Психические расстройства у больных антифосфолипидным синдромом: ассоциация с клинико-иммунологическими проявлениями заболевания

Цель исследования – определить ассоциации между особенностями психических расстройств (ПР) и клинико-иммунологическими проявлениями антифосфолипидного синдрома (АФС).

Материал и методы. Включены 107 пациентов (34 (31,8%) мужчины и 73 (68,2%) женщины) в возрасте от 18 до 69 лет (средний возраст 40,6±10,4 года); у 54 (50,5%) из них был первичный АФС (ПАФС), соответствующий международным критериям 2006 г. и у 53 (49,5%) установлен достоверный, согласно критериям Европейского альянса ревматологических ассоциаций/Американской коллегии ревматологов (EULAR/ACR, European Alliance of Associations for Rheumatology/American College of Rheumatology) 2019 г., диагноз системной красной волчанки (СКВ) и выявлен вторичный АФС. Риск тромбоза при АФС оценивали по общему индексу АФС – GAPSS (Global Anti-Phospholipid Syndrome Score). Диагностика ПР осуществлялась психиатром в соответствии с Международной классификацией болезней 10-го пересмотра (МКБ-10) и классификацией Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам 5-го издания (DSM-5, Diagnostic and Statistical Manual of mental disorders, 5th edition).

Результаты. ПР выявлены у подавляющего большинства больных АФС (n=98 – 91,6%), преимущественно это расстройства тревожно-депрессивного спектра (РТДС; n=90 – 84,1%). Депрессивные расстройства не ассоциируются с высоким риском тромбозов по индексу GAPSS, но более тяжелые варианты депрессии характерны для больных с высокой концентрацией антител к β2 -гликопротеину 1 (анти-β2 ГП1) и низким или умеренным уровнем антител к кардиолипину (аКЛ). Тревожные расстройства диагностированы лишь у пациентов с высоким риском тромбозов по GAPSS, высоким содержанием аКЛ и IgG анти-β2 ГП1. Шизотипическое расстройство выявлено лишь у пациентов с высоким риском тромбозов, позитивных по антителам к комплексу фосфатидилсерин/протромбин (аФс/Пт) безотносительно к классу, а также чаще у больных с высоким уровнем IgG анти-β2 ГП1. Эпилепсия наблюдалась только у больных, позитивных по аФс/Пт безотносительно к классу.

Когнитивные нарушения (КН), преимущественно легкие и умеренные, обнаружены у большинства больных АФС (n=102 – 95,3%). Деменция выявлена лишь у 7 (6,5%) пациентов, которые перенесли острое (ОНМК) или преходящее (ПНМК) нарушение мозгового кровообращения. При сравнении с общей популяцией деменция развивалась в более раннем возрасте (до 65 лет). Для больных с высоким риском тромбозов более характерны умеренные КН. Наличие и выраженность КН не связаны с длительностью АФС, но ассоциируются с позитивностью по аФс/Пт класса IgG, перенесенными ОНМК или ПНМК и продолжительностью коморбидных РТДС.

Выводы. Выявлена высокая частота ПР у больных АФС. Обнаружены ассоциации ПР с клинико-иммунологическими проявлениями АФС. КН у больных АФС гетерогенны и обусловлены как клинико-иммунологическими проявлениями АФС, так и ПР. Выявление КН и определение их особенностей должно подтверждаться клинико-психопатологическим и патопсихологическим методами с целью их персонифицированной коррекции в рамках партнерской модели помощи.

1. Sadetski M, Tourinho Moretto ML, Correia de Araujo RP, de Carvalho JF. Frequency of psychological alterations in primary antiphospholipid syndrome: Preliminary study. Lupus. 2018;27(5):837-840. doi: 10.1177/0961203317751063

2. Борисова АБ, Вельтищев ДЮ, Лисицына ТА, Решетняк ТМ, Серавина ОФ, Ковалевская ОБ, и др. Особенности расстройств тревожно-депрессивного спектра и стрессовых факторов у больных системной красной волчанкой и антифосфолипидным синдромом. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2022;122(3):65-71. doi: 10.17116/jnevro202212203165

3. Чельдиева ФА, Решетняк ТМ, Лила АМ Оценка активности и повреждения органов при антифосфолипидном синдроме. Современная ревматология. 2021;15(4):101-106. doi: 10.14412/1996-7012-2021-4-101-106

4. Amigo MC, Goycochea-Robles MV, Espinosa-Cuervo G, Medina G, Barragán-Garfias JA, Vargas A, et al. Development and initial validation of a damage index (DIAPS) in patients with thrombotic antiphospholipid syndrome (APS). Lupus. 2015;24(9):927- 934. doi: 10.1177/0961203315576858

5. Hasselbalch BJ, Knorr U, Hasselbalch SG, Gade A, Kessing LV. Cognitive deficits in the remitted state of unipolar depressive disorder. Neuropsychology. 2012;26(5):642-651. doi: 10.1037/a0029301

6. Bora E, Harrison BJ, Yücel M, Pantelis C. Cognitive impairment in euthymic major depressive disorder: A meta-analysis. Psychol Med. 2013;43(10):2017-2026. doi: 10.1017/S0033291712002085

7. Miyakis S, Lockshin MD, Atsumi T, Branch DW, Brey RL, Cervera R, et al. International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome (APS). J Thromb Haemost. 2006;4(2):295-306. doi: 10.1111/j.1538-7836.2006.01753.x

