Уровень растворимого рецептора интерлейкина 33 sST2 и субклиническая дисфункция миокарда у больных системной красной волчанкой

Цель исследования – изучить уровень растворимого рецептора интерлейкина (ИЛ) 33 sST2 у пациентов с системной красной волчанкой (СКВ), его связь с традиционными факторами риска (ТФР) сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), клинико-иммунологическими проявлениями СКВ, данными эхокардиографии (ЭхоКГ), включая глобальную продольную деформацию миокарда левого желудочка (ГПД ЛЖ).

Материалы и методы. В исследование включено 100 пациентов с достоверным диагнозом СКВ. Средний возраст 33,2±9,3 года, медиана длительности СКВ – 1,5 [1,0; 8,7] года, индекса SLEDAI-2K (Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000) – 8 [4; 10] баллов. Всем больным определялся уровень sST2 в сыворотке крови, проводилась ЭхоКГ с оценкой ГПД ЛЖ методом speckle tracking. Группу контроля составили 30 здоровых людей, сопоставимых по возрасту и полу.

Результаты. У пациентов с СКВ уровень sST2 был выше, чем в контроле (медиана – 10,03 [6,6; 16,03] и 7,0 [5,3; 10,6] нг/мл соответственно; p<0,003). Пациенты с СКВ были разделены на две группы: в первой уровень sST составил ≥18,8 нг/мл (n=20), во второй <18,8 нг/мл (n=80). Пациенты первой группы были моложе, имели более высокое диастолическое артериальное давление и более высокий уровень мочевой  кислоты, у них чаще, чем во второй группе, выявлялись артериальная гипертензия (АГ; в 25% и 6,3% случаев соответственно), наследственность по ССЗ (в 45% и 20% случаев соответственно), нефрит (в 50% и 21,3% случаев соответственно). В первой группе медиана ГПД ЛЖ составляла –17,0 [–15,2; –19,5]%, во второй –18,7 [–17,7; –20,7]% (р=0,016). Концентрация sST2 коррелировала с индексом SLEDAI-2K (r=0,325), дозой глюкокортикоидов (r=0,353), уровнем антител к ДНК (r=0,328) и к Sm (r=0,253) (р<0,05 во всех случаях. По данным многофакторного анализа, с уровнем sST2 коррелируют нефрит, серозит, содержание триглицеридов, липопротеинов низкой плотности, число сердечных сокращений.

Заключение. У больных СКВ уровень sST2 повышен в сравнении с контролем. Его повышение связано с ТФР и клиническо-иммунологическими проявлениями СКВ. У больных СКВ со снижением ГПД ЛЖ уровень sST2 был выше. При СКВ уже на ранней стадии заболевания развивается субклиническое поражение миокарда. 

1. Насонов ЕЛ, Соловьев СК, Аршинов АВ. Системная красная волчанка: история и современность. Научно-практическая ревматология. 2022;60(4):397-412. doi: 10.47360/1995-4484-2022-397-412

2. Aviña-Zubieta JA, Choi HK, Sadatsafavi M, Etminan M, Esdaile JM, Lacaille D. Risk of cardiovascular mortality in patients with rheumatoid arthritis: A meta-analysis of observational studies. Arthritis Rheum. 2008;59(12):1690-1697. doi: 10.1002/art.24092

3. Maradit-Kremers H, Nicola PJ, Crowson CS, Ballman KV, Gabriel SE. Cardiovascular death in rheumatoid arthritis: A populationbased study. Arthritis Rheum. 2005;52(3):722-732. doi: 10.1002/art.20878

4. Галявич АС, Терещенко СН, Ускач ТМ, Агеев ФТ, Аронов ДМ, Арутюнов ГП, и др. Хроническая сердечная недостаточность. Клинические рекомендации 2024. Российский кардиологический журнал. 2024;29(11):6162. doi: 10.15829/1560-4071-2024-6162

5. Ponikowski P, Voors AA, Anker SD, Bueno H, Cleland JGF, Coats AJS, et al.; ESC Scientific Document Group. 2016 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: The Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC) developed with the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. Eur Heart J. 2016;37(27):2129-2200. doi: 10.1093/eurheartj/ehw128

6. Камардинов ДХ, Сонгуров РН, Иошина ВИ, Бузиашвили ЮИ. Растворимый ST2 – как биомаркер, инструмент стратификации риска и терапевтическая мишень у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Кардиология. 2020;60(2):111-121. doi: 10.18087/cardio.2020.2.n816

7. Gaggin HK, Januzzi JL Jr. Biomarkers and diagnostics in heart failure. Biochim Biophys Acta. 2013;1832(12):2442-2450. doi: 10.1016/j.bbadis.2012.12.014

8. Savarimuthu S, Goel P, Harky A. Soluble ST2: A valuable prognostic marker in heart failure. Heart Fail Rev. 2022;27(6):2155- 2164. doi: 10.1007/s10741-022-10258-2

