Сравнительная характеристика нелеченного раннего ревматоидного артрита у больных с ранним и поздним началом, по данным Общероссийского регистра больных артритом «ОРЕЛ»

Вопрос об особенностях течения ревматоидного артрита (РА) в разные возрастные периоды ставился в литературе неоднократно, и ответ на него зависел от периода развития ревматологии и не был однозначным. Также (хотя и реже) изучались возрастные особенности начальных этапов развития заболевания. В то же время вопросы возрастных особенностей еще не леченного раннего РА в изучаемой авторами литературе ранее представлены не были. В статье приводится краткий обзор проблемы и обсуждаются собственные данные.
Цель настоящего исследования – сравнительное изучение раннего ревматоидного артрита с ранним (18– 49 лет) и поздним (50 лет и старше) началом заболевания у пациентов, не получавших базисных противовоспалительных препаратов.
Материал и методы. Анализировались данные обследования 292 больных РА с длительностью заболевания от 1 до 12 месяцев, включенных в Общероссийский регистр больных артритом «ОРЕЛ» в период с 01 января 2012 г. по 31 декабря 2018 г. Все больные не получали ранее базисные противовоспалительные препараты (синтетические и генно-инженерные биологические) и системную терапию глюкокортикоидами. У 141 пациента заболевание началось в более молодом возрасте (18–49 лет) – 1-я группа, у 151 пациента – в более старшем (50 лет и старше) – 2-я группа. Активность заболевания оценивалась по индексу DAS-28, рентгенологическая стадия – по модифицированной классификации Штейнброкера, функциональные нарушения – в соответствии с функциональным классом, ревматоидный фактор, антитела к циклическому цитруллинированному пептиду и другие лабораторные показатели – в соответствии с требованиями действующей отечественной классификации РА.
Результаты исследования свидетельствуют о том, что для заболевания, начавшегося в старшем возрасте,
характерны более выраженные воспалительные и деструктивные изменения суставов, а также функциональные нарушения, чем для РА, начавшегося в молодом возрасте.

1. McInnes IB, Schett G. The pathogenesis of rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2011;365:2205-2219. doi: 10.1056/NEJMra1004965

2. Pincus T, Callahan LF, Sale WG, Brooks AL, Payne LE, Vaughn WK. Severe functional declines, work disability, and increased mortality in seventy-five rheumatoid arthritis patients studied over nine years. Arthritis Rheum. 1984;27(8):864-872. doi: 10.1002/art.1780270805

3. van der Heide A, Jacobs JW, Bijlsma JW, Heurkens AH, van Booma-Frankfort C, van der Veen MJ, et al. The effectiveness of early treatment with “second-line” antirheumatic drugs. A randomized, controlled trial. Ann Intern Med. 1996;124(8):699-707. doi: 10.7326/0003-4819-124-8-199604150-00001

4. Sokka T, Abelson B, Pincus T. Mortality in rheumatoid arthritis: 2008 update. Clin Exp Rheumatol. 2008;26:35-61.

5. Quartuccio L, Fabris M, Salvin S, Atzeni F, Saracco M, Benucci M, et al. Rheumatoid factor positivity rather than antiCCP positivity, a lower disability and a lower number of anti-TNF agents failed are associated with response to rituximab in rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2009;48(12):1557-1559. doi: 10.1093/rheumatology/kep314

6. Scott DL, Wolfe F, Huizinga TW. Rheumatoid arthritis. Lancet. 2010;376:1094-1108. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60826-4

7. Haraoui B, Pope J. Treatment of early rheumatoid arthritis: concepts in management. Semin Arthritis Rheum. 2011;40:371-388. doi: 10.1016/j.semarthrit.2010.10.004

8. Nishimura K, Sugiyama D, Kogata Y, Tsuji G, Nakazawa T, Kawano S, et al. Meta-analysis: diagnostic accuracy of anti-cyclic citrullinated peptide antibody and rheumatoid factor for rheumatoid arthritis. Ann Intern Med. 2007;146(11):797-808. doi: 10.7326/0003-4819-146-11-200706050-00008

9. Higashida-Konishi M, Izumi K, Hama S, Takei H, Oshima H, Okano Y. Comparing the clinical and laboratory features of remitting seronegative symmetrical synovitis with pitting edema and seronegative rheumatoid arthritis: Stage 1. J Clin Med. 2021;10(2):340. doi: 10.3390/jcm10020340

10. Ocampo-Chaparro JM, Hernández H, Reyes-Ortiz CA. Late onset rheumatoid arthritis associated with interstitial lung disease. Rev Colomb Reumatol. 2018;25(4):287-291. doi: 10.1016/j.rcreue.2019.04.002

11. Mattey DL, Hassell AB, Dawes PT, Cheung NT, Poulton KV, Thomson W, et al. Independent association of rheumatoid factor and the HLA-DRB1 shared epitope with radiographic outcome in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2001;44(7):1529-1533. doi: 10.1002/1529-0131(200107)44:7<1529::AIDART275>3.0.CO;2-P

12. Tutuncu Z, Kavanaugh A. Rheumatic disease in the elderly: Rheumatoid arthritis. Rheum Dis Clin North Am. 2007;33:57-70. doi: 10.1016/j.rdc.2006.12.006

13. Gonzalez-Gay MA, Hajeer AH, Dababneh A, Makki R, GarciaPorrua C, Thomson W, et al. Seronegative rheumatoid arthritis in elderly and polymyalgia rheumatica have similar patterns of HLA association. J Rheumatol. 2001;28(1):122-125.

