Ассоциация минеральной плотности костной ткани с полиморфизмами гена альфа рецептора эстрогена (ESRa) при постменопаузальном остеопорозе

Полиморфизмы длины реетриктных фрагментов (ПДРФ) PvuII и Xbal сайтов рецептора гена эстрогена (ESR) и его связь с минеральной плотностью костной ткани (МПКТ) были изучены у 96 жен. с остеопорозом (ОП) и 60 жен. без ОП сходного постменопаузального возраста (55 - 83). Показаны статистически достоверные различия в распределении частот Pvul! генотипов в группе жен. с ОП и в контроле (р< 0,05) и отсутствие различий в распределении частот Xbal генотипов. Сходный показатель между изученными группами был отмечен в распределении частот комбинированных генотипов (PvuII/Xbal). Генотип ррхх у больных ОП встречался в 3 раза чаще, чем в контроле (29,2% и 10,0% соответственно, р < 0,05). Среди больных с РР генотипом среднее значение МПКТ позвоночника составляло 0,686 ± 0,064 гр/см 2 и было достоверно ниже ( р < 0,05) по сравнению с генотипами Рр и рр ( 0,733 ± 0,073 гр/см 2 и 0,739 ± 0,099 гр/см 2 соответственно). Среднее значение МПКТ позвоночника у больных с генотипом РРХх было достоверно ниже, чем у больных с генотипом ррхх (0,667 ± 0,076 гр/см 2 и 0,744 ± 0,102 гр/см- соответственно, р < 0,05 ), а среднее значение МПКТ шейки бедра у больных с тем же генотипом (РРХх) было достоверно ниже МПКТ сходной области больных с генотипом РрХх (0,577 ± 0,079 гр/см 2 и 0,627 ± 0,054 гр/см 2 соответственно, р < 0,05). Мы подтвердили, что некоторые генотипы и их комбинации гена ESR ассоциированы с низкими значениями МПКТ позвоночника и шейки бедра у больных ОП.

остеопороз, гены-кандидаты, ген рецептора эстрогена, минеральная плотность костной ткани

1. <div><p>Bagger Y.Z., Jorgensen H.L., Heegaard A.M. et at. No 14. major effect of esirogen receptor polymorphisms on bone mineral density or bone loss in postmenopausal Danish women. Bone, 2000, 26,111-116. 15.</p><p>Becherini L. Gennari L., Connelli S. et at. Estrogen - receptor - alpha gene polymorphism and osteoporosis: A large scale study on postmenopausal women. Bone, 1998, 16. 23, 5 (suppl.), S 269.</p><p>Bord S., Homer A., Beavan S., Compston J. Estrogen receptors alpha and beta differentially expressed in developing human bone. J. Clin. Endocr. Metab., 2001, 86,2309 17. - 2314.</p><p>Eisman J.A. Vitamin D receptor gene alleles and osteoporosis: an affirmative view [editorial], J. Bone Miner. Res., 18. 1995, 10,1289-1293.</p><p>Eriksen E.F., Colvard D.S., Berg N.J. et at. Evidence of estrogen receptors in normal human osteoblast-like cells. Science, 1988, 241,84-86. 19.</p><p>Gennari L., Becherini L., Masi L. et at. Vitamin D and estrogen receptor allelic variants in postmenopausal women: evidence of multiple gene contribution on bone mineral 20. density. Clin. Endocrinol. Metab., 1998, 83,939-944.</p><p>Han K.O., Moon I.G., Kang Y.S. et at. Non association of 21. estrogen receptor genotypes with bone mineral density and estrogen responsiveness to hormone replacement therapy in Korean postmenopausal women. J. Clin. Endocrinol. Metab., 1997, 82,99-105. 22.</p><p>Ho A.Y., Yeung S.S., Kung A.W. Pvull polymorphisms of the estrogen receptor gene alpha and bone mineral density in healthy Southern Chinese women. Calcif. Tissue Int., 2000, 66,405-408. 23.</p><p>Houston L.A., Grant S.F., Reid D.M., Ralston S.H. Vitamin D receptor polymorphism, bone mineral density, and osteoporotic vertebral fracture: studies in a UK population. Bone, 1996, 18,249-252.</p><p>Hustmayer F.G., Peacock М., Hui S. et al. Bone mineral 24. density in relation to polymorphism at the vitamin D receptor gene locus. J. Clin. Invest., 1994, 94,2130-2134.</p><p>Kobayashi S., Inoue S., Hosoi T. et al. Association of bone 25. mineral density with polymorphism of estrogen receptor gene. J. Bone Miner. Res., 1996, 11,306-311.</p><p>Korach K.S. Insights from the study of animals lacking functional estrogen receptor. Science, 1994, 266,1524-1527. 26.</p><p>Lindsay R., Aitken J.M., Anderson J.B. et al. Long-term prevention of postmenopausal osteoporosis by estrogen: evidence for an increased bone mass after delayed onset estrogen treatment. Lancet, 1976, 1,1038-1041.</p><p>Lufltin E.G., Carpenter P.C., Ory S.J. et al. Estrogen replacement therapy: current recommendations. Mayo Clin. Proc., 1988, 63,453-460.</p><p>Morrison N.A., Qi J.C., Tokita A., Kelly P.J. et al. Prediction of bone density from vitamin D receptor alleles. Nature, 1994, 367,284-287.</p><p>Peacock М., Hustmyer F.G., Hui S. et al. Vitamin D receptor genotype and bone mineral density. Evidence conflicts on link [letter; comment]. Br. Med. J., 1995, 311,874875.</p><p>Peacock M. Vitamin D receptor gene alleles and osteoporosis: a contrasting view [editorial], J. Bone Miner. Res., 1995, 10,1294-1297.</p><p>Pensier J.M., Radosevich J.A., Higbee R., Langman C.B. Osteoclasts isolated from membranous bone in children exhibit nuclear estrogen and progesterone receptors. J. Bone Miner. Res., 1990, 5,797-802.</p><p>Pocock N.A., Eisman J.A., Hopper J.L. et al. Genetic determinants of bone mass in adult. A twin study. J. Clin. Invest., 1987, 80,706-710.</p><p>Riggs B.L., Melton L.J, III. Involutional osteoporosis. New Engl. J. Med., 1986, 314,1676-1686.</p><p>Salamone L.M., Ferrell R.t Black D.M. et al. The association between vitamin D receptor gene polymorphisms and bone mineral density at the spine, hip and whole-body in premenopausal women. Osteoporos. Int., 1996, 6,63-68.</p><p>Sano М., Inoue S., Hosoi T. et al. Association of estrogen receptor dinucleotide repeat polymorphism with osteoporosis. Biochem. Biophys, Res. Commun., 1995, 217,378383.</p><p>Slemenda C.W., Christian J.C., Williams C.J. et al. Genetic determinants of bone mass in adult women: a reevaluation of the twin model and the potential importance of gene interaction on heritability estimates. J. Bone Miner. Res., 1991, 6, 561-567.</p><p>Smith E.P., Boyod J., Frank G.R. et al. Estrogen resistance caused by a mutation in the estrogen-receptor gene in a man. N. Engl. J. Med., 1994, 331,1056-1061.</p><p>Uitteriinden A.G., Pols HA., Burger H. etal. A large-scale population-based study of the association of vitamin D receptor gene polymorphisms with bone mineral density. J. Bone Miner. Res., 1996, 11,1241-1248.</p><p>Willing М., Sowers М., Aron D. et al. Bone mineral density and its change in white women: estrogen and vitamin D receptor genotypes and their interaction. J. Bone Miner. Res. 1998, 13.695-705.</p></div><br />