Применение симптоматических средств замедленного действия при остеоартрите суставов кистей: акцент на параметры микроциркуляции

Цель исследования – оценка эффективности препарата Алфлутоп (биоактивный концентрат мелких морских рыб), а также его влияния на параметры микроциркуляции у пациентов с остеоартритом (ОА) мелких суставов кистей (ОАК).
Пациенты и методы. В исследование включено 80 больных от 35 до 65 лет с ОА мелких суставов кистей I– II стадии по Kellgren – Lawrence, с болевым синдромом ≥40 мм и ≤90 мм по визуальной аналоговой шкале (ВАШ). Пациенты были распределены в соотношении 1:1. В исследуемой группе (комбинированной терапии) пациенты получали Алфлутоп по стандартной схеме: 2 мл внутримышечно через день N 10 и мелоксикам 7,5–15 мг в сутки в режиме «по требованию». В группе сравнения (монотерапии) была назначена терапия мелоксикамом 7,5–15 мг в сутки N 20. В ходе наблюдения проводилась оценка динамики боли в суставах по ВАШ, динамики заболевания по ВАШ пациентом и врачом, рассчитывались функциональные индексы Дрейзера и AUSCAN (Australian/Canadian Osteoarthritis Hand Index), капилляроскопия ногтевого ложа (КНЛ) с оценкой числа капилляров и числа альтераций на 1 мм дистального ряда капилляров. Длительность исследования составила 6 недель.
Результаты и обсуждение. К 35-му дню лечения препаратом Алфлутоп в комбинации с мелоксикамом установлено статистически значимое снижение боли и функциональной активности заболевания по ВАШ и индексу AUSCAN (р0,05). В группе монотерапии мелоксикамом к 35-му дню наблюдения отмечалось статистически значимое увеличение числа измененных капилляров на 1 мм дистального ряда ногтевого ложа (р<0,05) по сравнению с группой монотерапии. Параметры микроциркуляции по данным КНЛ в группе Алфлутоп и мелоксикам оставались стабильными к концу исследования (р>0,05). В группе монотерапии мелоксикамом к 35-му дню наблюдения отмечалось статистически значимое увеличение числа измененных капилляров на 1 мм дистального ряда ногтевого ложа (р<0,001). Таким образом, Алфлутоп демонстрирует клиническую эффективность при ОА суставов кистей (уменьшает болевой синдром, скованность, улучшает функцию суставов). Кроме того, не исключается эффект Алфлутопа в отношении замедления микроциркуляторных нарушений.

1. Галушко ЕА, Насонов ЕЛ. Распространенность ревматических заболеваний в России. Альманах клинической медицины. 2018; 46(1):32-39. Galushko EA, Nasonov EL. Prevalence of rheumatic diseases in Russia. Almanac of Clinical Medicine. 2018;46(1):32-39 (In Russ.) doi: 10.18786/2072-0505-2018-46-1-32-39

2. Ткачева ОН, Воробьева НМ, Котовская ЮВ, Остроумова ОД, Черняева МС, Силютина МВ, и др. Распространенность гериатрических синдромов у лиц в возрасте старше 65 лет: первые результаты российского эпидемиологического исследования ЭВКАЛИПТ. Российский кардиологический журнал. 2020;25(10):168-178. doi: 10.15829/1560-4071-2020-3985

3. Лила АМ, Мазуров ВИ, Мартынов АИ, Загородний НВ, Алексеева ЛИ, Чичасова НВ, и др. Резолюция консенсуса экспертов Российской Федерации по диагностике и лечению остеоартрита 2022. Современная ревматология. 2022;16(6):106-116. doi: 10.14412/1996-7012-2022-6-106-116

4. Мазуров ВИ (ред.). Клиническая ревматология. Руководство для врачей; 3-е изд., переработанное и дополненное. М.:Е-ното;2021.

