Клинико-лабораторные особенности анкилозирующего спондилита у мужчин в зависимости от уровня тестостерона

Цель исследования – изучить частоту гипогонадизма у мужчин с анкилозирующим спондилитом (АС) и оценить влияние гипогонадизма на активность и клинические проявления спондилоартрита.
Материалы и методы. В одномоментное сплошное исследование включено 124 мужчины с АС, находившихся на стационарном лечении в ФГБНУ НИИР им. В.А. Насоновой. Пациентам выполнено определение уровня общего тестостерона с последующим разделением на подгруппы с нормальным (≥12,0 нмоль/л) и сниженным его уровнем. Проведено межгрупповое сравнение по основным показателям, используемым в клинической ревматологической практике для оценки стадии, активности и других медико-демографических характеристик АС, а также по сопутствующим заболеваниям. Был выполнен корреляционный анализ между уровнем общего тестостерона и некоторыми клинико-лабораторными показателями.
Результаты. Частота выявленного дефицита тестостерона в исследуемой группе составила 25,0%. При дефиците тестостерона отмечена более частая встречаемость увеита (45,2% против 23,6%; p=0,022), а также артериальной гипертензии (51,6% против 30,1%; p=0,030) и сахарного диабета 2-го типа (16,1% против 4,3%; p=0,028). Дефицит тестостерона сопровождался более высоким уровнем С-реактивного белка (16,7 [3,2; 43,4] против 5,0 [1,3; 17,4] мг/л; p=0,020), а также большей частотой повышения скорости оседания эритроцитов (45,2% против 25,8%; p=0,043). Отмечены более высокий уровень глюкозы (5,75±1,19 против 5,36±0,71 ммоль/л; p=0,027) и более частое нарушение гликемии натощак (25,8% против 4,3%; p<0,001). Выявлена более частая встречаемость гиперхолестеринемии (43,3% против 16,3%; p=0,010). Дефицит тестостерона сопровождался более высокими показателями мочевой кислоты (377,0±105,3 против 324,0±67,7 мкмоль/л; p=0,002) и частотой гиперурикемии (67,9% против 41,2%; p=0,014).
Заключение. Выявлена высокая частота гипогонадизма у пациентов с АС. Уровень тестостерона и наличие гипогонадизма в нашем исследовании не были связаны со стадией и активностью АС, однако дефицит тестостерона может сопровождаться большей частотой увеита, а также более высокими показателями лабораторной активности АС и встречаемостью сопутствующих метаболических нарушений.

1. Эрдес ШФ, Ребров АП, Дубинина ТВ, Бадокин ВВ, Бочкова АГ, Бугрова ОВ, и др. Спондилоартриты: современная терминология и определения. Терапевтический архив. 2019;91(5): 84-88. doi: 10.26442/00403660.2019.05.000208

2. Ивахненко ОИ, Дубинина ТВ, Коротаева ТВ, Лила АМ. Клинико-экономическая оценка применения генно-инженерных биологических препаратов и таргетных синтетических препаратов при анкилозирующем спондилите в условиях системы здравоохранения Российской Федерации. Современная ревматология. 2022;16(4):46-56. doi: 10.14412/1996-7012-2022-4-46-56

3. Perez-Garcia LF, Te Winkel B, Carrizales JP, Bramer W, Vorstenbosch S, van Puijenbroek E, et al. Sexual function and reproduction can be impaired in men with rheumatic diseases: A systematic review. Semin Arthritis Rheum. 2020;50(3):557-573. doi: 10.1016/j.semarthrit.2020.02.002

4. Паневин ТС, Роживанов РВ, Насонов ЕЛ. Синдром гипогонадизма у мужчин с воспалительными заболеваниями суставов. Терапевтический архив. 2023;95(5):429-443. doi: 10.26442/00403660.2023.05.202199

5. Дедов ИИ, Мокрышева НГ, Мельниченко ГА, Роживанов РВ, Камалов АА, Мкртумян АМ, и др. Проект клинических рекомендаций «Синдром гипогонадизма у мужчин». Ожирение и метаболизм. 2021;18(4):496-507. doi: 10.14341/omet12817

6. Tajar A, Huhtaniemi IT, O’Neill TW, Finn JD, Pye SR, Lee DM, et al.; EMAS Group. Characteristics of androgen deficiency in late-onset hypogonadism: Results from the European Male Aging Study (EMAS). J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(5):1508- 1516. doi: 10.1210/jc.2011-2513

