Особенности нарушений метаболизма железа и вклад анемии в развитие утомляемости у пациентов c активным ревматоидным артритом

Цель исследования – анализ взаимосвязи нарушений метаболизма железа с величиной основных параметров, оцениваемых пациентами (PROs, patients reported outcomes) – утомляемости, боли, функциональных ограничений и качества жизни, а также влияния генеза анемии на эффективность терапии у пациентов с активным ревматоидным артритом (РА).

Материалы и методы. В исследование включено 108 пациентов с РА (DAS28 (Disease Activity Score 28) – 5,0±1,2), последовательно поступивших на стационарное лечение в ФГБНУ НИИР им. В.А. Насоновой. Диагноз анемии ставили по критериям Всемирной организации здравоохранения. Характер нарушений метаболизма железа верифицировался по уровню сывороточного гепсидина. Анемия хронического воспаления (АХВ) диагностировалась при повышении уровня гепсидина выше референсных значений (>120 пг/мл), железодефицитная анемия (ЖДА) – у пациентов с уровнем гепсидина ниже 40 пг/мл. Всем пациентам проводилась оценка утомляемости по опроснику FACIT-F (Functional Assessment of Chronic Illness Therapy – Fatigue), функциональных нарушений по HAQ (Health Assessment Questionnaire) и качества жизни по EQ-5D (EuroQol-5 Dimensions).

Результаты. Частота анемии у пациентов с активным РА составила 46%. У 27 из 46 пациентов с анемией была диагностирована АХВ, у 19 – ЖДА. При обоих типах нарушения метаболизма железа пациенты были сопоставимы по возрасту, длительности заболевания, числу припухших суставов, интенсивности боли, индексам HAQ и FACIT-F. Однако при АХВ число болезненных суставов, DAS28, скорость оседания эритроцитов и уровень C-реактивного белка были выше, чем при ЖДА. Пациенты с АХВ имели также худшие показатели качества жизни по EQ-5D. При ЖДА выявлена корреляция утомляемости с HAQ (r=–0,49; p=0,04) и с уровнем гемоглобина (r=0,49; p=0,04). При АХВ утомляемость коррелировала с EQ-5D (r=–0,61; p=0,02) и с HAQ (r=0,71; p=0,00). Только при АХВ утомляемость коррелировала с концентрацией интерлейкина 6 (r=0,6; p=0,01). У пациентов с активным РА и ЖДА почти в два раза чаще, чем при АХВ, определялась выраженная утомляемость (33% и 18% соответственно). Не было утомляемости при АХВ в 37%, при ЖДА – в 28% случаев. Среди пациентов с анемией, имеющих неэффективность двух и более генноинженерных биологических препаратов (ГИБП), частота ЖДА составила 75%.

Выводы. Существенный вклад в выраженную утомляемость при активном РА вносит сопутствующая ЖДА, которая плохо диагностируется врачами из-за схожести ее клинических проявлений с симптоматикой АХВ. У пациентов с ЖДА в три раза чаще встречается неэффективность двух и более ГИБП/таргетных синтетических базисных противовоспалительных препаратов, чем при АХВ.

1. Насонов ЕЛ. Современная концепция аутоиммунитета в ревматологии. Научно-практическая ревматология. 2023;61(4):397-420. doi: 10.47360/1995-4484-2023-397-420

2. Nagy G, Roodenrijs NMT, Welsing PMJ. EULAR points to consider for the management of difficult-to-treat rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2022;1(81):20-33. doi: 10.1136/annrheumdis-2021-220973

3. Насонов ЕЛ, Олюнин ЮА, Лила АМ. Ревматоидный артрит: проблемы ремиссии и резистентности к терапии. Научнопрактическая ревматология. 2018;56(3):263-271. doi: 10.14412/1995-4484-2018-263-271

4. Busby AD, Wason J, Pratt AG, Young A, Isaacs JD, Nikiphorou E. The role of comorbidities alongside patient and disease characteristics in long-term disease activity in RA using UK inception cohort data. Rheumatology (Oxford). 2022;61(11):4297-4304. doi: 10.1093/rheumatology/keac139

5. Davies K, Dures E, Ng WF. Fatigue in inflammatory rheumatic diseases: Current knowledge and areas for future research. Nat Rev Rheumatol. 2021;11(17):651-664. doi: 10.1038/s41584-021-00692-1

6. Dures E, Farisoğulları B, Santos EJF, Molto A, Feldthusen C, Harris C, et al. 2023 EULAR recommendations for the management of fatigue in people with inflammatory rheumatic and musculoskeletal diseases. Ann Rheum Dis. 2024;83(10):1260-1267. doi: 10.1136/ard-2023-224514

7. Overman CL, Kool MB, Da Silva JA, Geenen R. The prevalence of severe fatigue in rheumatic diseases: An international study. Clin Rheumatol. 2016;35(2):409-415. doi: 10.1007/s10067-015-3035-6

