Том 48, № 5 (2010)
Статьи
Vladimir Iosifovich Konenkov,
E V Zonova,
Yu B Leonova,
M A Korolev,
V F Prokof'ev,
O V Golovanova,
A V Shevchenko,
Vladimir Iosifovich Konenkov,
E V Zonova,
Yu B Leonova,
M A Korolev,
V F Prokofyev,
O V Golovanova,
A V Shevchenko
19-26 830
Аннотация
Цель. Выявить генетические маркеры, позволяющие прогнозировать эффективность терапии ревматоидного артрита (РА).
Материал и методы. В исследование вошли 104 пациента с РА (93 женщины и 11 мужчин, средний возраст 53,38±13,55 года). Длительность РА составила в среднем 9,18±8,97 года. Больные получали терапию базисными противовоспалительными препаратами (БПВП): 69,23% - метотрексатом (МТ) в дозе 10-17,5 мг/нед, 30,77% - сульфасалазином (2 г/сут). Эффективность терапии оценивали по критериям EULAR через 24 нед от ее начала. Клинические и лабораторные показатели у принимавших МТ и сульфасалазин не различались. Группы больных с различной эффективностью БПВП были проанализированы по аналогичным точкам полиморфизмов одних и тех же генов цитокинов.
Результаты. Проведенное исследование показало, что у части пациентов с наличием в геноме определенных комбинаций аллельных вариантов промоторных участков генов цитокинов терапия БПВП ни в одном случае не оказывает положительного эффекта. В группе пациентов, «не ответивших» на базисную терапию, преобладают аллели генов, ассоциированных с высокой продукцией ИЛ 1, низкой продукцией ИЛ 6 и низкой продукцией цитокинов с антивоспалительной активностью. У пациентов с выраженным эффектом от проведенного лечения преобладают аллели, ассоциированные с высокой продукцией ИЛ 6 и низкой продукцией ИЛ 1, с тенденцией к повышению частоты аллелей генов ИЛ 4 и ИЛ 10, обеспечивающих высокий уровень продукции противовоспалительных цитокинов.
Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о том, что эффект базисной противоревматической терапии с использованием метотрексата, сульфасалазина во многом зависит от «цитокинового генотипа» пациента. Вероятно, анализ соответствующих факторов может быть использован в практике ревматолога.
Материал и методы. В исследование вошли 104 пациента с РА (93 женщины и 11 мужчин, средний возраст 53,38±13,55 года). Длительность РА составила в среднем 9,18±8,97 года. Больные получали терапию базисными противовоспалительными препаратами (БПВП): 69,23% - метотрексатом (МТ) в дозе 10-17,5 мг/нед, 30,77% - сульфасалазином (2 г/сут). Эффективность терапии оценивали по критериям EULAR через 24 нед от ее начала. Клинические и лабораторные показатели у принимавших МТ и сульфасалазин не различались. Группы больных с различной эффективностью БПВП были проанализированы по аналогичным точкам полиморфизмов одних и тех же генов цитокинов.
Результаты. Проведенное исследование показало, что у части пациентов с наличием в геноме определенных комбинаций аллельных вариантов промоторных участков генов цитокинов терапия БПВП ни в одном случае не оказывает положительного эффекта. В группе пациентов, «не ответивших» на базисную терапию, преобладают аллели генов, ассоциированных с высокой продукцией ИЛ 1, низкой продукцией ИЛ 6 и низкой продукцией цитокинов с антивоспалительной активностью. У пациентов с выраженным эффектом от проведенного лечения преобладают аллели, ассоциированные с высокой продукцией ИЛ 6 и низкой продукцией ИЛ 1, с тенденцией к повышению частоты аллелей генов ИЛ 4 и ИЛ 10, обеспечивающих высокий уровень продукции противовоспалительных цитокинов.
Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о том, что эффект базисной противоревматической терапии с использованием метотрексата, сульфасалазина во многом зависит от «цитокинового генотипа» пациента. Вероятно, анализ соответствующих факторов может быть использован в практике ревматолога.
Mikhail Yur'evich Krylov,
Л. И. Беневоленмкая,
V A Myakotkin,
Mikhail Yuryevich Krylov,
Л. И. Беневоленмкая,
V A Myakotkin
27-31 1333
Аннотация
Цель. Исследовать связь полиморфизма A19G гена лептина (LEP) и полиморфизмов Gln223Arg и Lys109Arg гена рецептора лептина (LEPR) c предрасположенностью к постменопаузальному остеопорозу (ОП).
