Цитокины и мультифокальный атеросклероз при ревматоидном артрите

Цель исследования – изучить взаимосвязь цитокинов, включая интерлейкин (ИЛ) 6, фактор некроза опухоли (ФНО) α и антагонист рецептора ИЛ-1 (ИЛ-1 АР), с мультифокальным атеросклерозом (МФА) у больных ревматоидным артритом (РА).

Материалы и методы. В исследование включен 71 пациент с достоверным диагнозом РА, соответствующим классификационным критериям Американской коллегии ревматологов/Европейского альянса ревматологических ассоциаций (ACR/EULAR, American College of Rheumatology/European Alliance of Associations for Rheumatology) 2010 г. В основном это были женщины (81,4%) со средним возрастом 47,0±10,9 года и медианой длительности болезни 120 [60,0; 204,0] месяцев, с развернутой стадией заболевания (n = 54 – 76,1%), умеренной и высокой степенью активности заболевания по DAS28 (Disease Activity Score 28), SDAI (Simplified Disease Activity Index) и CDAI (Clinical Disease Activity Index) до назначения генно-инженерных биологических препаратов. Всем пациентам определяли уровень ИЛ-6, ФНО-α и ИЛ-1 АР в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа, проводили ультразвуковую допплерографию (УЗДГ) сонных (СА) и бедренных (БА) артерий с оценкой толщины комплекса интима-медиа (КИМ) и наличия атеросклеротических бляшек. Группу контроля составили 30 здоровых людей, сопоставимых по возрасту и полу.

Результаты. Среди обследованных больных РА атеросклеротическое поражение СА было обнаружено у 22 (31%), БА – у 20 (28,2%), в том числе у 13 (18,3%) – сочетанное поражение СА и БА. У больных РА атеросклероз СА и БА встречался статистически значимо чаще, чем в контрольной группе (р<0,05). В группе больных РА уровни ИЛ-6 и ФНО-α были статистически значимо выше, чем в контроле. Концентрация ИЛ-1 АР статистически значимо не различалась. Толщина КИМ БА была выше при повышенном уровне ФНО-α (0,65 и 0,56 мм соответственно; p<0,05), а КИМ СА – при повышенном содержании ИЛ-1 AР (0,60 и 0,56 мм соответственно; p<0,05). Для ИЛ-6 различий не выявлено. Уровни цитокинов (ИЛ-6, ФНО-α, ИЛ-1 АР) у больных РА с МФА и без него не различались. Пациенты с РА были проанализированы в зависимости от сочетания повышенных значений цитокинов. Были выделены три группы: 1-я группа – с повышением уровней всех трех цитокинов (n=14); 2-я группа – с повышением уровней двух цитокинов (n=36); 3-я группа – с повышением уровней одного цитокина (n=19). Медиана толщины КИМ БА для первой группы составила 0,77 [0,62; 0,86] мм, для второй – 0,62 [0,49; 0,77] мм, для третьей – 0,62 [0,43; 0,63] мм (p<0,05). Обнаружена статистически значимая положительная корреляция толщины КИМ БА с концентрацией ФНО-α (r=0,4; p=0,003), КИМ СА – с уровнем ИЛ-6 (r=0,2; p=0,05) и ИЛ-1 АР (r=0,2; p=0,05).

Заключение. У больных РА с высокой частотой выявляется МФА. У больных РА с МФА повышенные уровни ИЛ-1 АР и ИЛ-6 встречается чаще. Наибольшая толщина КИМ БА выявлена при одновременном повышении уровней ИЛ-6, ИЛ-1 АР и ФНО-α. У больных РА необходимо проведение УЗДГ СА и БА для выявления МФА и стратификации риска сердечно-сосудистых осложнений.

