infliximab and etanercept. Arthritis Rheum. 2005;52(8):2447-2451. doi: 10.1002/art.21197

5. Lindström U, Olofsson T, Wedrén S, Qirjazo I, Askling J. Impact of extra-articular spondyloarthritis manifestations and comorbidities on drug retention of a first TNF-inhibitor in ankylosing spondylitis: A population-based nationwide study. RMD Open. 2018;4(2):e000762. doi: 10.1136/rmdopen-2018-000762

6. Lie E, Lindström U, Zverkova-Sandström T, Olsen IC, Forsbladd’Elia H, Askling J, et al. Tumour necrosis factor inhibitor treatment and occurrence of anterior uveitis in ankylosing spondylitis: Results from the Swedish biologics register. Ann Rheum Dis. 2017;76(9):1515-1521. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-210931

7. Wendling D, Joshi A, Reilly P, Jalundhwala YJ, Mittal M, Bao Y. Comparing the risk of developing uveitis in patients initiating antitumor necrosis factor therapy for ankylosing spondylitis: An analysis of a large US claims database. Curr Med Res Opin. 2014;30(12):2515-2521. doi: 10.1185/03007995.2014.969368

8. Jaffe GJ, Dick AD, Brézin AP, Nguyen QD, Thorne JE, Kestelyn P, et al. Adalimumab in patients with active noninfectious uveitis. N Engl J Med. 2016;375(10):932-943. doi: 10.1056/NEJMoa1509852

9. How Shing Koy E, Labauge P, Baillet A, Prati C, Marotte H, Pers YM. Immunomodulation with IL-17 and TNF-α in spondyloarthritis: Focus on the eye and the central nervous system. Ther Adv Musculoskelet Dis. 2021;9(13):1-15. doi: 10.1177/1759720X211025894

10. Atzeni F, Carriero A, Boccassini L, D’Angelo S. Anti-IL-17 аgents in the treatment of axial spondyloarthritis. Immunotargets Ther. 2021:10;141-153. doi: 10.2147/ITT.S259126

11. Насонов ЕЛ. Новые возможности фармакотерапии иммуновоспалительных ревматических заболеваний: фокус на ингибиторы интерлейкина 17. Научно-практическая ревматология. 2017;55(1):68-86 doi: 10.14412/1995-4484-2017-68-86

12. Насонов ЕЛ, Мазуров ВИ, Усачева ЮВ, Черняева ЕВ, Устюгов ЯЮ, Улитин АБ, и др. Разработки отечественных оригинальных генно-инженерных биологических препаратов для лечения иммуновоспалительных ревматических заболеваний. Научно-практическая ревматология. 2017;55(2):201-210. doi: 10.14412/1995-4484-2017-201-210

13. Насонов ЕЛ, Коротаева ТВ, Дубинина ТВ, Лила АМ. Ингибиторы ИЛ23/ИЛ17 при иммуновоспалительных ревматических заболеваниях: новые горизонты. Научно-практическая ревматология. 2019;55(4):400-406. doi: 10.14412/1995-4484-2019-400-406

14. Эрдес Ш, Мазуров ВИ, Дубинина ТВ, Гайдукова ИЗ, Лапшина СА, Зонова ЕВ, и др. Эффективность и безопасность нового оригинального ингибитора интерлейкина 17А в лечении пациентов с активным анкилозирующим спондилитом – результаты основного (BCD-085-3/AILAS) и продленного (BCD-085-3ext/AILAS-II) клинического исследования II фазы. Научнопрактическая ревматология. 2019;57(6):668-677. doi: 10.14412/1995-4484-2019-668-677

15. Дубинина ТВ, Гайдукова ИЗ, Соколова ВД, Младов ВВ, Толкачева ДГ. Эффективность и безопасность генно-инженерных биологических препаратов для лечения анкилозирующего спондилита: систематический обзор и метаанализ препаратов, зарегистрированных в РФ. Научно-практическая ревматология. 2020;58(6):646-657. doi: 10.47360/1995-4484-2020-646-657

16. Дубинина ТВ, Гайдукова ИЗ, Саблева НА, Сапожников КВ, Соколова ВД, Толкачева ДГ. Сравнительная оценка клинико-экономической эффективности ингибиторов интерлейкина 17 при лечении анкилозирующего спондилита. Научно-практическая ревматология. 2022;60(6):594-601. doi: 10.47360/1995-4484-2022-594-601

