Летальность больных ревматоидным артритом в зависимости от применения адалимумаба: имитационное моделирование

Летальность больных ревматоидным артритом (РА) превышает значения смертности в общей популяции. Возможность влияния базисной терапии на летальность больных РА последнее время активно обсуждается в научных работах.Цель. Рассчитать возможное сокращение летальности в российской популяции больных РА при включении в терапию одного из биологических препаратов (антитела к ФНО-альфа) – адалимумаба. Материал и методы. Построение модели основано на факте зависимости летальности РА от функционального состояния пациента, оцениваемого по HAQ. Создана модель, симулирующая прогрессию функциональной недостаточности у больных РА, обращающихся за медицинской помощью в лечебные учреждения России (исследование RAISER). Разработано 3 варианта модели для имитации последовательностей смены базисных противовоспалительных препаратов (БПВП), в том числе с включением адалимумаба. Первая последовательность оценивала смену БПВП в следующей цепи: адалимумаб – метотрексат – сульфасалазин – лефлуномид – азатиоприн – циклоспорин – паллиативная терапия. Вторая последовательность: использование адалимумаба после неудачи в применении 3 первых БПВП. Третья последовательность рассматривала лишь смену синтетических БПВП, без включения адалимумаба. В модели имитировалось участие 3000 больных в каждой из последовательностей. Горизонт прогноза составил 12 лет. Возраст больных и начальное распределение HAQ брались по результатам эпидемиологического исследования RAISER. Подсчет осуществлялся на основании повышения стандартизованного уровня смертности (SMR) в популяции больных РА в среднем от 135% до 300%. Использованы значения SMR от 80-320% в зависимости от степени функциональной недостаточности с пересчетом на российские показатели возрастного коэффициента смертности за 1999 год. Результаты. Летальность при последовательностях терапии с применением адалимумаба была значимо ниже. К концу 12 года в группе, не использовавшей адалимумаб, в живых осталось 65,1% пациентов, в группах, применявших адалимумаб сразу и после 3 БПВП, – 71,6% и 71,1% больных, соответственно. Заключение. С помощью метода имитационного моделирования продемонстрировано существенное снижение летальности при включении адалимумаба в последовательность смены БПВП в процессе лечения больных РА.

ревматоидный артрит, летальность, адалимумаб, моделирование

1. <div><p>Gonzalez A., Maradit Kremers H., Crowson C.S. et al. The widening mortality gap between rheumatoid arthritis patients and the general population. Arthritis Rheum., 2007, 56(11), 3583-7.</p><p>Radovits B.J., Fransen J., Shamma S. et al. Excess mortality emerges after 10 years in inception cohort of early RA. Ann Rheum Dis., 2009, 68 (suppl. 3), 219 (abstract).</p><p>Allanore Y., Touze E., Trinquart L. et al., Trends in cardiovascular mortality in patients with RA over 50 years: a systematic review and meta-analysis of cohort studies. Ann Rheum Dis., 2009, 68 (suppl. 3), 571 (abstract).</p><p>Dadoun S.S., Zeboulon N., Combescore C. et al. Mortality in RA: trend for a decrease over time, a meta-analysis of inception cohorts. Ann Rheum Dis., 2009, 68 (suppl. 3), 549 (abstract).</p><p>Naranjo A., Sokka T., Descalzo M. A. et al; Cardiovascular disease in patients with rheumatoid arthritis: results from the QUEST-RA Study. Arthritis Res. Ther. 2008, 10(Issue 2), 105-15.</p><p>Bacon P.A., Stevens R.J., Carruthers D.M. et al. Accelerated atherogenesis in autoimmune rheumatic diseases. Autoimmun Rev., 2002, 1, 338-47.</p><p>del Rincon I.D., Williams K., Stern M.P. et al. High incidence of cardiovascular events in a rheumatoid arthritis cohort not explained by traditional cardiac risk factors. Arthritis Rheum., 2001, 44, 2737-45.