1. Попкова ТВ, Новикова ДС, Насонов ЕЛ. Сердечно-сосудистые заболевания при ревматоидном артрите: новые данные. Научно-практическая ревматология. 2016;54(2):122- 128. doi: 10.14412/1995-4484-2016-122-128

2. Фомичева ОА, Попкова ТВ, Круглый ЛБ, Герасимова ЕВ, Новикова ДС, Погорелова ОА, и др. Факторы прогрессирования и развития атеросклероза при ревматоидном артрите. Кардиология. 2021;61(1):12-21. doi: 10.18087/cardio.2021.1.n1331

3. Герасимова ЕВ, Попкова ТВ, Мартынова АВ, Кириллова ИГ, Маркелова ЕИ, Семашко АС, и др. Динамика традиционных модифицируемых факторов риска, суммарного сердечно-сосудистого риска и структурных изменений сонных артерий у больных ревматоидным артритом на фоне длительной терапии ингибитором рецепторов интерлейкина-6. Научно-практическая ревматология. 2021;59(1):84- 92. doi: 10.47360/1995-4484-2021-84-92

4. Raj R, Thomas S, Gorantla V. Accelerated atherosclerosis in rheumatoid arthritis: A systematic review. F1000Res. 2022;11:466. doi: 10.12688/f1000research.112921.2

5. Laclaustra M, Casasnovas JA, Fernández-Ortiz A, Fuster V, LeónLatre M, Jiménez-Borreguero LJ, et al. Femoral and carotid subclinical atherosclerosis association with risk factors and coronary calcium: The AWHS study. J Am Coll Cardiol. 2016;67(11):1263- 1274. doi: 10.1016/j.jacc.2015.12.056

6. Ngo VM, Ngo HX, Nguyen HT. Evaluating the femoral atherosclerotic plaque in psoriasis patients and controls: A case-control study. J Psoriasis Psoriatic Arthritis. 2024 Sep 30:24755303241288541. doi: 10.1177/24755303241288541

7. Российское кардиологическое общество. Нарушение липидного обмена: клинические рекомендации. М.;2023. URL: https://scardio.ru/content/Guidelines/KR_NLO_2023.pdf (Accessed: 29 July 2025).

8. Zoubi T, Gordon H. Systematic review of associations between concomitant rheumatoid arthritis and peripheral arterial disease, health-related quality of life and functional capacity. Rheumatol Int. 2023;43(2):221-232. doi: 10.1007/s00296-022-05245-7

9. Aboyans V, Ricco JB, Bartelink MEL, Björck M, Brodmann M, Cohnert T, et al. Editor’s choice – 2017 ESC guidelines on the diagnosis and treatment of peripheral arterial diseases, in collaboration with the European Society for Vascular Surgery (ESVS). Eur J Vasc Endovasc Surg. 2018;55(3):305-368. doi: 10.1016/j.ejvs.2017.07.018

10. Petrovic DJ. Redefining the exact roles and importance of carotid intima-media thickness and carotid plaque thickness in predicting cardiovascular events. Vascular. 2025;33(5):1200-1207. doi: 10.1177/17085381241273293

11. Bengtsson A, Nyman E, Grönlund C, Wester P, Näslund U, Fhärm E, et al. Multi-view carotid ultrasound is stronger associated with cardiovascular risk factors than presence of plaque or single carotid intima media thickness measurements in subclinical atherosclerosis. Int J Cardiovasc Imaging. 2023;39(8):1461-1471. doi: 10.1007/s10554-023-02868-0

12. Комитет экспертов РКО. Национальные рекомендации по кардиоваскулярной профилактике. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2011;10(6 Прил 2):46.

13. Герасимова ЕВ, Попкова ТВ, Шалыгина МВ, Кириллова ИГ, Герасимова ДА, Глухова СИ, и др. Субклинический атеросклероз сонных артерий у больных ревматоидным артритом с низким сердечно-сосудистым риском. Терапевтический архив. 2023;95(5):375-379. doi: 10.26442/00403660.2023.05.202203

14. Veselinovic MV, Zivkovic VI, Toncev S, Tasic N, Bogdanovic V, Djuric DM, et al. Carotid artery intima-media thickness and brachial artery flow-mediated vasodilatation in patients with rheumatoid arthritis. Vasa. 2012;41(5):343-351. doi: 10.1024/0301-1526/a000220