8. Bertsias GK, Ioannidis JP, Aringer M, Bollen E, Bombardieri S, Bruce IN, et al. EULAR recommendations for the management of systemic lupus erythematosus with neuropsychiatric manifestations: Report of a task force of the EULAR standing committee for clinical affairs. Ann Rheum Dis. 2010;69(12):2074-2082. doi: 10.1136/ard.2010.130476

9. Sciascia S, Sanna G, Murru V, Roccatello D, Khamashta MA, Bertolaccini ML. GAPSS: The Global Anti-Phospholipid Syndrome Score. Rheumatology (Oxford). 2013;52(8):1397-1403. doi: 10.1093/rheumatology/kes388

10. Чельдиева ФА, Решетняк ТМ, Шумилова АА, Нурбаева КС, Черкасова МВ, Лила АМ, и др. Общий индекс антифосфолипидного синдрома (GAPSS) у пациентов с системной красной волчанкой. Научно-практическая ревматология. 2022;60(5):546-553. doi: 10.47360/1995-4484-2022-546-553

11. Чельдиева ФА, Решетняк ТМ, Шумилова АА, Нурбаева КС, Черкасова МВ, Самаркина ЕЮ, и др. Глобальная шкала оценки риска развития клинических проявлений антифосфолипидного синдрома (GAPSS) у пациентов с первичным антифосфолипидным синдромом. Современная ревматология. 2023;17(1):31-37. doi: 10.14412/1996-7012-2023-1-31-37

12. Какорина ЕП, Максимова МВ, Мишнев ОД. Использование Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем, десятого пересмотра (МКБ-10) в практике отечественной медицины: методические рекомендации. М.;2012.

13. de Almeida Macêdo E, Appenzeller S, Lavras Costallat LT. Assessment of the Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) performance for the diagnosis of anxiety in patients with systemic lupus erythematosus. Rheumatol Int. 2017;37(12):1999-2004. doi: 10.1007/s00296-017-3819-x

14. Montgomery SA, Asberg M. A new depression scale designed to be sensitive to change. Br J Psychiatry. 1979;134:382-389. doi: 10.1192/bjp.134.4.382

15. Hamilton M. The assessment of anxiety states by rating. Br J Med Psychol. 1959;32(1):50-55. doi: 10.1111/j.2044-8341.1959.tb00467.x

16. Логинова СВ, Рубинштейн СЯ. О применении метода “Пиктограмм” для экспериментального исследования мышления психических больных. М.;1972.

17. Зейгарник БВ. Нарушения мышления у психически больных. М.;1958.

18. Зейгарник БВ. Патология мышления. М.;1962.

19. Nasreddine ZS, Phillips NA, Bédirian V, Charbonneau S, Whitehead V, Collin I, et al. The Montreal Cognitive Assessment, MoCA: A brief screening tool for mild cognitive impairment. J Am Geriatr Soc. 2005;53(4):695-699. doi: 10.1111/j.1532-5415.2005.53221.x

20. American Psychiatric Association. Diagnostic and statistical manual of mental disorders; fifth edition. 2013.

21. Gris JC, Cyprien F, Bouvier S, Cochery-Nouvellon E, Lavigne-Lissalde G, Mercier E, et al. Antiphospholipid antibodies are associated with positive screening for common mental disorders in women with previous pregnancy loss. The NOHA-PSY observational study. World J Biol Psychiatry. 2019;20(1):51-63. doi: 10.1080/15622975.2017.1333146

22. Rege S, Mackworth-Young C. Antiphospholipid antibodies as biomarkers in psychiatry: Review of psychiatric manifestations in antiphospholipid syndrome. Transl Dev Psychiatry. 2015;3(1):25452. doi: 10.3402/tdp.v3.25452

23. Ricarte IF, Dutra LA, Abrantes FF, Toso FF, Barsottini OGP, Silva GS, et al. Neurologic manifestations of antiphospholipid syndrome. Lupus. 2018;27(9):1404-1414. doi: 10.1177/0961203318776110

24. Miyoshi K. Depression associated with physical illness. J Japan Med Assoc. 2001;44(6): 79-282.

25. Xourgia E, Tektonidou MG. Management of non-criteria manifestations in antiphospholipid syndrome. Curr Rheumatol Rep. 2020;22(9):51. doi: 10.1007/s11926-020-00935-2

26. Graf J. Central nervous system manifestations of antiphospholipid syndrome. Rheum Dis Clin North Am. 2017;43(4):547-560. doi: 10.1016/j.rdc.2017.06.004

27. Cervera R, Piette JC, Font J, Khamashta MA, Shoenfeld Y, Camps MT, et al.; Euro-Phospholipid Project Group. Antiphospholipid syndrome: Clinical and immunologic manifestations and patterns of disease expression in a cohort of 1,000 patients. Arthritis Rheum. 2002;46(4):1019-1027. doi: 10.1002/art.10187

28. Hassan F, Naffaa ME, Saab A, Putterman C. Cognitive impairment in anti-phospholipid syndrome and anti-phospholipid antibody carriers. Brain Sci. 2022;12(2):222. doi: 10.3390/brainsci12020222

29. Perini G, Cotta Ramusino M, Sinforiani E, Bernini S, Petrachi R, Costa A. Cognitive impairment in depression: Recent advances and novel treatments. Neuropsychiatr Dis Treat. 2019;15:1249- 1258. doi: 10.2147/NDT.S199746

30. Зейгарник БВ. Патология мышления. М.:Ленанд;2023.