Цель - изучить динамику острофазовых показателей, уровня аутоантител, В-лимфоцитов, иммуноглобулинов (Ig) классов G, M и A у больных ревматоидным артритом (РА) через 2, 8, 16 и 24 нед после начала терапии ритуксимабом (РТМ).
Материал и методы. Обследовано 34 больных РА, получивших по две инфузии РТМ в дозе 500 мг (35%) и 1000 мг (65%) внутривенно с интервалом в 2 нед на фоне стабильной терапии базисными противовоспалительными препаратами и глюкокортикоидами. К 24-й неделе терапии у 15 больных наблюдался хороший эффект по критериям EULAR, у 19 - умеренный, у 1 пациента эффект отсутствовал. Скорость оседания эритроцитов (СОЭ) определяли по методу Вестергрена, уровень С-реактивного белка (СРБ), IgM ревматоидного фактора (РФ), IgG, IgM, IgA в сыворотке - нефелометрическим методом, антител к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП), IgA РФ, антител к модифицированному цитруллинированному виментину (АМЦВ) - методом иммуноферментного анализа. Определение количества CD19+ В-клеток в периферической крови производили методом проточной цитофлюориметрии. Результаты. У ответивших на введение РТМ базальные значения [Ме; интерквартильный размах (ИР): 25-й-75-й квартили] составляли: для СОЭ 56 (37-62) мм/ч, СРБ 20,7 (14,2-46,2) мг/л, IgM РФ 174 (47,6-519,8) МЕ/мл, IgA РФ 150,5 (28,5-408,8) ЕД/мл, АЦЦП 100 (31,3-100,0) ЕД/мл, АМЦВ 572,6 (135,6-1000) ЕД/мл, CD19+ В-клеток 7,85 (3,47-12,8) %, IgG 14,8 (10,4-18,3) г/л, IgM 2,00 (1,5-2,2) г/л, IgA 2,9 (2,1-4,7) г/л. К 8-й неделе терапии РТМ отмечено снижение уровней СРБ до 16,7 (7,0-27,5) мг/л, IgM РФ до 90,2 (37,5-150,1) МЕ/мл, IgA РФ до 31 (1,7-164,5) ЕД/мл, на 16-й неделе - СОЭ до 26 (20-46) мм/ч и титров АМЦВ до 356,3 (75,9-962,7) ЕД/мл, сохранявшееся до 24-й недели (р<0,01). Деплеция CD19+ В-лимфоцитов достигнута к 4-й неделе у всех ответивших на терапию РТМ. К 8-й неделе терапии отмечено снижение уровня IgM до 1,8 (1,1-2,00) г/л, а к 16-й неделе - IgG до 12,2 (8,35-15,2) г/л, однако в целом их средний уровень оставался в пределах нормы. Среди пациентов, позитивных по IgM РФ и АЦЦП, ремиссия (по критериям EULAR) к 24-й неделе терапии была достигнута в 30,4% случаев, низкая активность - в 44%, в то время как среди серонегативных пациентов ремиссия не была достигнута ни в одном случае, а низкая активность наблюдалась у 33%.
Заключение. Анализ эффективности двух инфузий РТМ через 24 нед от начала терапии свидетельствует о его способности вызывать снижение лабораторных показателей воспалительной активности, титра аутоантител, вызывать деплецию В-лимфоцитов. Серопозитивность по IgM РФ и/или АЦЦП можно рассматривать в качестве предикторов хорошего ответа на проводимую терапию.