8. Yoshida K, Lin TC, Wei MY, Malspeis S, Chu SH, Camargo CA Jr, et al. Roles of postdiagnosis accumulation of morbidities and lifestyle changes in excess total and cause-specific mortality risk in rheumatoid arthritis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2021;73(2):188-198. doi: 10.1002/acr.24120

9. Лисицына ТА, Вельтищев ДЮ, Серавина ОФ, Ковалевская ОБ, Зельтин АЕ, Новиков АА, и др. Провоспалительные цитокины и депрессия при ревматоидном артрите. Научнопрактическая ревматология. 2013;51(3):261-266. doi: 10.14412/1995-4484-2013-1498

10. Cappellini MD, Comin-Colet J, de Francisco A, Dignass A, Doehner W, Lam CS, et al.; IRON CORE Group. Iron deficiency across chronic inflammatory conditions: International expert opinion on definition, diagnosis, and management. Am J Hematol. 2017;92(10):1068-1078. doi: 10.1002/ajh.24820

11. Tim Goodnough L, Comin-Colet J, Leal-Noval S, Ozawa S, Takere J, Henry D, et al. Management of anemia in patients with congestive heart failure. Am J Hematol. 2017;92(1):88-93. doi: 10.1002/ajh.24595

12. Мазуров ВИ, Лила АМ. Особенности анемического синдрома у больных ревматоидным артритом и системной красной волчанкой. Медицинский академический журнал. 2001;1:58-65

13. Галушко ЕА, Беленький ДА. Современные аспекты диагностики и лечения анемии у больных ревматоидным артритом. Научно-практическая ревматология. 2012;5(50):98-105. doi: 10.14412/1995-4484-2012-1189

14. Weiss G, Ganz T, Goodnough LT. Anemia of inflammation. Blood. 2019;133(1):40-50. doi: 10.1182/blood-2018-06-856500

15. Petzer V, Theurl I, Weiss G. Established and emerging concepts to treat imbalances of iron homeostasis in inflammatory diseases. Pharmaceuticals (Basel). 2018;11(4):135. doi: 10.3390/ph11040135

16. Corrado A, Di Bello V, d’Onofrio F, Maruotti N, Cantatore FP. Anti-TNF-α effects on anemia in rheumatoid and psoriatic arthritis. Int J Immunopathol Pharmacol. 2017;30(3):302-307. doi: 10.1177/0394632017714695

17. Семашко АС, Лила АМ, Галушко ЕА, Гордеев АВ, Зоткин ЕГ. Применение гепсидина в качестве маркера для диагностики характера анемии у больных с высокой активностью ревматоидного артрита. Современная ревматология. 2023;17(6):59-64. doi: 10.14412/1996-7012-2023-6-59-64

18. Асеева ЕА, Соловьев СК, Никишина НЮ, Койлубаева ГМ, Лисицына ТА, Насонов ЕЛ. Проблема усталости у пациентов с системной красной волчанкой, по данным российской когорты РЕНЕССАНС. Современная ревматология. 2020;14(4):23-30. doi: 10.14412/1996-7012-2020-4-23-30

19. Полищук ЕЮ, Каратеев АЕ, Потапова АС, Филатова ЕС, Хлабощина ВН, Амирджанова ВН, и др. Нужно оценить эффективность терапии? Спросите пациента! Научно-практическая ревматология. 2023;61(3):361-368. doi: 10.47360/1995-4484-2023-361-368

20. van Hoogmoed D, Fransen J, Bleijenberg G, van Riel P. Physical and psychosocial correlates of severe fatigue in rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2010;49(7):1294-1302. doi: 10.1093/rheumatology/keq043

21. Radner H. How to improve care for patients with RA and comorbidities. Nat Rev Rheumatol. 2020;16(11):607-608. doi: 10.1038/s41584-020-00504-y

22. Sun Y, Liu J, Xin L, Wen J, Zhou Q, Chen X, et al. Factors influencing the Sharp score of 1057 patients with rheumatoid arthritis and anemia: A retrospective study. J Int Med Res. 2022;50(3): 3000605221088560. doi: 10.1177/03000605221088560

23. Silva CFR, Duarte C, Ferreira RJO, Santos E, da Silva JAP. Depression, disability and sleep disturbance are the main explanatory factors of fatigue in rheumatoid arthritis: A path analysis model. Clin Exp Rheumatol. 2020;38(2):314-321. doi: 10.55563/clinexprheumatol/hkhbad

24. Насонов ЕЛ, Лисицына ТА, Зонова ЕВ, Кузькина СМ. Влияние олокизумаба на исходы, оцениваемые пациентом с ревматоидным артритом: результаты двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого многоцентрового исследования III фазы (CREDO 1). Научно-практическая ревматология. 2021;59(1):62-69. doi: 10.47360/1995-4484-2021-62-69

25. Radner H, Yoshida K, Frits M, Iannaccone C, Shadick NA, Weinblatt M, et al. The impact of multimorbidity status on treatment response in rheumatoid arthritis patients initiating disease-modifying anti-rheumatic drugs. Rheumatology (Oxford). 2015;54(11): 2076-2084. doi: 10.1093/rheumatology/kev239