Гиперурикемия и остеоартрит: грани иммуно-биохимического взаимодействия

Цель одноцентрового исследования – изучить взаимосвязь гиперурикемии (ГУ) с биохимическими и иммунологическими показателями у пациентов с остеоартритом (ОА) коленного сустава (КС).

Материал и методы. В исследование включено 255 пациентов в возрасте 40–75 лет с достоверным диагнозом ОА КС I–III рентгенологической стадии по Kellgren – Lawrence, подписавших информированное согласие. Средний возраст пациентов составил 53,0±10,5 года, индекс массы тела (ИМТ) – 28,8±6,7 кг/м² , медиана длительности заболевания – 2 [0,8; 7] года. Проведены анкетирование, лабораторное обследование, выполнены стандартная рентгенография, ультразвуковое исследование КС, магнитно-резонансная томография (МРТ) таргетного сустава, двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия осевого скелета.

Результаты. ГУ выявлена в 16,9% случаев. У этих пациентов отмечались более высокие показатели (p<0,05 для всех значений) боли по ВАШ (визуальной аналоговой шкале), суммарного WOMAC (Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index), включая все его составляющие, и ОСЗП (общей оценки состояния здоровья пациента), худшие показатели по шкале KOOS (Knee injury and Osteoarthritis Outcome Score) по сравнению с участниками без ГУ. Кроме того, при наличии повышенного уровня мочевой кислоты статистически значимо чаще регистрировались синовит, нейропатический компонент боли, продвинутые рентгенологические стадии и более выраженные структурные повреждения суставов по данным МРТ (шкала WORMS (Whole-Organ Magnetic Resonance Imaging score)). Однако после коррекции данных по ИМТ и объему талии (ОТ) выявленные различия утратили свою значимость. Вместе с тем, в группе пациентов с ГУ отмечены более высокие показатели минеральной плотности костной ткани проксимального отдела бедра в целом и чаще выявлялась ишемическая болезнь сердца. Также определялась связь с более высокими уровнями триглицеридов, креатинина, щелочной фосфатазы и более низким содержанием липопротеидов высокой плотности (p<0,05 для всех значений). Взаимосвязи с про- и противовоспалительными цитокинами (интерлейкином (ИЛ) 1β, ИЛ-6, ИЛ-10, ИЛ-34), матриксной металлопротеиназой (ММП) 3, ММП-9, маркерами деградации хрящевой и костной ткани (СТХ-I, СТХ-II, СOMP), С-реактивным белком (СРБ)) выявлено не было.

Заключение. Взаимосвязь между ГУ и тяжестью ОА, наиболее вероятно, носит опосредованный характер и детерминирована избыточной массой тела и висцеральным ожирением (по данным измерения ОТ). Отсутствие связей ГУ с уровнями СРБ, провоспалительных цитокинов и маркеров деградации хряща свидетельствует об отсутствии прямого влияния мочевой кислоты на эти показатели у пациентов с ОА КС.

1. Таскина ЕА, Алексеева ЛИ, Кашеварова НГ, Михайлов КМ, Хальметова АР, Стребкова ЕА, и др. Клинические проявления остеоартрита при гиперурикемии. Современная ревматология. 2024;18(5):81-89. doi: 10.14412/1996-7012-2024-5-81-89

2. Ding X, Zeng C, Wei J, Li H, Yang T, Zhang Y, et al. The associations of serum uric acid level and hyperuricemia with knee osteoarthritis. Rheumatol Int. 2016;36(4):567-573. doi: 10.1007/s00296-015-3418-7

3. Bassiouni SARAK, El Adalany MA, Abdelsalam M, Gharbia OM. Association of serum uric acid with clinical and radiological severity of knee osteoarthritis non-gouty patients. Egypt Rheumatol Rehabil. 2021;48(1):8. doi: 10.1186/s43166-020-00055-w

4. Krasnokutsky S, Oshinsky C, Attur M, Ma S, Zhou H, Zheng F, et al. Serum urate levels predict joint space narrowing in non-gout patients with medial knee osteoarthritis. Arthritis Rheumatol. 2017;69(6):1213-1220. doi: 10.1002/art.40069

5. Zhao J, Sha B, Zeng L, Dou Y, Huang H, Liang G, et al. J-shaped association of serum uric acid concentrations with all-cause mortality in individuals with osteoarthritis: A prospective cohort study. Joint Bone Spine. 2024;91(3):105679. doi: 10.1016/j.jbspin.2023.105679

6. Anderson JJ, Felson DT. Factors associated with osteoarthritis of the knee in the first national Health and Nutrition Examination Survey (HANES I). Evidence for an association with overweight, race, and physical demands of work. Am J Epidemiol. 1988;128(1):179-189. doi: 10.1093/oxfordjournals.aje.a114939

7. Hart DJ, Doyle DV, Spector TD. Association between metabolic factors and knee osteoarthritis in women: The Chingford Study. J Rheumatol. 1995;22(6):1118-1123.

