Влияние синтетических базисных противовоспалительных препаратов, генно-инженерных биологических препаратов и психофармакологической терапии на динамику психических расстройств у больных ревматоидным артритом

Психические расстройства (ПР) тревожно-депрессивного спектра (РТДС) и когнитивные нарушения (КН) характерны для большинства больных ревматоидным артритом (РА), однако влияние базисных противовоспалительных препаратов (БПВП), генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП) и их комбинаций с психофармакологическими препаратами (ПФ) на динамику этих расстройств изучено недостаточно.

Цель – изучить динамику встречаемости ПР на фоне разных схем терапии у больных РА.

Материал и методы. В исследование включено 128 пациентов с РА, соответствующих критериям Американской коллегии ревматологов 1987 г. (13% мужчин и 87% женщин), средний возраст составил 47,4±0,9 года, медиана длительности РА – 96 [48; 228] мес. У 48 больных была выявлена высокая, у 56 – умеренная, и у 24 – низкая активность РА. Индекс DAS28 составил в среднем 5,34±0,17 балла. 80% больных получали БПВП. ПР диагностированы по МКБ-10 с использованием полуструктурированного интервью и шкал: госпитальной шкалы тревоги и депрессии, шкалы тревоги Гамильтона, шкалы депрессии Монтгомери–Асберг. Для диагностики КН использованы клинико-психологические методики. РТДС при включении в исследование выявлены у 123 (96,1%) пациентов, КН – у 88 (68,7%). У 41 (32,1%) пациента диагностирована большая депрессия (БД; выраженный или умеренный депрессивный эпизод), у 53 (41,4%) – малая депрессия (МД; легкий депрессивный эпизод и дистимия) и у 29 (22,6%) – тревожные расстройства (ТР; расстройства адаптации с тревожными симптомами и генерализованное тревожное расстройство). У 112 (87,5%) из 128 пациентов оценивали динамику ПР через год и у 83 (64,8%) – через 5 лет после начала наблюдения. В зависимости от проводимой терапии выделены следующие терапевтические группы: 1-я – синтетические БПВП (n=39), 2-я – синтетические БПВП+ПФ (n=43), 3-я – ГИБП+БПВП (n=32), 4-я – ГИБП+БПВП+ПФ (n=9).

Результаты и обсуждение. В 1-й группе частота БД увеличилась не значимо – с 25 до 32,2 и 33,3% (р=0,36); МД – уменьшилась с 51 до 48,4% (р=0,5) через год и до 50% (р=0,6) через 5 лет; число больных с ТР значимо уменьшилось с 24 до 3,2% (р=0,018) и 4,2% (р=0,021) соответственно. Частота КН увеличилась с 63,5 до 64,5% через год и до 81,8% (р=0,12) через 5 лет после начала наблюдения. Во 2-й группе частота БД уменьшилась с 43 до 19% (р=0,049) через год, а через 5 лет РТДС не выявлялись ни у одного из пациентов (р<0,001); частота МД снизилась – с 38 до 23,8% через год (р=0,35) и до 7,1% через 5 лет (р=0,002); ТР – с 19 до 4,8% (р=0,044) и до нуля соответственно (р=0,012). Частота КН не значимо снизилась с 80,9 до 76,2% (р=0,39) через год и до 61,5% через 5 лет (р=0,061). В 3-й группе на фоне терапии ГИБП через год и 5 лет частота БД статистически не значимо увеличилась с 31,2 до 37,9% (р=0,39) и 42,8% (р=0,28) соответственно; частота МД увеличилась не значимо – с 37,5 до 48,3% (р=0,28) и до 52,4% (р=0,21) соответственно; а частота ТР – уменьшилась с 25 до полного отсутствия через год (р=0,003) и через 5 лет (р=0,011). При этом частота КН увеличилась с 75 до 79,3% (р=0,46) через год и до 90% (р=0,16) – через 5 лет. В 4-й группе частота БД значимо снизилась с 66,7 до 22,2% (р=0,076) через год и до полного регресса через 5 лет (р=0,004); частота МД несколько увеличилась – с 11,1 до 33,3% (р=0,28) за счет трансформации БД в МД через год и через 5 лет соответственно; частота ТР уменьшилась за 5 лет с 22,2% до нуля, а встречаемость КН – с 66,7 до 57,1% (р=0,54).

Выводы: синтетические БПВП не влияли на динамику РТДС и КН у больных РА, ГИБП способствовали регрессу ТР и не влияли на прогрессирование депрессии и КН. Сочетание БПВП и ГИБП с адекватной по дозе и продолжительности терапией ПФ приводило к регрессу РТДС и уменьшению частоты КН.

