Влияние мелатонина на клинические и эндокринные показатели при раннем ревматоидном артрите

Цель. Оценить эффективность мелатонина (MJIT) как корректора нарушений сна, его влияние на клинические симптомы и показатели лабораторной активности, а также уровень кортизола у больных ревматоидным артритом (РА). Материал и методы. Проведено слепое рандомизированное плацебоконтролируе- мое исследование 38 жен. с достоверным диагнозом РА (согласно критериям ACR), с длительностью заболевания не более года. Больные основной группы (п=19) получали MJ1T (мелаксен, компании Юнифарм, США) в дозе 3 мг за 1 час до сна в течение 3 недель, больные контрольной группы (п=19) - плацебо. Все пациенты принимали нестероидные и базисные противовоспалительные препараты. Определялись клинико-лабораторные показатели воспалительной активности, наличие симптомов инсомнии (в баллах), уровни кортизола в плазме крови и 6-сульфотоксимелатонина (6-СТМ) в моче иммуноферментным методом. Результаты. К. концу исследования у больных основной группы отмечалось улучшение качества сна по сравнению с группой плацебо и достоверное снижение длительности утренней скованности: 20% уменьшение отмечалось у 90,0% пациентов в группе МЛТ и 44% на плацебо. Значимого отличия по другим клиническим проявлениям РА, включая динамику DAS28, выявлено не было. Показано также влияние МЛТ на эндокринный статус больных РА: снижение уровня кортизола в сыворотке крови и достоверное повышение уровня 6-СТМ в моче. В группе плацебо изменений эндокринных показателей не наблюдалось. Заключение. Подтверждена эффективность МЛТ в отношении регуляции нарушений сна у больных РА. Выявленное при этом снижение уровня кортизола в крови, вероятно, связано со «смещением» его пика на более ранние часы, обусловливающим уменьшение утренней скованности.

ревматоидный артрит, мелатонин, кортизол, инсомния

1. <div><p>Мелатонин в норме и патологии. Под ред. Комарова Ф.И., Рапопорта С.И., Малиновской Н.К., Анисимова В.Н. М. 2004, 7-85, 182-194.</p><p>Левин Я. И. Мелатонин (Мелаксен) в терапии инсомнии. РМЖ, 2005, 13, 7, 498-501.</p><p>Drewes A.M., Svendsen L., Taagholt S.J. et al. Sleep in rheumatoid arthritis: a comparison with healthy subjects and studies of sleep/wake interactions. Br. J. Rheumatol., 1998, 37, 71-81.</p><p>Kapsimalis F., Richardson G., Opp M.R., Kryger M. Cytokines and normal sleep. Curr. Opin. Pulm. Med., 2005, 11(6), 481-484.</p><p>Reiter R.J., Tan D.X., Sainz R.M. et al. Melatonin: reducing the toxicity and increasing the efficacy of dmgs. J. Pharm. Pharmacol., 2002, 54(10), 12991321.</p><p>Reiter R.J., Melchioiri D., Sewetynek E. et al. A review of the evidence supporting melatonin’s role as an antioxidant. J. Pineal. Res., 1995, 18(1), 1-11.</p><p>Labrecque G., Bureau J.P., Reinberg A.E. Biological rhythms in the inflammatory response and in the effects of non-steroidal anti-inflammatory drugs. Phannac. Ther., 1995, 66, 285-300.</p><p>Harkness J.A.L., Richter M.B., Panayi G.S. et al. Circadian variations in disease activity in rheumatoid arthritis. BMJ, 1982, 284, 551-554.</p><p>Cutolo М., Villaggio В., Otsa К. et al. Altered circadian rhythms in rheumatoid arthritis patients play a role in the disease’s symptoms. Autoimmun. Rev., 2005, 8, 497-502.</p><p>Каратеев A.E., Каратеев Д.Е., Лучихина Е.Л., Насонова В.А. Первый опыт применения мелатонина для коррекции нарушений сна у больных с ревматоидным артритом. Научно- практич. ревматол., 2004, 4, 73-76. П. Morrey К.М., McLachlan J.A., Serkin C.D., Bakouche О. Activation of human monocytes by the pineal hormone melatonin. J. Immunol., 1994, 153, 2671-2680.</p><p>Garcia-Maurino S., Gonzalez-Haba M.G., CalvoJ.R. et al. Melatonin enhances IL-2, 1L-6 and IFN-y production by human circulatingCD4+ cells. J. Immunol., 1997, 159, 574-581.</p><p>Sainz R.M., Mayo J.C., Reiter R.J. et al. Melatonin regulates glucocorticoid receptor: an answer to its antiapoptotic action in thymus. FASEB J., 1999, 13, 1547-1556.</p><p>Cantorna М. T. Vitamin D and autoimmunity: is vitamin D status an environmentalfactor affecting autoimmune disease prevalence? Proc. Soc. Exp. Biol. Med., 2000, 223, 230-233.</p><p>Rozin A., Balbir-Gurman A., Chapira D. Seasonal distribution of relapse onset in rheumatoid arthritis and spondyloarthropathy: the possible effect of solar factor. Clin. Exp. Rheumatol., 2003, 21, 161-169.</p><p>Cutolo M. Solar light effects on onset/releases and circanmial/circadian symptomatology in rheumatoid arthritis. Clin. Exp. Rheumatol., 2003, 21, 148-150.</p><p>Cutolo М., Maestroni G.J.M., Otsa K. et al. Circadian melatonin and cortisol levels in rheumatoid arthritis patients in winter time: a north and south Europe comparison. Ann. Rheum. Dis., 2005, 64, 212-216.</p><p>Giordano М., Palermo M.S. Melatonin-induced enhancement of antibody-dependent cellular cytotoxicity. J. Pineal. Res., 1991, 10, 117-121.</p><p>Liu F., Ng T.B., Fung M.C. Pineal indoles stimulate the gene expression of immunomodulating cytokines. J. Neural. Transm., 2001, 108, 397-405.</p><p>Carrillo-Vico A., Garcia-Mauriho S., Calvo J.R., Guerrero J.M. Melatonin counteracts the inhibitory effect of PGE2 on 1L-2 production in human lymphocytes via its mtl membrane receptor. FASEB J., 2003, 17, 755-757.</p><p>Barjavel M.J., Mamdouh Z., Raghbate N., Bakouche O. Differential expression of the melatonin receptor in human monocytes. J. Immunol., 1998, 160, 1191— 1197.</p><p>Forrest C.M., Mackay G.M., Stoy N. et al. Inflammatory status and kynurenine metabolism in rheumatoid arthritis treated with melatonin. Br. J. Clin. Pharmacol., 2007, 64(4), 517-526.</p></div><br />