8. Sun Y, Brenner H, Sauerland S, Günther KP, Puhl W, Stürmer T. Serum uric acid and patterns of radiographic osteoarthritis – The Ulm Osteoarthritis Study. Scand J Rheumatol. 2000;29(6):380- 386. doi: 10.1080/030097400447589

9. Felson DT, Anderson JJ, Naimark A, Walker AM, Meenan RF. Obesity and knee osteoarthritis. The Framingham Study. Ann Intern Med. 1988;109(1):18-24. doi: 10.7326/0003-4819-109-1-18

10. Bagge E, Bjelle A, Edén S, Svanborg A. Factors associated with radiographic osteoarthritis: Results from the population study 70-year-old people in Göteborg. J Rheumatol. 1991;18(8): 1218-1222.

11. Go DJ, Kim DH, Kim JY, Guermazi A, Crema MD, Hunter DJ, et al. Serum uric acid and knee osteoarthritis in community residents without gout: A longitudinal study. Rheumatology (Oxford). 2021;60(10):4581-4590. doi: 10.1093/rheumatology/keab048

12. Zhang J, Sun N, Zhang W, Yue W, Qu X, Li Z, et al. The impact of uric acid on musculoskeletal diseases: Clinical associations and underlying mechanisms. Front Endocrinol (Lausanne). 2025;16:1515176. doi: 10.3389/fendo.2025.1515176

13. Kim SK, Kwak SG, Choe JY. Serum uric acid level is not associated with osteoarthritis in Korean population: Data from the Seventh Korea National Health and Nutrition Examination Survey 2016. Rheumatol Int. 2018;38:2077-2085. doi: 10.1007/s00296-018-4141-y

14. Schouten JS, van den Ouweland FA, Valkenburg HA. A 12-year follow-up study in the general population on prognostic factors of cartilage loss in osteoarthritis of the knee. Ann Rheum Dis. 1992;51(8):932-937. doi: 10.1136/ard.51.8.932

15. Neogi T, Krasnokutsky S, Pillinger MH. Urate and osteoarthritis: Evidence for a reciprocal relationship. Joint Bone Spine. 2019;86(5):576-582. doi: 10.1016/j.jbspin.2018.11.002

16. Roddy E, Doherty M. Gout and osteoarthritis: A pathogenetic link? Joint Bone Spine. 2012;79(5):425-427. doi: 10.1016/j.jbspin.2012.03.013

17. Lai JH, Luo SF, Hung LF, Huang CY, Lien SB, Lin LC, et al. Physiological concentrations of soluble uric acid are chondroprotective and anti-inflammatory. Sci Rep. 2017;7(1):2359. doi: 10.1038/s41598-017-02640-0

18. Liu R, Lioté F, Rose DM, Merz D, Terkeltaub R. Proline-rich tyrosine kinase 2 and Src kinase signaling transduce monosodium urate crystal-induced nitric oxide production and matrix metalloproteinase 3 expression in chondrocytes. Arthritis Rheum. 2004;50(1):247-258. doi: 10.1002/art.11486

19. Martinon F, Pétrilli V, Mayor A, Tardivel A, Tschopp J. Goutassociated uric acid crystals activate the NALP3 inflammasome. Nature. 2006;440(7081):237-241. doi: 10.1038/nature04516

20. Chhana A, Callon KE, Pool B, Naot D, Gamble GD, Dray M, et al. The effects of monosodium urate monohydrate crystals on chondrocyte viability and function: Implications for development of cartilage damage in gout. J Rheumatol. 2013;40(12):2067- 2074. doi: 10.3899/jrheum.130708

21. Kose Cobanoglu R, Akbas BB, Yildiz V, Ozgezmez FT. Frequency of asymptomatic hyperuricemia in advancedstage symptomatic knee osteoarthritis and its relationship with inflammatory parameters. Pam Med J. 2024;17:412-418.

22. Козырева МВ, Добровольская ОВ, Никитинская ОА, Торопцова НВ. Взаимосвязь между минеральной плотностью костной ткани, трабекулярным костным индексом и уровнем мочевой кислоты у женщин в постменопаузе с ревматоидным артритом. Остеопороз и остеопатии. 2025;28(2):4-10.