Этанерцепт при аксиальных спондилоартритах – вопросы эффективности лечения

Начало XXI века ознаменовалось одновременным изменением представлений о патогенезе, способах оценки активности, подходах к диагностике и лечению аксиальных спондилоартритов (аксСпА). Ингибиторы фактора некроза опухоли α были первыми генно-инженерными биологическими препаратами, применявшимися для лечения аксСпА. В течение 20 лет их использования получено достаточно данных для оценки их эффективности при длительном применении.
Цель настоящего исследования – на основании данных, опубликованных в периодической печати, и собственных материалов оценить эффективность длительной терапии этанерцептом (ЭТ) у пациентов с аксСпА. 
Пациенты и методы. Выполнен анализ статей, представленных в рейтинговых медицинских журналах, и данных Санкт-Петербургского регистра пациентов с ревматическими заболеваниями по состоянию на 01 октября 2021 г. (n=68) для оценки результатов длительного применения ЭТ при аксСпА. Собственные данные были получены за период с 01.2000 по 10.2021. Применяли методы описательной статистики.
Результаты. В клинических исследованиях и реальной врачебной практике ЭТ при нерентгенологическом и рентгенологическом аксСпА продемонстрировал высокую эффективность по данным клинического, лабораторного и инструментального исследований.
Выводы. Длительное применение ЭТ ассоциируется с нарастающим замедлением структурного прогрессирования на фоне сохранения стойкого клинико-лабораторного улучшения. Прекращение лечения у подавляющего числа пациентов приводит к обострению аксСпА. Вместе с тем низкая иммуногенность ЭТ позволяет возобновить лечение аксСпА с высокой вероятностью повторного достижения утерянного эффекта при невысокой вероятности вторичной неэффективности или анафилаксии.

1. Sieper J, Braun J, Dougados M, Baeten D. Axial spondyloarthritis. Nat Rev Dis Primers. 2015;1:15013. doi: 10.1038/nrdp.2015.13

2. Ritchlin C, Adamopoulos IE. Axial spondyloarthritis: New advances in diagnosis and management. BMJ. 2021;372:4447. doi: 10.1136/bmj.m4447

3. Robinson PC, van der Linden S, Khan MA, Taylor WJ. Axial spondyloarthritis: Concept, construct, classification and implications for therapy. Nat Rev Rheumatol. 2021;17(2):109-118. doi: 10.1038/s41584-020-00552-4

4. Гaйдукова ИЗ, Мазуров ВИ, Инамова ОВ, Трофимов ЕА, Василенко ЕА, Дубиков АИ, и др. Спондилоартриты: изменения в терминологии, классификации и диагностических подходах – от В.М. Бехтерева до наших дней. Терапия. 2019;8(34):118-130. doi: 10.18565/therapy.2019.8.118-130

5. Song IH, Hermann KG, Haibel H, Althoff CE, Poddubnyy D, Listing J, et al. Relationship between active inflammatory lesions in the spine and sacroiliac joints and new development of chronic lesions on whole-body MRI in early axial spondyloarthritis: Results of the ESTHER trial at week 48. Ann Rheum Dis. 2011;70(7):1257-1263. doi: 10.1136/ard.2010.147033

6. Weiß A, Song IH, Haibel H, Listing J, Sieper J. Good correlation between changes in objective and subjective signs of inflammation in patients with short- but not long duration of axial spondyloarthritis treated with tumor necrosis factor-blockers. Arthritis Res Ther. 2014;16(1):R35. doi: 10.1186/ar4464

7. Song IH, Hermann KG, Haibel H, Althoff CE, Poddubnyy D, Listing J, et al. Inflammatory and fatty lesions in the spine and sacroiliac joints on whole-body MRI in early axial spondyloarthritis – 3-year data of the ESTHER trial. Semin Arthritis Rheum. 2016;45(4):404-410. doi: 10.1016/j.semarthrit.2015.08.005

8. Song IH, Hermann KG, Haibel H, Althoff CE, Poddubnyy D, Listing J, et al. Prevention of new osteitis on magnetic resonance imaging in patients with early axial spondyloarthritis during 3 years of continuous treatment with etanercept: Data of the ESTHER trial. Rheumatology (Oxford). 2015;54(2):257-261. doi: 10.1093/rheumatology/keu263

