Результаты наблюдательного проспективного исследования эффективности и безопасности белимумаба (Бенлисты ®) при системной красной волчанке в реальной клинической практике
https://doi.org/10.14412/1995-4484-2016-31-37
Аннотация
Терапия системной красной волчанки (СКВ) остается трудной задачей. Длительное применение глюкокортикоидов (ГК) и цитостатиков значительно улучшает жизненный прогноз, но в то же время способствует развитию необратимых органных повреждений. Важной задачей для практической ревматологии является оценка эффективности белимумаба (БЛМ) – генно-инженерного биологического препарата (ГИБП), блокирующего В-лимфоцит-стимулирующий фактор (BlyS), зарегистрированного для лечения активной СКВ.
Цель исследования – оценить эффективность и безопасность применения БЛМ у больных СКВ с высокой и средней степенью активности.
Материал и методы. В исследование включено 16 больных СКВ с активностью по SLEDAI-2K от 6 до 19 баллов, позитивных по антинуклеарному фактору (100%), с низким уровнем комплемента и высоким уровнем антител к нативной ДНК (81%). БЛМ применялся в виде ежемесячных внутривенных инфузий в дозе 10 мг/кг массы тела. Оценка эффективности и безопасности терапии проводилась ежемесячно и через год от начала терапии, определялись активность СКВ по SLEDAI-2K, общая оценка активности болезни врачом по визу- альной аналоговой шкале (ВАШ), динамика уровня антител к ДНК, содержание комплемента, доза ГК, индекс повреждения и нежелательные реакции.
Результаты и обсуждение. Через год после начала лечения выяснилось, что терапия БЛМ оказалась эффективной в 62% случаев. Активность СКВ по SLEDAI-2К в целом по группе достоверно снизилась через 1 мес от начала лечения с 9,31±3,21 до 6,25±2,80 балла (р<0,04). Общая оценка активности болезни врачом по ВАШ за 1 мес достоверно снизилась – с 19,25±6,60 до 13,68±3,97 мм (р<0,01) – и достигла минимума (8,28±6,87 мм) к 10-му месяцу терапии. Достоверное снижение уровня антител к ДНК и повышение уровня С4-компонента комплемента отмечалось соответственно с 5-го и 3-го месяца лечения. У 6 из 10 пациентов, получивших полный курс терапии БЛМ, наблюдалось развитие ремиссии к 12-му месяцу. Достоверное снижение дозы ГК наблюдалось с 6-го месяца терапии. Нежелательные реакции были редкими. БЛМ был отменен в 4 случаях из-за недостаточной эффективности.
Заключение. 12-месячная терапия БЛМ эффективна у больных СКВ с высокой и средней активностью по SLEDAI-2K и с высокой иммунологической активностью. Применение БЛМ при СКВ способствует снижению дозы ГК и не приводит к развитию серьезных нежелательных реакций.
Об авторах
Е. А. АсееваРоссия
115522 Москва, Каширское шоссе, 34А
С. К. Соловьев
Россия
115522 Москва, Каширское шоссе, 34А
А. А. Меснянкина
Россия
115522 Москва, Каширское шоссе, 34А
Т. М. Решетняк
Россия
115522 Москва, Каширское шоссе, 34А
Н. Е. Лопатина
Россия
115522 Москва, Каширское шоссе, 34А
С. И. Глухова
Россия
115522 Москва, Каширское шоссе, 34А
Е. Л. Насонов
Россия
115522 Москва, Каширское шоссе, 34А;
119991 Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2
Список литературы
1. Merkel PA. Systemic lupus erythematosus. In: Andreoli TE, Carpenter CCJ, Griggs RC, Loscalzo J, editors. Cecil Essentials of Medicine. 6th ed. Philadelphia, PA: Saunders; 2004. P. 745-9.
