Галектины-1,3,9 и генный автограф интерферона I типа при системной красной волчанке: есть ли взаимосвязь?

Цель исследования – уточнить взаимосвязь сывороточных уровней галектинов-1, -3 и -9 с генным автографом интерферона I типа (IFNGS, interferon gene signature) и сравнить возможности их использования в качестве биомаркеров «позитивного» интерферонового статуса у пациентов с системной красной волчанкой (СКВ)

Материал и методы. В поперечное исследование включено 60 женщин и 11 мужчин с диагнозом СКВ, установленным по критериям SLICC (Systemic Lupus International Collaborating Clinics) 2012 г. Медиана возраста пациентов составила 33 [25; 43] года, длительности заболевания – 30 [2; 132] месяцев. Высокую и очень высокую активность СКВ (SLEDAI-2K (Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000) >10) имели 19 (26,8%) больных, умеренную (SLEDAI-2K=5–10) – 24 (33,8%) пациента. Глюкокортикоиды получали 58 (81,7%), гидроксихлорохин – 57 (80,3%), иммуносупрессанты – 28 (39,4%) пациентов. В контрольную группу вошли 20 человек без иммуновоспалительных ревматических заболеваний. IFNGS оценивали по экспрессии интерферон-индуцированных генов (MX1, RSAD2, EPSTI1) с помощью полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Если средний уровень экспрессии указанных генов у больного превышал таковой в группе контроля, IFNGS считали «положительным», в противном случае – «отрицательным». Уровни галектинов-1, -3 и -9 определяли в сыворотке крови больных СКВ иммуноферментным методом (реактивы Cloud-Clone Corp., Китай).

Результаты. «Положительный» IFNGS выявлен у 53 (74,6%) из 71 пациента с СКВ. Концентрации галектина-1 и галектина-3 оказались сопоставимы у пациентов с «положительным» и «отрицательным» IFNGS, а уровень галектина-9 был выше у пациентов с гиперэкспрессией генов (медиана – 0,009 [0,002; 0,69] против 0,002 [0,001; 0,003] пг/мл соответственно; р=0,02). Обнаружена слабая корреляция сывороточного содержания галектина-9 с экспрессией гена EPSTI1 (r=0,26; p=0,03). При проведении ROC-анализа возможности использования уровня галектина-9 в качестве маркера «положительного» IFNGS площадь под кривой составила 0,682 (95%-й доверительный интервал: 0,537–0,827; р=0,021), точка отсечения – 0,0025 пг/мл (чувствительность 71,7%, специфичность 72,2%).

Заключение. У пациентов с СКВ сывороточные концентрации галектина-9, но не галектинов-1 и -3, были связаны с гиперэкспрессией гена EPSTI1, индуцируемого интерфероном I типа. ROC-анализ продемонстрировал среднее качество модели в случае использования галектина-9 как единственного серологического биомаркера «позитивного» IFNGS при СКВ. В дальнейших исследованиях необходимо уточнить диагностическую ценность комбинации галектина-9 с другими белками, синтез которых зависит от интерферона I типа.

1. Насонов ЕЛ, Соловьев СК, Аршинов АВ. Системная красная волчанка: история и современность. Научно-практическая ревматология. 2022;60(4):397-412. doi: 10.47360/1995-4484-2022-397-412

2. Авдеева АС, Алексанкин АП, Четина ЕВ, Горбунова ЮН, Попкова ТВ, Маркова ГА, и др. Иммунофенотипы системной красной волчанки – особенности клинических и лабораторных нарушений. Научно-практическая ревматология. 2024;62(4):394-401. doi: 10.47360/1995-4484-2024-394-401

3. Guthridge JM, Wagner CA, James JA. The promise of precision medicine in rheumatology. Nat Med. 2022;28(7):1363-1371. doi: 10.1038/s41591-022-01880-6

4. Guthridge JM, Lu R, Tran LT, Arriens C, Aberle T, Kamp S, et al. Adults with systemic lupus exhibit distinct molecular phenotypes in a cross-sectional study. EClinicalMedicine. 2020;20:100291. doi: 10.1016/j.eclinm.2020.100291

5. Enocsson H, Wetterö J, Eloranta ML, Gullstrand B, Svanberg C, Larsson M, et al. Comparison of surrogate markers of the type I interferon response and their ability to mirror disease activity in systemic lupus erythematosus. Front Immunol. 2021;12:688753. doi: 10.3389/fimmu.2021.688753