Материал и методы. Полиморфизмы были изучены с помощью ПЦР-анализа среди 428 женщин (254 женщин с ОП и 174 здоровых женщин). Исследованы антропометрические, денситометрические, биохимические маркеры ремоделирования и стандартные клинико-биохимические показатели.
Результаты. Найдены статистически достоверные различия в распределении генотипов полиморфизма A19G гена LEP между группой женщин с ОП и контролем (χ2 = 9,41; p=0,009). Частота 19GG-генотипа у больных ОП была достоверно выше, чем в контроле [OR=2,0; 95% доверительный интервал (ДИ) 1,13-3,52 (р=0,011)]. Выявлена сниженная минеральная плотность костной ткани (МПКТ) шейки бедра у носителей 19GG-генотипа гена LEP по сравнению с гетерозиготным генотипом (p=0,06). У носителей гетерозиготного 223GlnArg-генотипа гена LEPR средние показатели МПКТ трохантера и всего бедра были статистически достоверно ниже, чем у пациенток с 223ArgArg-генотипом (p=0,013). Носители 223GlnGln-генотипа имели более высокий рост по сравнению с пациентками с 223GlnArg-генотипом (р=0,04). Не выявлено ассоциаций клинико-биохимических показателей с изученными полиморфизмами.
Выводы. Подтверждена роль A19G-полиморфизма гена лептина и Gln223Arg-полиморфизма гена рецептора лептина как важных генов-кандидатов, участвующих в формировании предрасположенности к остеопорозу.
Материал и методы. Полиморфизмы были изучены с помощью ПЦР-анализа среди 428 женщин (254 женщин с ОП и 174 здоровых женщин). Исследованы антропометрические, денситометрические, биохимические маркеры ремоделирования и стандартные клинико-биохимические показатели.
Результаты. Найдены статистически достоверные различия в распределении генотипов полиморфизма A19G гена LEP между группой женщин с ОП и контролем (χ2 = 9,41; p=0,009). Частота 19GG-генотипа у больных ОП была достоверно выше, чем в контроле [OR=2,0; 95% доверительный интервал (ДИ) 1,13-3,52 (р=0,011)]. Выявлена сниженная минеральная плотность костной ткани (МПКТ) шейки бедра у носителей 19GG-генотипа гена LEP по сравнению с гетерозиготным генотипом (p=0,06). У носителей гетерозиготного 223GlnArg-генотипа гена LEPR средние показатели МПКТ трохантера и всего бедра были статистически достоверно ниже, чем у пациенток с 223ArgArg-генотипом (p=0,013). Носители 223GlnGln-генотипа имели более высокий рост по сравнению с пациентками с 223GlnArg-генотипом (р=0,04). Не выявлено ассоциаций клинико-биохимических показателей с изученными полиморфизмами.
Выводы. Подтверждена роль A19G-полиморфизма гена лептина и Gln223Arg-полиморфизма гена рецептора лептина как важных генов-кандидатов, участвующих в формировании предрасположенности к остеопорозу.
А. А. Годзенко,
А. Г. Бочкова,
O A Rumyantseva,
Yu O Korsakova,
N V Bunchuk,
А. А. Годзенко,
А. Г. Бочкова,
O A Rumyantseva,
Yu O Korsakova,
N V Bunchuk
32-36 852
Аннотация
Цель. Изучить ассоциации между поражением сердца и аорты и другими клиническими проявлениями и характеристиками анкилозирующего спондилита (АС).
Материал и методы. Обследовано 344 пациента не старше 60 лет с достоверным диагнозом АС, без сопутствующей сердечной патологии, наблюдавшихся в НИИР РАМН в 2005-2008 гг. Из них 64 (18,6%) имели по крайней мере одну атаку увеита в течение заболевания, у 280 никогда не было увеита. Артрит периферических суставов за время болезни имел место у 160 (46,5%) больных, у 184 (53,5%) была аксиальная форма АС. Всем больным сделана ЭКГ, 101 -ЭхоКГ (27 с увеитом и 74 без увеита, 63 с артритом и 38 без артрита).