</p><p>Solomon D.H., Goodson N.J., Katz J.N. et al. Patterns of cardiovascular risk in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis., 2006, 65, 1608-12.</p><p>Han C., Robinson D.W., Hackett M.V. et al. Cardiovascular disease and risk factors in patients with rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, and ankylosing spondylitis. J Rheumatol., 2006, 33, 2167-72.</p><p>Watson D.J., Rhodes T., Guess H.A. All-cause mortality and vascular events among patients with rheumatoid arthritis, osteoarthritis, or no arthritis in the UK General Practice Research Database. J Rheumatol., 2003, 30,1196-202.</p><p>Turesson C., Jarenros A., Jacobsson L. Increased incidence of cardiovascular disease in patients with rheumatoid arthritis: results from a community based study. Ann Rheum Dis., 2004, 63, 952-5.</p><p>Solomon D.H., Karlson E.W., Rimm E.B. Cardiovascular morbidity and mortality in women diagnosed with rheumatoid arthritis. Circulation, 2003, 107, 1303-7.</p><p>Wolfe F., Freundlich B., Straus W.L. Increase in cardiovascular and cerebrovascular disease prevalence in rheumatoid arthritis. J Rheumatol., 2003, 30, 36-40.</p><p>Turesson C., Jacobsson L.T., Matteson E.L. Cardiovascular co-morbidity in rheumatic diseases Vasc Health Risk Manag., 2008, 4(3), 605-14.</p><p>Farragher T.M., Lunt M., Bunn D.K. et al. Early functional disability predicts both all-cause and cardiovascular mortality in people with inflammatory polyarthritis: results from the Norfolk Arthritis Register. Ann Rheum Dis., 2007, 66(4), 486-92.</p><p>Sokka T., Häkkinen A., Krishnan E. et al. Similar prediction of mortality by the health assessment ques- tionnaire in patients with rheumatoid arthritis and the general population. Ann Rheum Dis., 2004, 63(5), 494-7.</p><p>Сатыбалдыев А.М., Акимова Т.Ф. Ревматоидный артрит: преждевременная смертность, возможные пути ее снижения. Научно-практич. ревма- тол., 2008, 2, 35-45.</p><p>Van Halm V.P., Nurmohamed M.T., Twisk J.W.R. et al. Disease-modifying antirheumatic drugs are associ- ated with a reduced risk for cardiovascular disease in patients with rheumatoid arthritis: a case control study. Arthritis Res Ther., 2006, 8, 151.</p><p>Suissa S., Bernatsky S., Hudson M. Antirheumatic drug use and the risk of acute myocardial infarction. Arthritis Rheum., 2006, 55, 531-6.</p><p>Jacobsson L.T., Turesson C., Gulfe A. et al. Treatment with tumor necrosis factor blockers is associated with a lower incidence of first cardiovascular events in patients with rheumatoid arthritis. J Rheumatol., 2005, 32, 1213-8.</p><p>Drummond M., Barberi M., Wang J. Analytic choices in economic models of treatments for rheumatoid arthritis: what makes a difference? Med Decis Making, 2005, 25, 520-33.</p><p>Kobelt G. Thoughts on health economics in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis., 2007, 66, suppl III iii 35-iii39.</p><p>Erdes S., Folomeeva O., Andrianova I. et al. Cross-sectional epidemiological study of rheumatoid arthritis (RA) severity in rheumatology practice in Russia (RAISER): preliminary results. Ann Rheum Dis., 2008, 67(suppl II), 599 (abstract).</p><p>Fries J.F., Spitz P.W., Young D.Y. The dimensions of health outcomes: The Health Assessment Questionarire. J Rheumatol., 1982, 9, 789-93.</p><p>Weinstein M.C., O’Brien B., Hornberger J. et al. Principles of good practice of decision analytic modeling in health care evaluation: Report of the ISPOR Task Force on Good Research Practices-Modeling Studies. Value Health., 2003, 6, 9-17.