Цель - изучить у больных с ревматическими заболеваниями (РЗ) качественный и количественный состав экстрацеллюлярной ДНК (эцДНК) сывороток: апоптотическую (нуклеосомы) и некротическую фрагментацию; комплексирование монометиновых белков с эцДНК; уровни метилирования эцДНК в сопоставлении с аутоиммунными и воспалительными маркерами.
Материал и методы. Обследован 101 больной: 28 - ревматоидным артритом (РА), 20 - системной красной волчанкой (СКВ), 14 - анкилозирующим спондилитом (АС), 31 - системной склеродермией (ССД), 8 - другими РЗ. Все больные отвечали требованиям классификационных критериев РЗ, принятых в НИИР РАМН. В контрольную группу вошли 15 здоровых лиц. Были исследованы: концентрация эцДНК в сыворотке крови, содержание фрагментов ДНК различной длины и монометинового белка, комплексированного с ДНК, степень метилирования ДНК, уровни сывороточного С-реактивного белка (СРБ), определявшегося высокочувствительным методом, ревматоидного фактора (РФ), антител к ДНК (а-ДНК), антинуклеарных антител (АНА). Результаты. У 50-70% больных РА, СКВ, АС, ССД по сравнению со здоровыми донорами определяются повышенные уровни эцДНК, апоптотической и некротической ДНК в сыворотке крови; изменена степень метилирования эцДНК (гипо- и гиперметилирование). Гипометилирование эцДНК при СКВ и ССД сопровождалось аутоиммунными нарушениями: наличием аутоантител к собственной ДНК и АНА. Высокие уровни метилирования эцДНК при РА ассоциировались с аутоиммунитетом и воспалением (повышением уровня РФ и СРБ). При АС гиперметилирование апоптотической и некротической ДНК и монометиновых белков коррелировало с воспалительной активностью и аутоантигенностью (появлением АНА и антител к нейтрофилам).
Заключение. РЗ характеризуются повышенной концентрацией апоптотической и некротической ДНК, нарушениями метилирования эцДНК, различной степенью комплексирования эцДНК с монометиновыми белками, что ассоциируется с гиперпродукцией аутоантител (включая антитела к эцДНК) и маркеров воспаления

Цель - изучить возможность прогнозирования течения заболевания у больных остеоартрозом (ОА) посредством мониторинга экспрессии гена mTOR (Mammalian Target Of Rapamycin) в крови.
Материал и методы. Работа проведена на образцах периферической крови: 33 амбулаторных больных ОА (58,4±7,4 года); 10 больных ОА перед эндопротезированием коленного сустава (56,5+8,9 года) и 27 здоровых людей, составивших группу контроля (55,6±8,3 года). Общую РНК выделяли из крови и использовали для определения уровня экспрессии генов mTOR (мишени рапамицина у млекопитающих), ATG1 (аутофагального белка 1), p21 (ингибитора циклин-зависимых киназ 21), каспазы 3 и фактора некроза опухоли α (ФНО α) в полимеразной цепной реакции в режиме реального времени.
Результаты. При анализе экспрессии генов у амбулаторных больных ОА выделены две подгруппы: в одной подгруппе (13 человек) экспрессия mTOR была значительно ниже, чем в группе контроля, значения экспрессии ATG1 и р21 существенно не отличались от контроля, а экспрессия каспазы 3 и ФНО а была значительно выше. У остальных амбулаторных пациентов (20 человек), а также у всех исследованных больных, нуждающихся в эндопротезировании, отмечена повышенная экспрессия генов mTOR, ATG1, р21, каспазы 3 и ФНО α по сравнению с группой контроля. Тяжелая деструкция суставов у больных ОА перед эндопротезированием ассоциировалась с повышением экспрессии генов mTOR, ATG1, р21 и каспазы 3.
Заключение. Повышенные уровни экспрессии гена mTOR в крови больных ОА на ранней стадии заболевания могут служить прогностическим маркером тяжести заболевания и разрушения суставного хряща.