Результаты. У 44 пациентов выявлены нарушения сердечной проводимости (атриовентрикулярная блокада или блокада левой ножки пучка Гиса), из них увеит был у 14 (31,8%), периферический артрит - у 30 (68%). Из 300 человек, не имевших нарушений проводимости, увеит был у 50 (16,7%), периферический артрит - у 130 (43%), р=0,01 и 0,003 соответственно. У 45 пациентов выявлены структурные изменения сердца (утолщение/дилатация аорты, субаортальное утолщение в виде гребня - subaortic bump, утолщение створок аортального и/или митрального клапана), из них увеит отмечался у 21 (46,7%), артрит - у 34 (75%); из 56 больных без ЭхоКГ-изменений увеит был у 6 (10,7%), артрит - у 29 (51%), р=0,0001 и 0,02 соответственно. С другой стороны, нарушения проводимости отмечены у15 из 64 пациентов с увеитом (23,4%) и у 29 из 280 - без увеита (10,3%), р=0,006; у 30 из 160 (19%) больных с периферическим артритом и у 14 из 180 (7,6%) - без артрита, р=0,003. Изменения аорты и клапанов выявлены у 16 из 27 больных с увеитом (59,2%) и у 28 из 74 - без увеита (37,8%), р=0,04; у 36 из 63 (57%) пациентов с артритом и у 9 из 38 (23%) - без артрита, р=0,018. Значимых различий в показателях воспалительной активности между группами не выявлено.
Вывод. Поражение сердца у больных АС достоверно чаще выявлялось при наличии увеита и артрита периферических суставов.
Материал и методы. Обследовано 344 пациента не старше 60 лет с достоверным диагнозом АС, без сопутствующей сердечной патологии, наблюдавшихся в НИИР РАМН в 2005-2008 гг. Из них 64 (18,6%) имели по крайней мере одну атаку увеита в течение заболевания, у 280 никогда не было увеита. Артрит периферических суставов за время болезни имел место у 160 (46,5%) больных, у 184 (53,5%) была аксиальная форма АС. Всем больным сделана ЭКГ, 101 -ЭхоКГ (27 с увеитом и 74 без увеита, 63 с артритом и 38 без артрита).
Результаты. У 44 пациентов выявлены нарушения сердечной проводимости (атриовентрикулярная блокада или блокада левой ножки пучка Гиса), из них увеит был у 14 (31,8%), периферический артрит - у 30 (68%). Из 300 человек, не имевших нарушений проводимости, увеит был у 50 (16,7%), периферический артрит - у 130 (43%), р=0,01 и 0,003 соответственно. У 45 пациентов выявлены структурные изменения сердца (утолщение/дилатация аорты, субаортальное утолщение в виде гребня - subaortic bump, утолщение створок аортального и/или митрального клапана), из них увеит отмечался у 21 (46,7%), артрит - у 34 (75%); из 56 больных без ЭхоКГ-изменений увеит был у 6 (10,7%), артрит - у 29 (51%), р=0,0001 и 0,02 соответственно. С другой стороны, нарушения проводимости отмечены у15 из 64 пациентов с увеитом (23,4%) и у 29 из 280 - без увеита (10,3%), р=0,006; у 30 из 160 (19%) больных с периферическим артритом и у 14 из 180 (7,6%) - без артрита, р=0,003. Изменения аорты и клапанов выявлены у 16 из 27 больных с увеитом (59,2%) и у 28 из 74 - без увеита (37,8%), р=0,04; у 36 из 63 (57%) пациентов с артритом и у 9 из 38 (23%) - без артрита, р=0,018. Значимых различий в показателях воспалительной активности между группами не выявлено.
Вывод. Поражение сердца у больных АС достоверно чаще выявлялось при наличии увеита и артрита периферических суставов.
Н. В. Середавкина,
Т. М. Решетняк,
Елена Николаевна Александрова,
А. А. Новиков,
E S Mach,
Д. С. Новикова,
M A Diatroptova,
Евгений Львович Насонов,
Н. В. Середавкина,
Т. М. Решетняк,
Елена Николаевна Александрова,
А. А. Новиков,
E S Mach,
Д. С. Новикова,
M A Diatroptova,
Евгений Львович Насонов
37-43 853
Аннотация
Цель. Оценить уровни высокочувствительного С-реактивного белка (вчСРБ), интерлейкина 6 (ИЛ 6), фактора некроза опухоли α (ФНО α) и растворимого ФНО α-рецептора 1 (рФНО α-Р1) у больных с антифосфолипидным синдромом (АФС) и их связь с кардиоваскулярной патологией.
Материал и методы. Обследованы 96 больных: 52 с первичным АФС (ПАФС), 44 с системной красной волчанкой (СКВ) и АФС. Группу контроля составили 29 человек без признаков аутоиммунного заболевания. Были исследованы уровни вчСРБ, ИЛ 6, ФНО α, рФНО α-Р1, антифосфолипидные антитела (АФЛА), липиды плазмы; проведены ультрасонография с измерением комплекса интима-медиа (КИМ) сонных артерий, электрокардиография (ЭКГ), эхокардиография (ЭхоКГ), холтеровское мониторирование ЭКГ.