17. Hueber W, Patel DD, Dryja T, Wright AM, Koroleva I, Bruin G, et al. Effects of AIN457, a fully human antibody to interleukin17A, on psoriasis, rheumatoid arthritis, and uveitis. Sci Transl Med. 2010;2(52):52ra72. doi: 10.1126/scitranslmed.3001107

18. Letko E, Yeh S, Foster CS, Pleyer U, Brigell M, Grosskreutz CL; AIN457A2208 Study Group. Efficacy and safety of intravenous secukinumab in noninfectious uveitis requiring steroid-sparing immunosuppressive therapy. Ophthalmology. 2015;122(5):939-948. doi: 10.1016/j.ophtha.2014.12.033

19. Ruiz de Morales JMG, Puig L, Daudén E, Cañete JD, Pablos JL, Martín AO, et al. Critical role of interleukin (IL)-17 in inflammatory and immune disorders: An updated review of the evidence focusing in controversies. Autoimmun Rev. 2020;19(1):102429. doi: 10.1016/j.autrev.2019.102429

20. Braun J, Baraliakos X, Deodhar A, Baeten D, Sieper J, Emery P, et al.; MEASURE 1 study group. Effect of secukinumab on clinical and radiographic outcomes in ankylosing spondylitis: 2-year results from the randomised phase III MEASURE 1 study. Ann Rheum Dis. 2017;76(6):1070-1077. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-209730

21. Deodhar AA, Miceli-Richard C, Baraliakos X, Marzo-Ortega H, Gladman DD, Blanco R, et al. Incidence of uveitis in secukinumab-treated patients with ankylosing spondylitis: Pooled data analysis from three phase 3 studies. ACR Open Rheumatol. 2020;2(5):294-299. doi: 10.1002/acr2.11139

22. Lindström U, Bengtsson K, Olofsson T, Di Giuseppe D, Glintborg B, Forsblad-d’Elia H, et al. Anterior uveitis in patients with spondyloarthritis treated with secukinumab or tumour necrosis factor inhibitors in routine care: Does the choice of biological therapy matter? Ann Rheum Dis. 2021;80(11):1445-1452. doi: 10.1136/annrheumdis-2021-220420

23. Ramiro S, Nikiphorou E, Sepriano A, Ortolan A, Webers C, Baraliakos X, et al. ASAS-EULAR recommendations for the management of axial spondyloarthritis: 2022 update. Ann Rheum Dis. 2023;82(1):19-34. doi: 10.1136/ard-2022-223296

24. Dick AD, Rosenbaum JT, Al-Dhibi HA, Belfort R Jr, Brézin AP, Chee SP, et al.; Fundamentals of Care for Uveitis International Consensus Group. Guidance on noncorticosteroid systemic immunomodulatory therapy in noninfectious uveitis: Fundamentals Of Care for UveitiS (FOCUS) initiative. Ophthalmology. 2018;125(5):757-773. doi: 10.1016/j.ophtha.2017.11.017

25. Dick AD, Tugal-Tutkun I, Foster S, Zierhut M, Melissa Liew SH, Bezlyak V, et al. Secukinumab in the treatment of noninfectious uveitis: Results of three randomized, controlled clinical trials. Ophthalmology. 2013;120(4):777-787. doi: 10.1016/j.ophtha.2012.09.040

26. van der Linden S, Valkenburg HA, Cats A. Evaluation of diagnostic criteria for ankylosing spondylitis. A proposal for modification of the New York criteria. Arthritis Rheum. 1984;27(4):361-368. doi: 10.1002/art.1780270401

27. van Denderen JC, Visman IM, Nurmohamed MT, SuttorpSchulten MS, van der Horst-Bruinsma IE. Adalimumab significantly reduces the recurrence rate of anterior uveitis in patients with ankylosing spondylitis. J Rheumatol. 2014;41(9):1843-1848. doi: 10.3899/jrheum.131289

28. Rudwaleit M, Rødevand E, Holck P, Vanhoof J, Kron M, Kary S, et al. Adalimumab effectively reduces the rate of anterior uveitis flares in patients with active ankylosing spondylitis: Results of a prospective open-label study. Ann Rheum Dis. 2009;68(5):696-701. doi: 10.1136/ard.2008.092585

29. Nadwi H, Janaini M, Zammo M, Cheikh M, Almoallim H. Newonset uveitis рossibly caused by secukinumab in a 47-year-old male patient with long-standing ankylosing spondylitis. Int Med Case Rep J. 2020;13:331-334. doi: 10.2147/IMCRJ.S265812