7. Baillargeon J, Al Snih S, Raji MA, Urban RJ, Sharma G, Sheffield-Moore M, et al. Hypogonadism and the risk of rheumatic autoimmune disease. Clin Rheumatol. 2016;35(12):2983-2987. doi: 10.1007/s10067-016-3330-x

8. Yang DD, Krasnova A, Nead KT, Choueiri TK, Hu JC, Hoffman KE, et al. Androgen deprivation therapy and risk of rheumatoid arthritis in patients with localized prostate cancer. Ann Oncol. 2018;29(2):386-391. doi: 10.1093/annonc/mdx744

9. Malkin CJ, Pugh PJ, Jones RD, Kapoor D, Channer KS, Jones TH. The effect of testosterone replacement on endogenous inflammatory cytokines and lipid profiles in hypogonadal men. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89(7):3313-3318. doi: 10.1210/jc.2003-031069

10. Jiménez-Balderas FJ, Tápia-Serrano R, Fonseca ME, Arellano J, Beltrán A, Yáñez P, et al. High frequency of association of rheumatic/autoimmune diseases and untreated male hypogonadism with severe testicular dysfunction. Arthritis Res. 2001;3(6):362-367. doi: 10.1186/ar328

11. Spector TD, Ollier W, Perry LA, Silman AJ, Thompson PW, Edwards A. Free and serum testosterone levels in 276 males: A comparative study of rheumatoid arthritis, ankylosing spondylitis and healthy controls. Clin Rheumatol. 1989;8(1):37-41. doi: 10.1007/BF02031066

12. Ramonda R, Foresta C, Ortolan A, Bertoldo A, Oliviero F, Lorenzin M, et al. Influence of tumor necrosis factor α inhibitors on testicular function and semen in spondyloarthritis patients. Fertil Steril. 2014;101(2):359-365. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.10.048

13. Almeida BP, Saad CG, Souza FH, Moraes JC, Nukumizu LA, Viana VS, et al. Testicular Sertoli cell function in ankylosing spondylitis. Clin Rheumatol. 2013;32(7):1075-1079. doi: 10.1007/s10067-013-2215-5

14. Nisihara R, Heil Junior LJ, Fagundes FG, Sobreiro B, Campos APB, Simioni J, et al. Erectile dysfunction, testosterone levels and disease activity in ankylosing spondylitis patients. Urology. 2021;153:210-214. doi: 10.1016/j.urology.2021.01.008

15. Reinisch W, Hellstrom W, Dolhain RJEM, Sikka S, Westhovens R, Mehta R, et al. Effects of filgotinib on semen parameters and sex hormones in male patients with inflammatory diseases: Results from the phase 2, randomised, double-blind, placebo-controlled MANTA and MANTA-RAy studies. Ann Rheum Dis. 2023;82(8):1049-1058. doi: 10.1136/ard-2023-224017

16. Cutolo M, Sulli A, Capellino S, Villaggio B, Montagna P, Pizzorni C, et al. Anti-TNF and sex hormones. Ann N Y Acad Sci. 2006;1069:391-400. doi: 10.1196/annals.1351.037

17. Паневин ТС, Роживанов РВ, Зоткин ЕГ, Диатроптов МЕ, Глухова СИ, Самаркина ЕЮ. Клинико-лабораторные особенности ревматоидного артрита у мужчин в зависимости от уровня тестостерона. Проблемы эндокринологии. 2024;70(3):98-104. doi: 10.14341/probl13373

18. Corona G, Mannucci E, Forti G, Maggi M. Hypogonadism, ED, metabolic syndrome and obesity: A pathological link supporting cardiovascular diseases. Int J Androl. 2009;32(6):587-598. doi: 10.1111/j.1365-2605.2008.00951.x

19. Han Y, Zhang Y, Cao Y, Yin Y, Han X, Di H, et al. Exploration of the association between serum uric acid and testosterone in adult males: NHANES 2011–2016. Transl Androl Urol. 2021;10(1):272-282. doi: 10.21037/tau-20-1114

20. Кондрашов АА, Шостак НА. Композиционный состав тела у больных ревматоидным артритом мужского пола с учетом андрогенного статуса. Научно-практическая ревматология. 2021;59(6):700-707 doi: 10.47360/1995-4484-2021-700-707