6. van den Hoogen LL, van Roon JAG, Mertens JS, Wienke J, Lopes AP, de Jager W, et al. Galectin-9 is an easy to measure biomarker for the interferon signature in systemic lupus erythematosus and antiphospholipid syndrome. Ann Rheum Dis. 2018;77(12):1810-1814. doi: 10.1136/annrheumdis-2018-213497

7. Кондратьева ЛВ, Попкова ТВ, Насонов ЕЛ. Галектины, антитела к ним и галектин-3-связывающий белок при системной красной волчанке. Научно-практическая ревматология. 2025;63(1):37-45. doi: 10.47360/1995-4484-2025-37-45

8. Кондратьева ЛВ, Панафидина ТА, Горбунова ЮН, Попкова ТВ, Диатроптов МЕ, Авдеева АС. Галектины 1, 3 и 9 у больных системной красной волчанкой: есть ли связь с активностью заболевания или клиническими проявлениями? Современная ревматология. 2025;19(5):20-25. doi: 10.14412/1996-7012-2025-5-20-25

9. Gómez-Bañuelos E, Goldman DW, Andrade V, Darrah E, Petri M, Andrade F. Uncoupling interferons and the interferon signature explains clinical and transcriptional subsets in SLE. Cell Rep Med. 2024;5(5):101569. doi: 10.1016/j.xcrm.2024.101569

10. Панафидина ТА, Попкова ТВ, Горбунова ЮН, Кондратьева ЛВ, Четина ЕВ, Авдеева АС, и др. Клиническое значение интерферонового статуса у пациентов с системной красной волчанкой. Предварительные данные. Научно-практическая ревматология. 2025;63(1):95-103. doi: 10.47360/1995-4484-2025-95-103

11. Petri M, Orbai AM, Alarcón GS, Gordon C, Merrill JT, Fortin PR, et al. Derivation and validation of the Systemic Lupus International Collaborating Clinics classification criteria for systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 2012;64(8):2677-2686. doi: 10.1002/art.34473

12. Kuca-Warnawin E, Skalska U, Janicka I, Musiałowicz U, Bonek K, Głuszko P, et al. The phenotype and secretory activity of adiposederived mesenchymal stem cells (ASCs) of patients with rheumatic diseases. Cells. 2019;8(12):1659. doi: 10.3390/cells8121659

13. Yaseen H, Butenko S, Polishuk-Zotkin I, Schif-Zuck S, PérezSáez JM, Rabinovich GA, et al. Galectin-1 facilitates macrophage reprogramming and resolution of inflammation through IFN-β. Front Pharmacol. 2020;11:901. doi: 10.3389/fphar.2020.00901

14. Mobergslien A, Sioud M. Galectin-1 and -3 gene silencing in immature and mature dendritic cells enhances T cell activation and interferon-γ production. J Leukoc Biol. 2012;91(3):461-467. doi: 10.1189/jlb.0711361

15. Beccaria CG, Amezcua Vesely MC, Fiocca Vernengo F, Gehrau RC, Ramello MC, Tosello Boari J, et al. Galectin-3 deficiency drives lupus-like disease by promoting spontaneous germinal centers formation via IFN-γ. Nat Commun. 2018;9(1):1628. doi: 10.1038/s41467-018-04063-5

16. Gieseke F, Kruchen A, Tzaribachev N, Bentzien F, Dominici M, Müller I. Proinflammatory stimuli induce galectin-9 in human mesenchymal stromal cells to suppress T-cell proliferation. Eur J Immunol. 2013;43(10):2741-2749. doi: 10.1002/eji.201343335

17. Ishii T, Onda H, Tanigawa A, Ohshima S, Fujiwara H, Mima T, et al. Isolation and expression profiling of genes upregulated in the peripheral blood cells of systemic lupus erythematosus patients. DNA Res. 2005;12(6):429-439. doi: 10.1093/dnares/dsi020

18. Yang Y, Zhang H, Xiao X, Guo M. Identification of EPSTI1 as a new potential biomarker for SLE based on GEO database. Clin Rheumatol. 2024;43(5):1531-1540. doi: 10.1007/s10067-024-06881-z

19. Fanouriakis A, Kostopoulou M, Andersen J, Aringer M, Arnaud L, Bae SC, et al. EULAR recommendations for the management of systemic lupus erythematosus: 2023 update. Ann Rheum Dis. 2024;83(1):15-29. doi: 10.1136/ard-2023-224762

20. Насонов ЕЛ, Лила АМ, Попкова ТВ, Соловьев СК, Решетняк ТМ, Асеева ЕА, и др. Системная красная волчанка: клинические рекомендации. М.;2025. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/484_2 (Accessed: 2nd February 2026).