1. Насонов ЕЛ, Насонова ВА, редакторы. Ревматология: Национальное руководство. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2010. 720 с. [Nasonov EL, Nasonova VA, editors. Revmatologiya: Natsional'noe rukovodstvo [Rheumatology: National guideline. Moscow: GEOTAR-Media; 2010. 720 p.].

2. Никитина НМ, Афанасьев ИА, Романова ТА, Ребров АП. Особенности коморбидности у больных ревматоидным артритом в разные годы наблюдения. Современная ревматология. 2015;9(1):39-43. [Nikitina NM, Afanasyev IA, Romanova TA, Rebrov AP. Specific features of comorbidity in rheumatoid arthritis patients in different follow-up years. Sovremennaya Revmatologiya = Modern Rheumatology Journal. 2015;9(1):39-43 (In Russ.)]. doi: 10.14412/1996-7012-2015-1-39-41

3. Dougados M, Soubrier M, Antunez A, et al. Prevalence of comorbidities in rheumatoid arthritis and evaluation of their monitoring: results of an international, cross-sectional study (COMORA). Ann Rheum Dis. 2014;73(1):62-8. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-204223

4. Raftery G, He J, Pearce R, et al. Disease activity and cognition in rheumatoid arthritis: an open label pilot study. Arthritis Res Ther. 2012;14:R263. doi: 10.1186/ar4108

5. Лисицына ТА, Вельтищев ДЮ, Герасимов АН и др. Факторы, влияющие на восприятие боли при ревматоидном артрите. Клиническая медицина. 2013;(3):54-61 [Lisitsyna TA, Vel'tishhev DJ, Gerasimov AN, et al. Factors affecting the perception of pain in rheumatoid arthritis. Klinicheskaja Medicina. 2013;(3):54-61 (In Russ.)].

6. Margaretten M, Julian L, Katz P, Yelin E. Depression in patients with rheumatoid arthritis: description, causes and mechanisms. Int J Clin Rheumtol. 2011;6(6):617-23. doi: 10.2217/IJR.11.6

7. Лисицына ТА, Вельтищев ДЮ, Серавина ОФ и др. Провоспалительные цитокины и депрессия при ревматоидном артрите. Научно-практическая ревматология. 2013;51(3):261-6 [Lisitsyna TA, Veltishchev DY, Seravina OF, et al. Proinflammatory cytokines and depression in rheumatoid arthritis. Nauchno-Prakticheskaya Revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2013;51(3):261-6 (In Russ.)]. doi: 10.14412/1995-4484-2013-1498

8. Gafvels C, Hä gerströ m M, Rane K, et al. Depression and anxiety after 2 years of follow- up in patients diagnosed with diabetes or rheumatoid arthritis. Health Psychol Open. 2016;3(2):2055102916678107. doi: 10.1177/2055102916678107

9. VanDyke MM, Parker JC, Smarr KL, et al. Anxiety in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2004;51:408-12. doi: 10.1002/art.20474

10. Kekow J, Moots R, Khandker R, et al. Improvements in patient reported outcomes, symptoms of depression and anxiety, and their association with clinical remission among patients with moderateto- severe active early rheumatoid arthritis. Rheumatology. 2011;50:401-9. doi: 10.1093/rheumatology/keq327

11. Фофанова ЮС, Лисицына ТА, Зелтынь АЕ и др. Депрессивные расстройства у больных ревматоидным артритом. Научно-практическая ревматология. 2009;47(4):49- 55 [Fofanova YS, Lisitsyna TA, Zeltyn AE, et al. Depressive disturbances in patients with rheumatoid arthritis. Nauchno- Prakticheskaya Revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2009;47(4):49-55 (In Russ.)]. doi: 10.14412/1995-4484-2009-1150

12. Appenzeller S, Bertolo MB, Costallat LT. Cognitive impairment in rheumatoid arthritis. Methods Find Exp Clin Pharmacol. 2004 Jun;26(5):339-43.

13. Bartolini M, Candela M, Brugni M, et al. Are behaviour and motor performances of rheumatoid arthritis patients influenced by subclinical cognitive impairments? A clinical and neuroimaging study. Clin Exp Rheumatol. 2002;14:491-7.

14. Van Onna M, Boonen A. The challenging interplay between rheumatoid arthritis, ageing and comorbidities. BMC Musculoskeletal Disorders. 2016;17:184. doi: 10.1186/s12891-016-1038-3

15. Shin SY, Julian L, Katz P. The relationship between cognitive function and physical function in rheumatoid arthritis. J Rheumatol. 2013;40:236-43. doi: 10.3899/jrheum.120871

16. World Health Organization. The ICD-10 classification of mental and behavioural disorders: clinical descriptions and diagnostic guidelines. Geneva: World Health Organization; 1992.

17. Зелтынь АЕ, Фофанова ЮС, Лисицына ТА и др. Хронический стресс и депрессия у больных ревматоидным артритом. Социальная и клиническая психиатрия. 2009;(2):69- 75 [Zeltyn' AE, Fofanova JS, Lisitsyna TA, et al. Chronic stress and depression in patients with rheumatoid arthritis. Social'naja i Klinicheskaja Psihiatrija. 2009;(2):69-75 (in Russ.)].

18. Mattey DL, Dawes PT, Hassell AB, et al. Effect of psychological distress on continuation of anti-tumor necrosis factor therapy in patients with rheumatoid arthritis. J Rheumatol. 2010;37(10):2021-4. doi: 10.3899/jrheum.100050

19. Абрамкин АА. Влияние коморбидных психических расстройств на эффективность терапии у больных ревматоидным артритом. Научно-практическая ревматология. 2016;54(3):339-45. [Abramkin AA. Impact of comorbid mental disorders on the efficiency of therapy in patients with rheumatoid arthritis. Nauchno-Prakticheskaya Revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2016;54(3):339-45 (In Russ.)]. doi: 10.14412/1995-4484-2016-339-345

20. Couzin-Frankel J. Inflammation bares a dark side. Science. 2010;330(6011):1621-31. doi: 10.1126/science.330.6011.162

21. Strain JJ, Blumenfield M. Challenges for consultation-liaison psychiatry in the 21st Century. Psychosomatics. 2008;49:2. doi: 10.1176/appi.psy.49.2.93

22. Schmidt FM, Lichtblau N, Minkwitz J, et al. Cytokine levels in depressed and non- depressed subjects, and masking effects of obesity. J Psychiatr Res. 2014;55:29-34. doi: 10.1016/j.jpsychires.2014.04.021

23. Abbott R, Whear R, Nikolaou V, et al. Tumour necrosis factor-α inhibitor therapy in chronic physical illness: A systematic review and metaanalysis of the effect on depression and anxiety. J Psychosom Res. 2015;79(3):175-84. doi: 10.1016/j.jpsychores.2015.04.008

24. Bortolato B, Carvalho AF, Soczynska JK, et al. The involvement of TNF-α in cognitive dysfunction associated with major depressive disorder: An opportunity for domain specific treatments. Curr Neuropharmacol. 2015;13(5):558-76. doi: 10.2174/1570159X13666150630171433

25. Kappelmann N, Lewis G, Dantzer R, et al. Antidepressant activity of anti-cytokine treatment: a systematic review and meta-analysis of clinical trials of chronic inflammatory conditions. Mol Psychiatry. 2016 Oct 18. doi: 10.1038/mp.2016.167. [Epub ahead of print].

26. Arnett FC, Edworthy SM, Bloch DA, et al. The American Rheumatism Association 1987 revised criteria for the classification of rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1988;31:315- 24. doi: 10.1002/art.1780310302

27. Амирджанова BH, Койлубаева ГМ, Горячев ДВ и др. Валидация русскоязычной версии HAQ. Научно-практическая ревматология. 2004;42(2):59-65 [Amirdzhanova VN, Kojlubaeva GM, Goryachev DV, et al. Validation of the Russian version of HAQ. Nauchno- Prakticheskaya Revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2004;42(2):59-65 (In Russ.)].

28. Zigmond AS, Snaith RP. The hospital anxiety and depression scale. Acta Psychiatr Scand. 1983;67:361-70. doi: 10.1111/j.1600-0447.1983.tb09716.x

29. Hamilton M. The assessment of anxiety states by rating. Br J Med Psychol. 1959;32(1):50-5. doi: 10.1111/j.2044-8341.1959.tb00467.x

30. Montgomery SA, Asberg MA. New depression scale designed to be sensitive to change. Br J Psychiatry. 1979;134:382-9. doi: 10.1192/bjp.134.4.382

31. Лурия AP. Высшие корковые функции человека. Москва; 1962 [Luriya AP. Vysshie korkovye funktsii cheloveka [Higher cortical functions of man]. Moscow; 1962].

32. Херсонский БГ. Метод пиктограмм в психодиагностике психических заболеваний. Киев; 1988 [Khersonskiy BG. Metod piktogramm v psikhodiagnostike psikhicheskikh zabolevaniy [Method of pictograms in psychodiagnosis of mental illnesses]. Kiev; 1988].

33. Лисицына ТА, Вельтищев ДЮ, Краснов ВН, Насонов ЕЛ. Клинико-патогенетические взаимосвязи иммуновоспалительных ревматических заболеваний и психических расстройств. Клиническая медицина. 2014;(1):12-21 [Lisitsyna TA, Vel'tishchev DJ, Krasnov VN, Nasonov EL. Clinical and pathogenetic associations between immuno- inflammatory rheumatic diseases and psychic disorders. Klinicheskaya Meditsina 2014; (1):12-21 (In Russ.)].

34. Зейгарник БВ. Патология мышления. Москва; 1962 [Zeygarnik BV. Patologiya myshleniya [Pathology of thinking]. Moscow; 1962].

35. Простые аналогии. Альманах психологических тестов. Москва; 1995. С. 127-30 [Prostye analogii. Al'manakh psikhologicheskikh testov [Simple analogies. Almanac of psychological tests]. Moscow; 1995. P. 127-30].

36. Рубинштейн СЯ. Экспериментальные методики патопсихологии и опыт применения их в клинике. Москва; 2004 [Rubinshteyn SYa. Eksperimental'nye metodiki patopsikhologii i opyt primeneniya ikh v klinike [Experimental methods of pathopsychology and experience of their application in the clinic]. Moscow; 2004].

37. American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4th ed. (text revision). Washington, DC: American Psychiatric Association; 2000.

38. Matcham F, Norton S, Scott DL, et al. Symptoms of depression and anxiety predict treatment response and long-term physical health outcomes in rheumatoid arthritis: secondary analysis of a randomized controlled trial. Rheumatology (Oxford). 2016;55(2):268-78. doi: 10.1093/rheumatology/kev306

39. Harris LR, Brown GTL. Mixing interview and questionnaire methods: Practical problems in aligning data. Pract Asses Res Evaluat. 2010;15(1).

40. Fiest KM, Hitchon CA, Bernstein ChN, et al. Systematic review and meta-analysis of interventions for depression and anxiety in persons with rheumatoid arthritis. J Clin Rheumatol: Pract Rep Rheum Musculoskelet Dis. Feb 2017. doi: 10.1097/RHU.0000000000000489 [Epub ahead of print].

41. Richards BL, Whittle SL, van der Heijde DM, Buchbinder R. The efficacy and safety of antidepressants in inflammatory arthritis: a Cochrane systematic review. J Rheumatol. 2012 Sep;90 Suppl:21-7. doi: 10.3899/jrheum.120338

42. Mattey DL, Dawes PT, Hassell AB, et al. Effect of psychological distress on continuation of anti-tumor necrosis factor therapy in patients with rheumatoid arthritis. J Rheumatol. 2010;37(10):2021-4. doi: 10.3899/jrheum.100050

43. DiMatteo MR, Lepper HS, Croghan TW. Depression is a risk factor for noncompliance with medical treatment meta-analysis of the effects of anxiety and depression on patient adherence. Arch Intern Med. 2000;160(14):2101-7. doi: 10.1001/archinte.160.14.2101

44. Kardas P, Lewek P, Matyjaszczyk M. Determinants of patient adherence: a review of systematic reviews. Frontiers Pharm. 2013;4:91. doi: 10.3389/fphar.2013.00091

45. Lehane E, McCarthy G. Intentional and unintentional medication non-adherence: a comprehensive framework for clinical research and practice? A discussion paper. Int J Nurs Stud. 2007;44:1468-77. doi: 10.1016/j.ijnurstu.2006.07.010

46. Nieuwlaat R, Wilczynski N, Navarro T, et al. Interventions for enhancing medication adherence. Cochrane Database Syst Rev. 2014;(11):CD000011. doi: 10.1002/14651858.CD000011.pub4

47. Keefe RSE, McClintock SM, Roth RM, et al. Cognitive effects of pharmacotherapy for major depressive disorder: a systematic review. J Clin Psychiatry. 2014 Aug;75(8):864-76. doi: 10.4088/JCP.13r08609

48. Shilyansky C, Williams LM, Gyurak A, et al. Effect of antidepressant treatment on cognitive impairments associated with depression: a randomized longitudinal study. Lancet Psychiatry. 2016;3(5):425-35. doi: 10.1016/S2215-0366(16)00012-2

49. Snyder HR. Major depressive disorder is associated with broad impairments on neuropsychological measures of executive function: A meta-analysis and review. Psychol Bull. 2013;139(1):81- 132. doi: 10.1037/a0028727

50. Lauerma H, Lehtinen V, Joukamaa M, et al. Schizophrenia among patients treated for rheumatoid arthritis and appendicitis. Schizophr Res. 1998;29(3):255-61. doi: 10.1016/S0920-9964(97)00098-4

51. Chen S-J, Chao Y-L, Chen Ch-Yu, et al. Prevalence of autoimmune diseases in in-patients with schizophrenia: nationwide population-based study. Brit J Psych. 2012;200(5):374-80. doi: 10.1192/bjp.bp.111.092098

52. Chemerinski E, Triebwasser J, Roussos P, Siever LJ. Schizotypal personality disorder. J Personal Disord. 2013;27(5):652-79. doi: 10.1521/pedi_2012_26_053