Клинико-иммунологические эффекты анти-В-клеточной терапии у больных ревматоидным артритом

Цель - изучить динамику острофазовых показателей, уровня аутоантител, В-лимфоцитов, иммуноглобулинов (Ig) классов G, M и A у больных ревматоидным артритом (РА) через 2, 8, 16 и 24 нед после начала терапии ритуксимабом (РТМ).
Материал и методы. Обследовано 34 больных РА, получивших по две инфузии РТМ в дозе 500 мг (35%) и 1000 мг (65%) внутривенно с интервалом в 2 нед на фоне стабильной терапии базисными противовоспалительными препаратами и глюкокортикоидами. К 24-й неделе терапии у 15 больных наблюдался хороший эффект по критериям EULAR, у 19 - умеренный, у 1 пациента эффект отсутствовал. Скорость оседания эритроцитов (СОЭ) определяли по методу Вестергрена, уровень С-реактивного белка (СРБ), IgM ревматоидного фактора (РФ), IgG, IgM, IgA в сыворотке - нефелометрическим методом, антител к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП), IgA РФ, антител к модифицированному цитруллинированному виментину (АМЦВ) - методом иммуноферментного анализа. Определение количества CD19+ В-клеток в периферической крови производили методом проточной цитофлюориметрии. Результаты. У ответивших на введение РТМ базальные значения [Ме; интерквартильный размах (ИР): 25-й-75-й квартили] составляли: для СОЭ 56 (37-62) мм/ч, СРБ 20,7 (14,2-46,2) мг/л, IgM РФ 174 (47,6-519,8) МЕ/мл, IgA РФ 150,5 (28,5-408,8) ЕД/мл, АЦЦП 100 (31,3-100,0) ЕД/мл, АМЦВ 572,6 (135,6-1000) ЕД/мл, CD19+ В-клеток 7,85 (3,47-12,8) %, IgG 14,8 (10,4-18,3) г/л, IgM 2,00 (1,5-2,2) г/л, IgA 2,9 (2,1-4,7) г/л. К 8-й неделе терапии РТМ отмечено снижение уровней СРБ до 16,7 (7,0-27,5) мг/л, IgM РФ до 90,2 (37,5-150,1) МЕ/мл, IgA РФ до 31 (1,7-164,5) ЕД/мл, на 16-й неделе - СОЭ до 26 (20-46) мм/ч и титров АМЦВ до 356,3 (75,9-962,7) ЕД/мл, сохранявшееся до 24-й недели (р<0,01). Деплеция CD19+ В-лимфоцитов достигнута к 4-й неделе у всех ответивших на терапию РТМ. К 8-й неделе терапии отмечено снижение уровня IgM до 1,8 (1,1-2,00) г/л, а к 16-й неделе - IgG до 12,2 (8,35-15,2) г/л, однако в целом их средний уровень оставался в пределах нормы. Среди пациентов, позитивных по IgM РФ и АЦЦП, ремиссия (по критериям EULAR) к 24-й неделе терапии была достигнута в 30,4% случаев, низкая активность - в 44%, в то время как среди серонегативных пациентов ремиссия не была достигнута ни в одном случае, а низкая активность наблюдалась у 33%.
Заключение. Анализ эффективности двух инфузий РТМ через 24 нед от начала терапии свидетельствует о его способности вызывать снижение лабораторных показателей воспалительной активности, титра аутоантител, вызывать деплецию В-лимфоцитов. Серопозитивность по IgM РФ и/или АЦЦП можно рассматривать в качестве предикторов хорошего ответа на проводимую терапию.

ревматоидный артрит, ритуксимаб, СОЭ, С-реактивный белок, IgM/IgA ревматоидные факторы, антитела к циклическому цитруллинированному пептиду, антитела к модифицированному цитруллинированному виментину, CD19+ В-лимфоциты

1. <div><p>Насонов Е.Л., Каратеев Д.Е., Балабанова Р.М. Ревматоидный артрит. В кн.: Ревматология. Национальное руководство. Под ред. Е.Л. Насонова, В.А. Насоновой. М.: ГЭОТАР-Ме-диа, 2008;290-331.</p><p>Фоломеева О.М., Галушко Е.А., Эрдес Ш.Ф. Распространенность ревматических заболеваний в популяции России</p><p>и США. Науч-практич ревматол 2008;4:4-14.</p><p>Амирджанова В.Н. Перспективы улучшения качества жизни больных ревматоидным артритом при применении полностью человеческих моноклональных антител к фактору некроза опухоли альфа. Науч-практич ревматол 2008;3:49-53.</p><p>Сигидин Я.А., Лукина Г.В. Биологическая терапия в ревматологии. М.: Практическая медицина, 2009.</p><p>Samuels J., Ng Y.S., Coupillaud C. et al. Impaired early B cell tolerance in patients with rheumatoid arthritis. J Exp Med 2005;201:1659-67.</p><p>Насонов Е.Л. Применение ритуксимаба при ревматоидном артрите. Науч-практич ревматол 2009;1(Прил.):3-22.</p></div><br />