Цель - изучение распространенности ряда суррогатных показателей атеросклероза среди пациентов с остеоартрозом коленных суставов (ОАКС), страдающих хроническими формами ишемической болезни сердца (ХИБС), и определение характера их зависимости от функционального состояния и объема мышечной массы. Материал и методы. Обследовано 20 пациенток с ОАКС и ХИБС. О жесткости сосудистой стенки судили по скорости распространения пульсовой волны (СРПВ) по сосудам эластического типа с вычислением каротидно-феморального индекса (КФИ). Функция эндотелия оценивалась по эндотелий-зависимой вазодилатации (ЭЗВД) в пробе с реактивной гиперемией. Для оценки комплекса интима-медиа (КИМ) сонных артерий использовали ультразвуковое сканирование общей сонной артерии. Всем пациентам проводилась велоэргометрия, толерантность к физическим нагрузкам (ТФН) определялась по количеству потребляемого кислорода при вычислении метаболического эквивалента (МЕТ). Для оценки объема мышечной массы использовали биоимпедансный анализатор, определяя процент активной клеточной массы (%АКМ) и процент безжировой массы (%БЖМ) от общей массы тела. У всех обследуемых определяли уровень общего холестерина, холестерина липопротеидов высокой плотности, холестерина липопротеидов низкой плотности, триглицеридов. Контрольную группу составили 20 сопоставимых лиц, не страдающих ХИБС.
Результаты и обсуждение. Прогностически неблагоприятное увеличение КФИ (>12 м/с) выявлено у 20% пациентов с ХИБС и 10% группы контроля (z=0,15; p=0,78), вазомоторная дисфункция эндотелия (ЭЗВД <10%) - у 55% пациентов с ХИБС и 50% пациентов группы контроля (z=0,76; p=0,55), увеличение КИМ более 0,9 мм - у 60% пациентов с ХИБС. Основная доля пациентов с патологической жесткостью сосудов и вазомоторной дисфункцией эндотелия имели низкую ТФН. У пациентов с ХИБС с низкой ТФН установлены достоверные корреляции КФИ с %АКМ и %БЖМ (r=-0,36; p<0,05 и r=-0,39; p<0,05 соответственно), ЭЗВД с %АКМ и %БЖМ (r=0,51; p<0,05 и r=0,45; p<0,05 соответственно), КФИ и ЭЗВД (r=-0,39; p<0,05). У пациентов контрольной группы с низкой ТФН также выявлены корреляции ЭЗВД с %АКМ и %БЖМ (r=0,78; p<0,05 и r=0,66; p<0,05 соответственно). В обеих группах выявлена корреляция %АКМ и %БЖМ с МЕТ (r=0,52; p<0,05 и r=0,61; p<0,05 соответственно, а также r=0,44; p<0,05 и r=0,35; p<0,05 соответственно). Таким образом, ЭЗВД и СРПВ в большей степени отражают снижение уровня физической активности и дезадаптации функционального состояния пациента, нежели суррогатного атеросклероза.

Цель - оценить особенности постановки диагноза и клинических проявлений анкилозирующего спондилита (АС) у пациентов, наблюдающихся в Городском ревматологическом центре (МУЗ ГКБ №7) г. Казани. Материал и методы. Были обследованы 52 пациента, находившиеся на стационарном лечении или обратившиеся на амбулаторный прием ревматолога за период с февраля по апрель 2010 г., с достоверным диагнозом АС по модифицированным Нью-Йоркским классификационным критериям. Более половины больных имели высокую степень клинической (BASDAI≥4 у 71,2%) и лабораторной активности (СРБ >6 мг/л у 67,3%), активный воспалительный процесс по результатам магнитно-резонансной томографии, выраженное ограничение функционального статуса (BASFI ≥4 у 61,5%). Женщины составили 26,9% от всех обследуемых, у них преобладала клиническая картина периферического артрита, и они были направлены к ревматологу с диагнозом реактивного артрита. Результаты. АС был верифицирован в среднем через 4,2±1,2 года от появления первых клинических симптомов, что достаточно быстро, по сравнению с данными литературы (в среднем 7-8 лет). При периферической форме заболевания диагноз устанавливался раньше (3,7±1,4 года), чем при центральной форме (5,1±1,8 года). Подобные результаты достигнуты, в том числе, благодаря проведению образовательных программ для врачей первичного звена

Цель - изучение особенностей «нативного течения» ревматоидного артрита (РА) в реальной клинической практике (по данным стационарного регистра).
Материал и методы. В регистре стационарных больных (642 человека) с РА, верифицированным по критериям ACR 1987 г., выделена группа из 80 человек (12,5%), впервые поступивших под наблюдение ревматологического отделения ГУЗ ВОКБ №1, и не получавших до включения в регистр базисные противовоспалительные препараты (БПВП) в течение всего периода заболевания. Данная группа пациентов условно названа группой с «нативным течением» РА и исследована по 70 параметрам, включающим социально-демографические, клинико-лабораторные и функциональные признаки.
Результаты. В группе с «нативным течением» РА активность воспалительного процесса, прогрессирование рентгенологических изменений, функциональный класс были достоверно выше в сравнении с группой пациентов с РА, получавших БПВП.
Заключение. Полученные данные показывают, что раннее назначение БПВП, преемственность и эффективный мониторинг течения РА на всех этапах медицинской помощи являются важными задачами клинической ревматологии.