9. Schmitz J, Owyang A, Oldham E, Song Y, Murphy E, McClanahan TK, et al. IL-33, an interleukin-1-like cytokine that signals via the IL-1 receptor-related protein ST2 and induces T helper type 2-associated cytokines. Immunity. 2005;23(5):479-490. doi: 10.1016/j.immuni.2005.09.015

10. Lotierzo M, Dupuy AM, Kalmanovich E, Roubille F, Cristol JP. sST2 as a value-added biomarker in heart failure. Clin Chim Acta. 2020;501:120-130. doi: 10.1016/j.cca.2019.10.029

11. Chirinos JA, Orlenko A, Zhao L, Basso MD, Cvijic ME. Multiple plasma biomarkers for risk stratification in patients with heart failure and preserved ejection fraction. J Am Coll Cardiol. 2020;75(11):1281-1295. doi: 10.1016/j.jacc.2019.12.069

12. Huang Z, Zhong J, Ling Y, Zhang Y, Lin W, Tang L, et al. Diagnostic value of novel biomarkers for heart failure: A meta-analysis. Herz. 2020;45(1):65-78. doi: 10.1007/s00059-018-4702-6

13. Zhou Y, Xu Z, Liu Z. Role of IL-33-ST2 pathway in regulating inflammation: Current evidence and future perspectives. J Transl Med. 2023;21(1):902. doi: 10.1186/s12967-023-04782-4

14. Sun Y, Pavey H, Wilkinson I, Fisk M. Role of the IL-33/ST2 axis in cardiovascular disease: A systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2021;16(11):e0259026. doi: 10.1371/journal.pone.0259026

15. du Toit R, Reuter H, Walzl G, Snyders C, Chegou NN, Herbst PG, et al. Serum cytokine levels associated with myocardial injury in systemic lupus erythematosus. Rheumatology (Oxford). 2021;60(4):2010-2021. doi: 10.1093/rheumatology/keaa540

16. Chorin E, Hochstadt A, Arad U, Ghantous E, Gertel S, Levartovsky D, et al. Soluble ST2 and CXCL-10 may serve as biomarkers of subclinical diastolic dysfunction in SLE and correlate with disease activity and damage. Lupus. 2020;29(11):1430-1437. doi: 10.1177/0961203320947805

17. Lang RM, Bierig M, Devereux RB, Flachskampf FA, Foster E, Pellikka PA, et al.; American Society of Echocardiography’s Nomenclature and Standards Committee; Task Force on Chamber Quantification; American College of Cardiology Echocardiography Committee; American Heart Association; European Association of Echocardiography, European Society of Cardiology. Recommendations for chamber quantification. Eur J Echocardiogr. 2006;7(2):79-108. doi: 10.1016/j.euje.2005.12.014

18. Devereux RB, Reichek N. Echocardiographic determination of left ventricular mass in man: Anatomic validation of the method. Circulation. 1977;55:613-618. doi: 10.1161/01.cir.55.4.613

19. Shakerian L, Kolahdooz H, Garousi M, Keyvani V, Kamal Kheder R, Abdulsattar Faraj T, et al. IL-33/ST2 axis in autoimmune disease. Cytokine. 2022;158:156015. doi: 10.1016/j.cyto.2022.156015

20. Margiotta DP, Navarini L, Vadacca M, Lo Vullo M, Pignataro F, Basta F, et al. The IL33/ST2 axis in Sjogren syndrome in relation to disease activity. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2016;20(7):1295- 1299.

21. Moreau A, Nicaise C, Awada A, Soyfoo MS. Soluble ST2 is increased in systemic lupus erythematous and is a potential marker of lupus nephritis. Clin Exp Rheumatol. 2022;40(5):897- 903. doi: 10.55563/clinexprheumatol/eg3a2k

22. Duan L, Chen J, Gong F, Shi G. The role of IL-33 in rheumatic diseases. Clin Dev Immunol. 2013;2013:924363. doi: 10.1155/2013/924363

23. Mok MY, Huang FP, Ip WK, Lo Y, Wong FY, Chan EY, et al. Serum levels of IL-33 and soluble ST2 and their association with disease activity in systemic lupus erythematosus. Rheumatology (Oxford). 2010;49(3):520-527. doi: 10.1093/rheumatology/kep402

24. Yan C, Yu L, Zhang XL, Shang JJ, Ren J, Fan J, et al. Cytokine profiling in Chinese SLE patients: Correlations with renal dysfunction. J Immunol Res. 2020;2020:8146502. doi: 10.1155/2020/8146502

25. Kotsiou OS, Gourgoulianis KI, Zarogiannis SG. IL-33/ST2 axis in organ fibrosis. Front Immunol. 2018;9:2432. doi: 10.3389/fimmu.2018.02432

26. Yang F, Zhu P, Duan L, Yang L, Wang J. IL33 and kidney disease (review). Mol Med Rep. 2016;13(1):3-8. doi: 10.3892/mmr.2015.4516