9. Rios Rodriguez V, Hermann KG, Weiß A, Listing J, Haibel H, Althoff C, et al. Progression of structural damage in the sacroiliac joints in patients with early axial spondyloarthritis during longterm anti-tumor necrosis factor treatment: Six-year results of continuous treatment with etanercept. Arthritis Rheumatol. 2019;71(5):722-728. doi: 10.1002/art.40786

10. Dougados M, Maksymowych WP, Landewé RBM, Moltó A, Claudepierre P, de Hooge M, et al. Evaluation of the change in structural radiographic sacroiliac joint damage after 2 years of etanercept therapy (EMBARK trial) in comparison to a contemporary control cohort (DESIR cohort) in recent onset axial spondyloarthritis. Ann Rheum Dis. 2018;77(2):221-227. doi: 10.1136/annrheumdis-2017-212008

11. Maksymowych WP, Claudepierre P, de Hooge M, Lambert RG, Landewé R, Molto A, et al. Structural changes in the sacroiliac joint on MRI and relationship to ASDAS inactive disease in axial spondyloarthritis: A 2-year study comparing treatment with etanercept in EMBARK to a contemporary control cohort in DESIR. Arthritis Res Ther. 2021;23(1):43. doi: 10.1186/s13075-021-02428-8

12. Maksymowych WP, Dougados M, van der Heijde D, Sieper J, Braun J, Citera G, et al. Clinical and MRI responses to etanercept in early non-radiographic axial spondyloarthritis: 48-week results from the EMBARK study. Ann Rheum Dis. 2016;75(7):1328-1335. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-207596

13. Song IH, Weiß A, Hermann KG, Haibel H, Althoff CE, Poddubnyy D, et al. Similar response rates in patients with ankylosing spondylitis and non-radiographic axial spondyloarthritis after 1 year of treatment with etanercept: Results from the ESTHER trial. Ann Rheum Dis. 2013;72(6):823-825. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-202389

14. Hendrix S, Koenig A, Li W, Singh A. Disease-modifying effect of etanercept versus sulphasalazine on spinal mobility in patients with ankylosing spondylitis. J Int Med Res. 2013;41(5):1606-1611. doi: 10.1177/0300060513496171

15. Baraliakos X, Haibel H, Fritz C, Listing J, Heldmann F, Braun J, et al. Long-term outcome of patients with active ankylosing spondylitis with etanercept-sustained efficacy and safety after seven years. Arthritis Res Ther. 2013;15(3):R67. doi: 10.1186/ar4244

16. Shim J, Jones GT, Pathan EMI, Macfarlane GJ. Impact of biological therapy on work outcomes in patients with axial spondyloarthritis: Results from the British Society for Rheumatology Biologics Register (BSRBR-AS) and metaanalysis. Ann Rheum Dis. 2018;77(11):1578-1584. doi: 10.1136/annrheumdis-2018-213590

17. Arends S, Brouwer E, Efde M, van der Veer E, Bootsma H, Wink F, et al. Long-term drug survival and clinical effectiveness of etanercept treatment in patients with ankylosing spondylitis in daily clinical practice. Clin Exp Rheumatol. 2017;35(1):61-68.

18. van den Bosch F, Wei JCC, Nash P, Blanco FJ, Graham D, Zang C, et al. Etanercept withdrawal and re-treatment in patients with inactive non-radiographic axial spondyloarthritis at 24 weeks: Results of RE-EMBARK, an open-label, phase IV trial. Ann Rheum Dis. 2020;79(Suppl 1);70. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-eular.1322

19. van der Heijde D, Braun J, Dougados M, Sieper J, Pedersen R, Szumski A, et al. Sensitivity and discriminatory ability of the Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score in patients treated with etanercept or sulphasalazine in the ASCEND trial. Rheumatology (Oxford). 2012;51(10):1894-905. doi: 10.1093/rheumatology/kes142

20. Lee SH, Lee SG, Kim YG, Kim YJ, Jeon JY, Yoo HJ, et al. Patients’ satisfactions to tumour necrosis factor inhibitors for management of ankylosing spondylitis in Korea; results from a multicentered, observational, and cross-sectional study. Ann Rheum Dis. 2020;79(Suppl 1);554. doi: 10.1136/annrheumdis2020-eular.5090

21. Schmalzing M, Askari A, Sheeran T, Walsh D, De Toro Santos J, Vazquez Perez-Coleman JC, et al. Switching of treatment from reference etanercept to Sandoz etanercept biosimilar in patients with rheumatic diseases: An interim analysis of real-world data from the compact study. Ann Rheum Dis. 2021;80:540. doi: 10.1136/annrheumdis-2021-eular.1490