Цель - оценить эффективность индивидуальной программы реабилитации (ИПР) больных ревматоидным артритом (РА) с помощью аппаратных методов (платформы КОБС, анализа движений En-Tree M) и индекса качества жизни RAPID3.
Материал и методы. В исследование было включено 46 больных РА. Из них 35 пациентам на фоне медикаментозной терапии проводилась ИПР (лечебная физкультура для крупных суставов под руководством инструктора 40 мин, трудотерапия 40 мин, локальная воздушная криотерапия суставов кистей, коленных или голеностопных суставов температурой -60 °С в течение 15 мин, 10 сеансов), 11 получали только медикаментозную терапию (контрольная группа). На платформе КОБС измеряли индекс симметрии (ИС) и распределение нагрузки в разных режимах. Определяли среднюю мощность разгибания коленных, сгибания голеностопных суставов с помощью системы En-Tree M, силу сжатия кистей, индексы DAS 28, RAPID3.
Результаты. 32 пациента закончили ИПР. После ИПР сила сжатия более пораженной кисти увеличилась на 29% (р<0,05). Индекс RAPID3 уменьшился на 3,25±0,43 (27%; р<0,05). Снижение DAS 28 было не достоверным. У больных с артритами коленных суставов в режиме «обычное положение стоя» давление на платформу КОБС конечности с более пораженным суставом повысилось на 11% (р<0,05), ИС - на 13% (р<0,05).
В режиме «подъем из положения сидя» нагрузка на конечность с более пораженным суставом увеличилась на 13% (р<0,05), ИС - на 25% (р<0,05). Средняя мощность разгибания более слабого колена возросла на 88% (р<0,01). У больных с артритами голеностопных суставов в режиме «обычное положение стоя» давление на платформу конечности с более пораженным суставом повысилось на 14% (р<0,05), ИС - на 18% (р<0,05). В режиме «подъем на носки» нагрузка на конечность с более пораженным суставом увеличилась на 12% (р<0,05), ИС - на 20% (р<0,05). Мощность сгибания более слабого голеностопного сустава возросла на 68% (р<0,01). В контрольной группе статистически значимой динамики большинства показателей не было. Заключение. Платформа КОБС и анализ движений En-Tree M позволяют количественно оценить функциональный статус каждой суставной группы нижних конечностей. ИПР улучшает функциональные возможности и двигательную активность (силу сжатия кистей, мощность, симметричность движения, распределение нагрузки) и качество жизни у больных РА непосредственно после ее завершения.

Поражение пищевода является характерным висцеральным проявлением системной склеродермии (ССД). Осложнения склеродермического эзофагита, такие как язвы и пищевод Барретта (ПБ), представляют угрозу жизни и требуют активной и длительной терапии.
Цель - оценить частоту развития, клиническую симптоматику и эндоскопическую картину патологии пищевода у больных ССД, а также эффективность терапии ингибиторами протонной помпы (ИПП).
Материал и методы. 356 больных ССД (женщин 92,6%, мужчин 7,4%, возраст 47,8±19,7 года) и 1018 больных ревматоидным артритом (РА; женщин 89,0%, мужчин 11,0%, возраст 44,1±16,3 года), из которых соответственно 66,7 и 52,6% принимали глюкокортикоиды (ГК), 21,6 и 82,9% - нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), 13,2 и 0% - D-пеницилламин, 15,7 и 56,5% - цитотоксики, 23,7 и 8,7% - ИПП. Все больные прошли эндоскопическое исследование верхних отделов желудочно-кишечного тракта.
Результаты. Субъективные симптомы патологии пищевода были соответственно у 64,0 и 33,9% больных ССД и РА (р<0,001). Дисфагия и загрудинные боли отмечены соответственно у 10,1 и 7,0% больных ССД и лишь у 1,7% больных РА. При эндоскопии гиперемия слизистой оболочки выявлена у 27,4 и 1,5% больных, эрозивный эзофагит - у 21,9 и 2,2%, язвы пищевода - у 4 (1,1%) и 0% (р=0,000). У 92 из 356 больных ССД была проведена биопсия слизистой оболочки пищевода, позволившая найти ПБ (кишечная метаплазия) в 19 (20,1%) случаях. Имелась достоверная связь между наличием клинической симптоматики пищевода и эндоскопических признаков эрозивного эзофагита (р=0,001). Не было зависимости между патологией пищевода, возрастом, приемом лекарственных препаратов (НПВП, ГК, цитотоксики). На фоне регулярного приема ИПП (90 больных ССД) эрозивный эзофагит был выявлен у 35,0%, ПБ - у 36,8% больных. ИПП регулярно принимали все 4 больных с язвами пищевода.
Заключение. Патология пищевода отмечается у большинства больных ССД и лишь у единичных больных РА. ПБ - частое осложнение ССД, что требует регулярного эндоскопического обследования всех больных этим заболеванием. ИПП не всегда достаточно эффективны, что определяет необходимость использовать большие дозы этих препаратов или комбинированную терапию.