2. Rahman A, Isenberg DA. Systemic lupus erythematosus. N Engl J Med. 2008;358:929-39. doi: 10.1056/NEJMra071297
3. Eder L, Urowitz MB, Gladman DD. Damage in lupus patients – what have we learned so far? Lupus. 2013;22:1225-31. doi: 10.1177/0961203313492872
4. Petri M, Purvey S, Fang H, Magder LS. Predictors of organ damage in systemic lupus erythematosus: the Hopkins Lupus Cohort. Arthritis Rheum. 2012;64:4021-8. doi: 10.1002/art.34672
5. Manger K, Manger B, Repp R, et al. Definition of risk factors for death, end stage renal disease, and thromboembolic events in a monocentric cohort of 338 patients with systemic lupus erythematosus. Ann Rheum Dis. 2002;61;1065-70. doi: 10.1136/ard.61.12.1065
6. Ding C, Foote S, Jones G. B-cell-targeted therapy for systemic lupus erythematosus. An update. Biodrugs. 2008;22(4):239-49. doi: 10.2165/00063030-200822040-00003
7. Navarra SV, Guzman RM, Gallacher AE, et al. Efficacy and safety of belimumab in patients with active systemic lupus erythematosus: a randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2011;377:721-31. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61354-2
8. Merrill JT, Ginzler EM, Wallace DJ, et al; LBSL02/99 Study Group. Long-term safety profile of belimumab plus standard therapy in patients with systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 2012;64:3364-73. doi: 10.1002/art.34564
9. Ginzler EM, Wallace DJ, Merrill JT, et al. Disease control and safety of belimumab plus standard therapy over 7 years in patients with systemic lupus erythematosus. J Rheumatol. 2014;41;300-9. doi: 10.3899/jrheum.121368
10. Wallace DJ, Stohl W, Furie RA, et al. A phase II, randomized, double-blind, placebo-controlled, dose-ranging study of belimumab in patients with active systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 2009;61:1168-78. doi: 10.1002/art.24699
11. Furie R, Petri M, Zamani O, et al. A phase III, randomized, placebocontrolled study of belimumab, a monoclonal antibody that inhibits B lymphocyte stimulator, in patients with systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 2011;63:3918-30. doi: 10.1002/art.30613
12. Van Vollenhoven R, Petri M, Cervera R, et al. Belimumab in the treatment of systemic lupus erythematosus: high disease activity predictors of response. Ann Rheum Dis. 2012;71:1343-9. doi: 10.1136/annrheumdis-2011-200937
13. Dooley M, Houssiau F, Aranow C, et al. Effect of belimumab treatment of renal outcome results from the phase 3 belimumab clinical trials in patients with SLE. Lupus. 2013;22:63-72. doi: 10.1177/0961203312465781
14. Collins C, Dallera M, Mcguire A, et al. 12-month outcomes associated with Belimumab in patients with systemic lupus erythematosus in clinical practice settings: the Observe study. Arhritis Rheum. 2013;65(Suppl 10):1740.
15. Yazdany J, Erkan D, Sanchez-Guerro J, et al. Post marketing experience with Belimumab in US Lupus Centres: data from the Lupus Clinical Trials Consortium, Inc. (LCTC) national patient registry. Arthritis Rheum. 2013;65(Suppl 10):abstract 1605.
16. Askanase A, Yazdany J, Molta S. Post-marketing experiences with Belimumab in the treatment of SLE patients. Rheum Dis Clin North Am. 2014;40:507-17, viii. doi: 10.1016/j.rdc.2014.04.007
17. Hui-Yuen J, Taylor J, Li XO, et al. Favorable response to Belimumab in pediatric-onset systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 2014;66:S293.
18. Насонов ЕЛ, Соловьев СК. Перспективы фармакотерапии системной красной волчанки. Научно-практическая ревматология. 2014;52(3):311-21 [Nasonov EL, Solovyev SK. Prospects for pharmacotherapy of systemic lupus erythematosus. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2014;52(3):311-21. (In Russ.)]. doi: 10.14412/1995-4484-2014-311-321
19. Асеева ЕА, Соловьев СК, Меснянкина АА и др. Опыт применения белимумаба у больных системной красной волчанкой. Научно-практическая ревматология. 2015;53(3):329-35 [Aseeva EA, Soloviev SK, Mesnyankina AA, et al. Experience with belimumab in patients with systemic lupus erythematosus. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2015;53(3):329-35. (In Russ.)]. doi: 10.14412/1995-4484-2015-329-335
20. Andreoli L, Reggia R, Frassi M, et al. Belimumab for the treatment of refractory systemic lupus erythematosus: real-life experience in the first year of use in 18 Italian patients. Isr Med Assoc J. 2014;16:651-3.
Рецензия
Для цитирования:
Асеева Е.А., Соловьев С.К., Меснянкина А.А., Решетняк Т.М., Лопатина Н.Е., Глухова С.И., Насонов Е.Л. Результаты наблюдательного проспективного исследования эффективности и безопасности белимумаба (Бенлисты ®) при системной красной волчанке в реальной клинической практике. Научно-практическая ревматология. 2016;54(1):31-37. https://doi.org/10.14412/1995-4484-2016-31-37
For citation:
Aseeva E.A., Soloviev S.K., Mesnyankina A.A., Reshetnyak T.M., Lopatina N.E., Glukhova S.I., Nasonov E.L. RESULTS OF AN OBSERVATIONAL PROSPECTIVE STUDY OF THE EFFICACY AND SAFETY OF BELIMUMAB (BENLYSTA®) IN SYSTEMIC LUPUS ERYTHEMATOSUS IN REAL CLINICAL PRACTICE. Rheumatology Science and Practice. 2016;54(1):31-37. (In Russ.) https://doi.org/10.14412/1995-4484-2016-31-37