Результаты. Концентрации вчСРБ, ИЛ 6, ФНО α и рФНО α-Р1 в группах больных были достоверно выше, чем в контрольной группе (р<0,05). Повышение концентрации рФНО α-Р1 при стенокардии встречалось достоверно чаще, чем в отсутствие стенокардии (ОR=2,13; 95% ДИ [1,51; 2,99], р<0,001). Концентрации ИЛ 6, ФНО α и рФНО α-Р1 у больных с поражением клапанного аппарата сердца были достоверно выше, чем у пациентов без пороков (р=0,02; 0,02 и 0,01 соответственно). Уровни ФНО α и рФНО α-Р1 были достоверно выше у больных с артериальной гипертензией (АГ), чем у пациентов без АГ (р=0,002 и <0,001 соответственно). Концентрация ФНО α в крови была достоверно выше у пациентов с факторами риска и субклиническими признаками атеросклероза, чем у пациентов без признаков и факторов риска атеросклероза (р<0,05). Корреляционный анализ показал наличие прямой корреляции между уровнями ФНО α, вчСРБ, ИЛ 6 и рФНО α-Р1, а также обратной корреляции уровней ИЛ 6 и ФНО α с длительностью посттромботического периода (р<0,05). Была выявлена корреляционная связь между концентрацией ФНО α и рФНО α-Р1 и КИМ магистральных артерий, а также суммарным коронарным риском (р<0,05). Заключение. Уровень всех исследованных маркеров был достоверно выше у больных АФС по сравнению с контрольной группой. Выявлена взаимосвязь между величинами ФНО α и рФНО α-Р1 и факторами риска и субклиническими признаками атеросклероза.
Материал и методы. Обследованы 96 больных: 52 с первичным АФС (ПАФС), 44 с системной красной волчанкой (СКВ) и АФС. Группу контроля составили 29 человек без признаков аутоиммунного заболевания. Были исследованы уровни вчСРБ, ИЛ 6, ФНО α, рФНО α-Р1, антифосфолипидные антитела (АФЛА), липиды плазмы; проведены ультрасонография с измерением комплекса интима-медиа (КИМ) сонных артерий, электрокардиография (ЭКГ), эхокардиография (ЭхоКГ), холтеровское мониторирование ЭКГ.
Результаты. Концентрации вчСРБ, ИЛ 6, ФНО α и рФНО α-Р1 в группах больных были достоверно выше, чем в контрольной группе (р<0,05). Повышение концентрации рФНО α-Р1 при стенокардии встречалось достоверно чаще, чем в отсутствие стенокардии (ОR=2,13; 95% ДИ [1,51; 2,99], р<0,001). Концентрации ИЛ 6, ФНО α и рФНО α-Р1 у больных с поражением клапанного аппарата сердца были достоверно выше, чем у пациентов без пороков (р=0,02; 0,02 и 0,01 соответственно). Уровни ФНО α и рФНО α-Р1 были достоверно выше у больных с артериальной гипертензией (АГ), чем у пациентов без АГ (р=0,002 и <0,001 соответственно). Концентрация ФНО α в крови была достоверно выше у пациентов с факторами риска и субклиническими признаками атеросклероза, чем у пациентов без признаков и факторов риска атеросклероза (р<0,05). Корреляционный анализ показал наличие прямой корреляции между уровнями ФНО α, вчСРБ, ИЛ 6 и рФНО α-Р1, а также обратной корреляции уровней ИЛ 6 и ФНО α с длительностью посттромботического периода (р<0,05). Была выявлена корреляционная связь между концентрацией ФНО α и рФНО α-Р1 и КИМ магистральных артерий, а также суммарным коронарным риском (р<0,05). Заключение. Уровень всех исследованных маркеров был достоверно выше у больных АФС по сравнению с контрольной группой. Выявлена взаимосвязь между величинами ФНО α и рФНО α-Р1 и факторами риска и субклиническими признаками атеросклероза.
M P Smirnova,
Petr Aleksandrovich Chizhov,
А. А. Баранов,
V V Tabakov,
M A Gurmach,
M P Smirnova,
Petr Aleksandrovich Chizhov,
А. А. Баранов,
V. V. Tabakov,
M A Gurmach
43-46 791
Аннотация
Сопоставлялось содержание антител к нативной ДНК, ревматоидного фактора, антител к кардиолипину типа IgG и IgM, свободного и белковосвязанного оксипролина в крови лиц с различными дисплазиями сердца и без дисплазий сердца при наличии и отсутствии синдрома вегетативной дисфункции. Выявлены различия этих показателей в исследуемых группах.
47-53 984
Аннотация
Цель. Изучить влияние пептида коллагена 2-го типа (СВ12-2), способного индуцировать расщепление коллагена в эксплантатах хряща коленного сустава, активирующее матриксную металлопротеиназу (ММП) и дифференцировку суставных хондроцитов.
Материал и методы. Эксплантаты хрящей человека культивировали в присутствии СВ12-2 (аминокислотные остатки 195-218) в концентрации 10 мкМ. Расщепление коллагена 2-го типа оценивали, используя иммуноферментный анализ. Для иммуногистохимического анализа коллагена 10-го типа (C0L10A1) использовали криосрезы хряща. Апоптозную активность измеряли методом концевого мечения в области разрыва по dUTP терминальной дезоксинуклеотидилтрансферазой (TUNEL).
Экспрессию генов определяли посредством полуколичественной полимеразной цепной реакции, совмещенной с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР).
Результаты. При высоких, но встречающихся в природе концентрациях (10 мкМ) СВ12-2 индуцировал расщепление коллагена 2-го типа коллагеназой в эксплантатах хряща здорового человека. Пептид индуцировал увеличение экспрессии ММП 13, 1, 9, МТ1-ММП, а также генов, ассоциированных с дифференцировкой эмбриональных хондроцитов в ростковой пластинке, - трансформирующего фактора роста (TGF) β1/2, 9-го бокса, определяющего половую область Y (Sox9), индийского ежика (Ihh), пептида, родственного паратироидному гормону (PTHrP), фактора роста фибробластов (FGF) 2; маркера пролиферации циклина В2 и цитокинов фактора некроза опухоли (ФНО) α и интерлейкина (ИЛ) 1β. При этом повышение экспрессии маркера гипертрофии хондроцитов - C0L10A1 - сопровождалось усилением окрашивания на коллаген 10-го типа на криосрезах хряща, а при повышении экспрессии маркера апоптоза - каспазы 3 - увеличивалось количество TUNEL-положительных клеток в поверхностной зоне хряща.
Заключение. В настоящем исследовании показано, что индукция коллагеназной активности в присутствии СВ12-2 в хондроцитах суставного хряща человека сопровождается терминальной дифференцировкой/гипертрофией этих клеток. Терминальная дифференцировка хондроцитов может быть одним из механизмов разрушения хряща при остеоартрозе, поскольку происходит естественным путем не только при эндохондральной оссификации, но и при развитии патологии.
Материал и методы. Эксплантаты хрящей человека культивировали в присутствии СВ12-2 (аминокислотные остатки 195-218) в концентрации 10 мкМ. Расщепление коллагена 2-го типа оценивали, используя иммуноферментный анализ. Для иммуногистохимического анализа коллагена 10-го типа (C0L10A1) использовали криосрезы хряща. Апоптозную активность измеряли методом концевого мечения в области разрыва по dUTP терминальной дезоксинуклеотидилтрансферазой (TUNEL).
Экспрессию генов определяли посредством полуколичественной полимеразной цепной реакции, совмещенной с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР).
Результаты. При высоких, но встречающихся в природе концентрациях (10 мкМ) СВ12-2 индуцировал расщепление коллагена 2-го типа коллагеназой в эксплантатах хряща здорового человека. Пептид индуцировал увеличение экспрессии ММП 13, 1, 9, МТ1-ММП, а также генов, ассоциированных с дифференцировкой эмбриональных хондроцитов в ростковой пластинке, - трансформирующего фактора роста (TGF) β1/2, 9-го бокса, определяющего половую область Y (Sox9), индийского ежика (Ihh), пептида, родственного паратироидному гормону (PTHrP), фактора роста фибробластов (FGF) 2; маркера пролиферации циклина В2 и цитокинов фактора некроза опухоли (ФНО) α и интерлейкина (ИЛ) 1β. При этом повышение экспрессии маркера гипертрофии хондроцитов - C0L10A1 - сопровождалось усилением окрашивания на коллаген 10-го типа на криосрезах хряща, а при повышении экспрессии маркера апоптоза - каспазы 3 - увеличивалось количество TUNEL-положительных клеток в поверхностной зоне хряща.
Заключение. В настоящем исследовании показано, что индукция коллагеназной активности в присутствии СВ12-2 в хондроцитах суставного хряща человека сопровождается терминальной дифференцировкой/гипертрофией этих клеток. Терминальная дифференцировка хондроцитов может быть одним из механизмов разрушения хряща при остеоартрозе, поскольку происходит естественным путем не только при эндохондральной оссификации, но и при развитии патологии.
ISSN 1995-4484 (Print)
ISSN 1995-4492 (Online)
ISSN 1995-4492 (Online)