5. Robinson WH, Lepus CM, Wang Q, Raghu H, Mao R, Lindstrom TM, et al. Low-grade inflammation as a key mediator of the pathogenesis of osteoarthritis. Nat Rev Rheumatol. 2016;12(10):580-592. doi: 10.1038/nrrheum.2016.136

6. Molnar V, Matišić V, Kodvanj I, Bjelica R, Jeleč Ž, Hudetz D, et al. Cytokines and chemokines involved in osteoarthritis pathogenesis. Int J Mol Sci. 2021;22(17):9208. doi: 10.3390/ijms22179208

7. Aigner T, McKenna L, Zien A, Fan Z, Gebhard PM, Zimmer R. Gene expression profiling of serum- and interleukin-1 beta-stimulated primary human adult articular chondrocytes – a molecular analysis based on chondrocytes isolated from one donor. Cytokine. 2005;31(3):227-240. doi: 10.1016/j.cyto.2005.04.009

8. Henrotin YE, De Groote DD, Labasse AH, Gaspar SE, Zheng SX, Geenen VG, et al. Effects of exogenous IL-1 beta, TNF alpha, IL-6, IL-8 and LIF on cytokine production by human articular chondrocytes. Osteoarthritis Cartilage. 1996;4(3):163-173. doi: 10.1016/s1063-4584(96)80012-4

9. Haywood L, McWilliams DF, Pearson CI, Gill SE, Ganesan A, Wilson D, et al. Inflammation and angiogenesis in osteoarthritis. Arthritis Rheum. 2003;48(8):2173-2177. doi: 10.1002/art.11094

10. Fay J, Varoga D, Wruck CJ, Kurz B, Goldring MB, Pufe T. Reactive oxygen species induce expression of vascular endothelial growth factor in chondrocytes and human articular cartilage explants. Arthritis Res Ther. 2006;8(6):R189. doi: 10.1186/ar2102

11. Jansen H, Meffert RH, Birkenfeld F, Petersen W, Pufe T. Detection of vascular endothelial growth factor (VEGF) in moderate osteoarthritis in a rabbit model. Ann Anat. 2012;194(5):452-456. doi: 10.1016/j.aanat.2012.01.006

12. Cutolo M, Sulli A, Secchi ME, Pizzorni C. Capillaroscopy and rheumatic diseases: State of the art. Z Rheumatol. 2006;65(4):290-296. doi: 10.1007/s00393-006-0071-2

13. Cutolo M, Sulli A, Pizzorni C, Accardo S. Nailfold videocapillaroscopy assessment of microvascular damage in systemic sclerosis. J Rheumatol. 2000;27(1):155-160.

14. Anyfanti P, Angeloudi E, Dara A, Arvanitaki A, Bekiari E, Kitas GD, et al. Nailfold videocapillaroscopy for the evaluation of peripheral microangiopathy in rheumatoid arthritis. Life (Basel). 2022;12(8):1167. doi: 10.3390/life12081167

15. Пенин ИН, Маслянский АЛ, Конради АО, Мазуров ВИ. Возможности капилляроскопии ногтевого ложа в дифференциальной диагностике иммуновоспалительных и ревматологических заболеваний. Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. 2020;12(3):21-26. doi: 10.17816/mechnikov43996

16. Zhang W, Doherty M, Leeb BF, Alekseeva L, Arden NK, Bijlsma JW, et al.; ESCISIT. EULAR evidence-based recommendations for the diagnosis of hand osteoarthritis: Report of a task force of ESCISIT. Ann Rheum Dis. 2009;68(1):8-17. doi: 10.1136/ard.2007.084772

17. Алексеева ЛИ, Шарапова ЕП, Лила АМ. Остеоартрит суставов кистей: распространенность, факторы риска, фенотипы, диагностика, лечение. Современная ревматология. 2022;16(6):98-105. doi: 10.14412/1996-7012-2022-6-98-105

18. Лила АМ, Алексеева ЛИ, Таскина ЕА, Кашеварова НГ. Обновленные рекомендации по ведению пациентов с остеоартритом суставов кистей. РМЖ. 2020;28(7):2-8.

19. Buse E, Dumitriu B, Olariu L, Ene D, Bojinca M, Papacocea T. Сellular and molecular activity of a standardized small sea fish extract in an experimental model of primary human cartilage cells. Roman J Rheumatol. 2018; 27(1):23-31 doi:10.37897/RJR.2018.1.4