14. Makinodan T, Kay MM. Age influence on the immune system. Adv Immunol. 1980; 29:287-330. doi: 10.1016/s0065-2776(08)60047-4

15. Terkeltaub R, Esdaile J, Décary F, Tannenbaum H. A clinical study of older age rheumatoid arthritis with comparison to a younger onset group. J Rheumatol. 1983;10(3):418-424.

16. Straub RH, Konecna L, Hrach S, Rothe G, Kreutz M, Schölmerich J, et al. Serum dehydroepiandrosterone (DHEA) and DHEA sulfate are negatively correlated with serum interleukin-6 (IL-6), and DHEA inhibits IL-6 secretion from mononuclear cells in man in vitro: Possible link between endocrinosenescence and immunosenescence. J Clin Endocrinol Metab. 1998;83(6):2012-2017. doi: 10.1210/jcem.83.6.4876

17. Punzi L, Bertazzolo N, Pianon M, Rizzi E, Rossini P, Todesco S. Synovial fluid levels of proinflammatory interleukins and their inter-relationships in elderly vs younger onset rheumatoid arthritis. Aging (Milano). 1996;8(4):277-281. doi: 10.1007/BF03339579

18. Касумова КА, Сатыбалдыев АМ, Смирнов АВ. Остеопороз и остеопоротические переломы у пациентов, заболевших ревматоидным артритом в пожилом возрасте. Научнопрактическая ревматология. 2004;1:60-65.

19. Tutuncu Z, Reed G, Kremer J, Kavanaugh A. Do patients with older-onset rheumatoid arthritis receive less aggressive treatment? Ann Rheum Dis. 2006;65:1226-1229. doi: 10.1136/ard.2005.051144

20. Bukhari M, Lunt M, Barton A, Bunn D, Silman A, Symmons D. Increasing age at symptom onset is associated with worse radiological damage at presentation in patients with early inflammatory polyarthritis. Ann Rheum Dis. 2007;66(3):389-393. doi: 10.1136/ard.2006.055657

21. Radovits BJ, Fransen J, Eijsbouts A, van Riel PL, Laan RF. Missed opportunities in the treatment of elderly patients with rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2009;48(8):906-910. doi: 10.1093/rheumatology/kep129

22. Innala L, Berglin E, Möller B, Ljung L, Smedby T, Södergren A, et al. Age at onset determines severity and choice of treatment in early rheumatoid arthritis: a prospective study. Arthritis Res Ther. 2014;16(2):R94. doi: 10.1186/ar4540

23. Grimes DA, Schulz KF. Bias and causal associations in observational research. Lancet. 2002;359:24852. doi: 10.1016/S0140-6736(02)07451-2

24. Wabe N, Wiese MD. Treating rheumatoid arthritis to target: physician and patient adherence issues in contemporary rheumatoid arthritis therapy. J Eval Clin Pract. 2017;23:486-493. doi: 10.1111/jep.12620

25. Studenski SA, Ward MM. Pharmacology and the elderly. In: Harris ED Jr, Budd RC, Firestein GS, Genovese MC, Sergent JS, Ruddy S, et al. (eds). Kelley’s textbook of rheumatology; 7th ed. Philadelphia, PA:Elsevier Saunders;2004:961-966.

26. Richter MD, Matteson EL, Davis JM 3rd, Achenbach SJ, Crowson CS. Comparison of biologic discontinuation in patients with elderly-onset versus younger-onset rheumatoid arthritis. ACR Open Rheumatol. 2019;1(10):627-631. doi: 10.1002/acr2.11083

27. Djuretić J, Bufan B. Safety and efficacy of interleukin inhibitors in elderly patients with rheumatoid arthritis, psoriasis, and psoriatic arthritis Arch Farm. 2021;71:101-119. doi: 10.5937/arhfarm71-30505

28. Каратеев ДЕ, Олюнин ЮА. О классификации ревматоидного артрита. Научно-практическая ревматология. 2008;46(1):5-16. doi: 10.14412/1995-4484-2008-848

29. El-Labban AS, Abo Omar HAS, El-Shereif RR, Ali F, ElMansoury TM. Pattern of young and old onset rheumatoid arthritis (YORA and EORA) among a group of Egyptian patients with rheumatoid arthritis. Clin Med Insights Артрит Musculoskelet Disord. 2010;3:25-31. doi: 10.4137/cmamd.s4935

30. Сатыбалдыев АМ, Акимова ТФ, Иванова ММ. Ревматоидный артрит с началом заболевания в пожилом возрасте: течение, осложнения, исходы. Клиническая геронтология. 1999;3:13.

31. Soubrier M, Mathieu S, Payet S, