Нейропсихические нарушения при ювенильном дебюте системной красной волчанки: результаты ретроспективного исследования

Цель исследования – проанализировать особенности клинической картины и иммунологических нарушений при ювенильном дебюте системной красной волчанки (СКВ) с нейролюпусом (НЛ) и сопоставить полученные результаты с данными литературы.

Материал и методы. В наблюдательное ретроспективное исследование включено 218 пациентов (190 девочек и 28 мальчиков) с ювенильным дебютом СКВ, которые проходили стационарное лечение в детском отделении ФГБНУ НИИ ревматологии им. В.А. Насоновой в период с 1992 по 2017 г. Оценивались демографические показатели, данные клинического и лабораторно-инструментального обследования, результаты психологического, неврологического и, при наличии показаний, психиатрического обследования. Проводилось сравнительное исследование клинических и иммунологических особенностей дебюта СКВ в группе пациентов с НЛ и без него с последующим сопоставлением полученных результатов с данными литературы.

Результаты и обсуждение. Было выявлено 45 пациентов (20,6%) с нейропсихическими нарушениями в рамках СКВ, из них 9 мальчиков (20%). Средний возраст дебюта в группе с НЛ составил 13,0±2,8 года, медиана длительности заболевания на момент верификации диагноза – 5,0 [3,0; 11,0] мес. На момент верификации диагноза 60% пациентов были в возрасте от 10 до 15 лет. НЛ достоверно чаще выявлялся при остром развитии СКВ у 46,7% пациентов (р=0,003). Из клинических проявлений при поражении нервной системы достоверно чаще диагностировались серозиты (р=0,003) и патология почек (р=0,003), несколько чаще фиксировались хронические изменения кожи (р=0,076), тогда как артрит выявлялся достоверно реже (р=0,028). Из гематологических нарушений относительно чаще отмечалась лейко- и лимфопения (р=0,087) и тромбоцитопения (р=0,077). Из иммунологических нарушений пациенты с поражением нервной системы чаще
имели антитела к рибонуклеопротеину (р=0,073) при отсутствии каких-либо различий по другим  иммунологическим показателям. В целом группа с НЛ характеризовалась большей полиорганностью  поражения, чем остальные пациенты (число клинических проявлений – в среднем 5,6 и 3,7 соответственно; р<0,0001) при сопоставимости групп по иммунологическим нарушениям (р=0,49). У всех пациентов манифестации НЛ предшествовало снижение школьной адаптации и нарушения в эмоциональной сфере. В структуре нейропсихических проявлений преобладало поражение центральной нервной системы (89%). Более одного проявления НЛ имели 15 (33,3%) пациентов. Среди нейропсихических нарушений выявлены: головные боли (28,9%), когнитивные нарушения (28,9%), цереброваскулярная болезнь (35,5%), дистальная чувствительная полиневропатия (20%), эписиндром (15,5%), тревожные расстройства (11,1%), психозы (8,9%), миелопатия (6,7%), хорея (4,4%). При НЛ активность по шкале SLEDAI была достоверно выше (22,0±9,5) по сравнению с группой без НЛ (12,9±6,5; р<0,0001).

Заключение. При остром дебюте, полиорганности поражения, наличии психологических проблем в виде эмоциональной лабильности, конфликтности, школьной дезадаптации перед манифестацией заболевания необходимо обязательное комплексное обследование для исключения НЛ. Выявление поражения нервной системы требует неотложной интенсификации терапии для улучшения прогноза.

1. Насонов ЕЛ, редактор. Российские клинические рекомендации. Ревматология. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2017.

2. Klein-Gitelman M, Lane J-Ch. Systemic lupus erythematosus. In: Petty RE, Laxer RM, Lindsley CB, Wedderburn LR. editors. Textbook of Pediatric Rheumatology. Philadelphia, PA: Elsiever Saunders; 2016. P. 285-318.

3. Smith PP, Gordon C. Systemic lupus erythematosus: Clinical presentations. Autoimmun Rev. 2010;10:43-5. doi: 10.1016/j.autrev.2010.08.016

4. Thucker LB. Making the diagnosis of systemic lupus erythematosus in children and adolescents. Lupus. 2007;16:546-9. doi: 10.1177/0961203307078068

5. Abdel-Nasser AM, Ghaleb RM, Mahmoud JA, et al. Association of anti ribosomal P protein antibodies with neuropsychiatric and other manifestations of systemic lupus erythematosus. Clin Rheumatol. 2008;27:1377-85. doi: 10.1007/s10067-008-0921-1

6. Tsokos GC, Lo MS, Reis P, et al. New insights into the immunopathogenesis of systemic lupus erythematosus. Nat Rev Rheumatol. 2016;12(12):716-30. doi: 10.1038/nrrheum.2016.186

7. Hedrich CM, Zappel H, Straub S, et al. Early onset systemic lupus erythematosus: differential diagnoses, clinical presentation, and treatment options. Clin Rheumatol. 2010;30:275-83. doi: 10.1007/s10067-010-1576-2

8. Pluchinotta FR, Schiavo B, Vittadello F, et al. Distinctive clinical features of pediatric systemic lupus erythematosus in three different age classes. Lupus. 2007;16:550-5. doi: 10.1177/0961203307080636

9. Macdermott EJ, Adams A, Lehman TJ. Systemic lupus erythematosus in children: current and emerging therapies. Lupus. 2007;16:677-83. doi: 10.1177/0961203307079567

10. Hoffman IE, Lauwerys BR, De Keyser F, et al. Juvenile-onset systemic lupus erythematosus: different clinical and serological pattern than adult-onset systemic lupus erythematosus. Ann Rheum Dis. 2009;68:412-5. doi: 10.1136/ard.2008.094813

11. Baqai T, Ioannou Y. Comparison of juvenile and adult onset systemic lupus erythematosus. Br J Hosp Med (London). 2012;73:558-63. doi: 10.12968/hmed.2012.73.10.558

12. Pego-Reigosa JM, Isenberg DA. Psychosis due to systemic lupus erythematosus: characteristics and long-term outcome of this rare manifestation of the disease. Rheumatology. 2008;47:1498-502. doi: 10.1093/rheumatology/ken260. Epub 2008 Jul 25.

13. Olfat MO, Al-Mayouf SM, Muzaffer MA. Pattern of neuropsychiatric manifestations and outcome in juvenile systemic lupus erythematosus. Clin Rheumatol. 2004;23:395-9. doi: 10.1007/s10067-004-0898-3

14. Avcin T, Benseler SM, Tyrrell PN, et al. A follow up study of antiphospholipid antibodies and associated neuropsychiatric manifestations in 137 children with systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 2008;59:206-13. doi: 10.1002/art.23334

15. Bosma GP, Rood MJ, Huizinga TW, et al. Detection of cerebral involvement in patients with active neuropsychiatric systemic lupus erythematosus by the use of volumetric magnetization transfer imaging. Arthritis Rheum. 2000;43:2428-36. doi: 10.1002/1529-0131(200011)43:11<2428::AID-ANR9>3.0.CO;2-H

16. Singh S, Gupta MK, Ahluwalia J, et al. Neuropsychiatric manifestations and antiphospholipid antibodies in pediatric onset lupus: 14 years of experience from a tertiary center of North India. Rheumatol Int. 2009;29:1455-61. doi: 10.1007/s00296-009-0887-6

17. Benseler SM, Silverman ED. Neuropsychiatric involvement in pediatric systemic lupus erythematosus. Lupus. 2007;16(8):564-71. doi: 10.1177/0961203307078971

18. Sibbitt WL Jr, Brandt JR, Johnson CR, et al. The incidence and prevalence of neuropsychiatric syndromes in pediatric onset systemic lupus erythematosus. J Rheumatol. 2002;29:1536-42.

19. Harel L, Sandborg C, Lee T, von Scheven E. Neuropsychiatric manifestations in pediatric systemic lupus erythematosus and association with antiphospholipid antibodies. J Rheumatol. 2006;33:1873-7.

20. Levy DM, Ardoin SP, Schanberg LE. Neurocognitive impairment in children and adolescents with systemic lupus erythematosus. Nat Clin Pract Rheumatol. 2009;5:106-14. doi: 10.1038/ncprheum0988

21. Muscal E, Bloom DR, Hunter JV, Myones BL. Neurocognitive deficits and neuroimaging abnormalities are prevalent in children with lupus: clinical and research experiences at a US pediatric institution. Lupus. 2010;19:268-79. doi: 10.1177/0961203309352092

22. Petri M, Orbai AM, Alarcon GS, et al. Derivation and validation of the Systemic Lupus International Collaborating Clinics classification criteria for Systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 2012;64:2677-86. doi: 10.1002/art.34473

23. Groot N, Graeff ND, Avcin T, et al. European evidence-based recommendations for diagnosis and treatment of childhood-onset systemic lupus erythematosus: the SHARE initiative. Ann Rheum Dis. 2017;76:1788-96. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-210960

24. The American College of Rheumatology nomenclature and case definitions for neuropsychiatric lupus syndromes. Arthritis Rheum. 1999;42:599-608. doi: 10.1002/1529-0131(199904)42:4<599::AID-ANR2>3.0.CO;2-F

25. Lattanzi B, Consolaro A, Solari N, et al. Measures of disease activity and damage in pediatric systemic lupus erythematosus: British Isles Lupus Assessment Group (BILAG), European Consensus Lupus Activity Measurement (ECLAM), Systemic lupus activity measure (SLAM), Systemic lupus Erythematosus Disease Activity Index (SLEDAI), Physician's Global Assessment of Disease Activity (MD Global), and Systemic Lupus International Collaborating Clinics/American College of Rheumatology Damage Index (SLICC/ACR DI; SDI). Arthritis Care Res. 2011;63(Suppl 11):112-7. doi: 10.1002/acr.20623

26. Muscal E, Brey RL. Neurological manifestations of systemic lupus erythematosus in children and adults. Neurol Clin. 2010 Feb;28(1):61-73. doi: 10.1016/j.ncl.2009.09.004

27. Лисицына ТА, Вельтищев ДЮ, Серавина ОФ и др. Распространенность психических нарушений у больных системной красной волчанкой: связь с активностью заболевания и сопутствующими хроническими заболеваниями. Терапевтический архив. 2009;81(6):10-5.

28. Khajezadeh M-A, Zamani G, Bobak Moazzami B, et al. Neuropsychiatric involvement in juvenile-onset systemic lupus erythematosus. Neurol Res Int. 2018;2018:Article ID 2548142, 7 p. doi: 10.1155/2018/2548142

29. Yu HH, Lee JH, Wang LC, et al. Neuropsychiatric manifestations in pediatric systemic lupus erythematosus: a 20-year study. Lupus. 2006;15(10):651-7. doi: 10.1177/0961203306070990. Erratum in: Lupus. 2007;16(3):232. doi: 10.1177/096120330701600316

30. Bader-Meunier B, Armengaud JB, Haddad E, et al. Initial presentation of childhood-onset systemic lupus erythematosus: A French multicenter study. J Pediatr. 2005;146:648-53. doi: 10.1016/j.jpeds.2004.12.045

31. Lopes SRM, Gormezano NWS, Gomes RC, et al; Brazilian Childhood-onset Systemic Lupus Erythematosus Group. Outcomes of 847 childhood-onset systemic lupus erythematosus patients in three age groups. Lupus. 2017 Aug;26(9):996-1001. doi: 10.1177/0961203317690616. Epub 2017 Jan 29.

32. Zuniga Zambrano YC, Guevara Ramos JD, Penagos Vargas NE,et al. Risk factors for neuropsychiatric manifestations in children with systemic lupus erythematosus:case-control study. Pediatr Neurol. 2014 Sep;51(3):403-9. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2014.03.027. Epub 2014 Apr 2.

33. Turkel SB, Miller JH, Reiff A. Case series: neuropsychiatric symptoms with pediatric systemic lupus erythematosus. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2001;40:482-5. doi: 10.1097/00004583-200104000-00018

34. Hanly JG, Urowitz MB, Sanchez-Guerrero J, et al. Systemic Lupus International Collaborating Clinics. Neuropsychiatric events at the time of diagnosis of systemic lupus erythematosus: An international inception cohort study. Arthritis Rheum. 2007;56(1):265-73. doi: 10.1002/art.22305

35. Койлубаева ГМ, Асеева ЕА, Соловьев СК и др. Клинико-лабораторные особенности системной красной волчанки у пациентов с нейропсихическими нарушениями (Евразийский регистр РЕНЕССАНС). Научно-практическая ревматология. 2019;57(5):532-8. doi: 10.14412/1995-4484-2019-532-538