</p><p>Chen Y.F., Jobanputra P., Barton P., Jowett S. A systematic review of the effectiveness of adalimumab, etanercept and infliximab for the treatment of rheuma- toid arthritis in adults and an economic evaluation of their cost-effectiveness. Health Technol. Assess., 2006, 10, 42, 73-112.</p><p>Brennan A., Bansback N., Reynolds A. et al. Modeling the cost-effectiveness of infliximab in the treatment of rheumatoid arthritis in Sweden and the United Kingdom based on the ATTRACT study. Rheumatology, 2003, 42, 1-13.</p><p>Emery P., Breedveld F.C., Lemmel E.M. et al. A comparison of the efficacy and safety of leflunomide and methotrexate for the treatment of rheumatoid arthritis. Rheumatology, 2000, 39, 655–65.</p><p>Weinblatt M.E., Keystone E.C., Furst D.E. et al. Long term efficacy and safety of adalimumab plus methotrexate in patients with rheumatoid arthritis: ARMADA year extended study. Ann Rheum Dis., 2006, 65, 753-9.</p><p>Kvien T.K., Zeidler H.K., Hannonen P. et al. Long term efficacy and safety of cyclosporin versus parental gold in early rheumatoid arthritis: a three year study of radiographic progression, renal function, and arterial hypertension. Ann Rheum Dis., 2002, 61, 511–6.</p><p>Bresnihan B., Alvaro-Gracia J.M., Cobby M. et al. Treatment of rheumatoid arthritis with recombinant human interleukin-1 receptor antagonist. Arthritis Rheum., 1998, 41, 2196–204.</p><p>Smolen J.S., Kalden J.R., Scott D.L., Rozman B. et al. Efficacy and safety of leflunomide compared with placebo and sulphasalazine in active rheumatoid arthritis: a double-blind, randomised, multicentre trial. Lancet, 1999, 353, 259–66.</p><p>Geborek P., Crnkic M., Petersson I.F. et al. South Swedish Arthritis Treatment Group. Etanercept, infliximab, and leflunomide in established rheumatoid arthritis: clinical experience using a structured follow up programme in southern Sweden. Ann Rheum Dis., 2002, 61, 793–8.</p><p>Proudman S.M., Conaghan P.G., Richardson C. et al. Treatment of poor prognosis early rheumatoid arthritis. A randomised study of treatment with methotrexate, cyclosporin A, and intraarticular cortiocosteroids compared with sulphasalaszine alone. Arthritis Rheum., 2000, 43, 1809–19.</p><p>Marra C.A., Esdaile J.M., Guh D. et al. The effectiveness and toxicity of cyclosporin A in rheumatoid arthritis: longitudinal analysis of a population-based registry. Arthritis. Care Res., 2001, 45, 240–5.</p><p>Willkens R.F., Sharp J.T., Stablein D. et al. Comparison of azathioprine, methotrexate, and the combination of the two in the treatment of rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum., 1995, 38, 1799–806.</p><p>Демографический ежегодник России, Госкомстат РФ, М., 1999.</p><p>Rantalaiho V., Korpela M., Hannonen P. et al. The good initial response to therapy with a combination 75 of traditional disease-modifying antirheumatic drugs is sustained over time: The eleven-year results of the Finnish rheumatoid arthritis combination therapy trial. Arthritis Rheum., 2009, 60, 1222-31.</p><p>Jacobsson L.T., Turesson C., Nilsson J.A. et al. Treatment with TNF-blockers and mortality risk in patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis,.2007, 66, 670-5.</p><p>Sokka T. Do we need orthopedic surgeons in the biologic Era? Ann Rheum Dis., 2009, 68 (suppl 3), 24.</p><p>Carmona L., Descalzo M.A., Perez-Pampin E. et al. All-cause and cause-specific mortality in rheumatoid arthritis are not greater than expected when treated with tumor necrosis factor antagonists. Ann Rheum Dis., 2007, 66, 880-5.</p><p>Burmester GR, Mease PJ, Dijkmans BA et al. Adalimumab safety and mortality rates global clinical trials of six immune-mediated inflammatory diseases. Ann Rheum Dis, 2009, 68, reprint, accepted 01/01/09.</p></div><br />