15. Фомичева ОА, Балахонова ТВ, Погорелова ОА, Трипотень МИ, Шингареева ФФ, Кузякина СО, и др. Атеросклеротическая нагруженность периферических артерий в диагностике коронарного атеросклероза при ревматоидном артрите. Российский кардиологический журнал. 2024;29(8):5902. doi: 10.15829/1560-4071-2024-5902

16. Sacilotto NC, Augusto AO, Lucena DA, Godoy MR, Almeida RD, Pernambuco RA, et al. Cardiovascular risk assessment in women with rheumatoid arthritis through carotid and femoral artery Doppler ultrasound. J Clin Rheumatol. 2022;28(2):e430-e432. doi: 10.1097/RHU.0000000000001755

17. Байдина ТВ, Данилова МА, Фрейнд ГГ, Мухамадеев ИС. Цитокиновый статус больных с атеросклеротическим поражением сонных артерий. Цитокины и воспаление. 2013;12(3):100-103.

18. Арабидзе ГГ. Клиническая иммунология атеросклероза – от теории к практике. Атеросклероз и дислипидемии. 2013;1(10): 4-19.

19. Almeida-Santiago C, Quevedo-Abeledo JC, Hernández-Hernández V, de Vera-González A, Gonzalez-Delgado A, GonzálezGay MÁ, et al. Interleukin 1 receptor antagonist relation to cardiovascular disease risk in patients with rheumatoid arthritis. Sci Rep. 2022;12(1):13698. doi: 10.1038/s41598-022-18128-5

20. Herder C, de Las Heras Gala T, Carstensen-Kirberg M, Huth C, Zierer A, Wahl S, et al. Circulating levels of interleukin 1-receptor antagonist and risk of cardiovascular disease: Meta-analysis of six population-based cohorts. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2017;37(6):1222-1227. doi: 10.1161/ATVBAHA.117.309307

21. Testa M, Yeh M, Lee P, Fanelli R, Loperfido F, Berman JW, et al. Circulating levels of cytokines and their endogenous modulators in patients with mild to severe congestive heart failure due to coronary artery disease or hypertension. J Am Coll Cardiol. 1996;28(4):964-971. doi: 10.1016/s0735-1097(96)00268-9

22. Abdulmajid B, Blanken AB, van Geel EH, Daams JG, Nurmohamed MT. Effect of TNF inhibitors on arterial stiffness and intima media thickness in rheumatoid arthritis: A systematic review and meta-analysis. Clin Rheumatol. 2023;42:999-1011. doi: 10.1007/s10067-023-06505-y

23. Ait-Oufella H, Libby P. Inflammation and atherosclerosis: Prospects for clinical trials. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2024;44(9):1899-1905. doi: 10.1161/ATVBAHA.124.320155

24. Agca R, Heslinga SC, Rollefstad S, Heslinga M, McInnes IB, Peters MJ, et al. EULAR recommendations for cardiovascular disease risk management in patients with rheumatoid arthritis and other forms of inflammatory joint disorders: 2015/2016 update. Ann Rheum Dis. 2017;76(1):17-28. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-209775

25. Прудников АР, Щупакова АН. Мультифокальный атеросклероз – один из главных факторов риска, ускоряющий развитие острых сердечно-сосудистых событий. Медицинский академический журнал. 2018;18(2):29-42. doi: 10.17816/MAJ18229-42

26. Погорелова ОА, Фомичева ОА, Трипотень МИ, Круглый ЛБ, Герасимова ЕВ, Шингареева ФФ, и др. Возможности ультразвукового исследования с контрастным усилением атеросклеротических бляшек в сонных артериях у больных ревматоидным артритом. Кардиологический вестник. 2020;15(4):57- 65. doi: 10.36396/MS.2020.15.4.008

27. Дутова СВ, Саранчина ЮВ, Карпова МР, Килина ОЮ, Польша НГ, Кулакова ТС, и др. Цитокины и атеросклероз – новые направления исследований. Бюллетень сибирской медицины. 2018;17(4):199-207. doi: 10.20538/1682-0363-2018-4-199-207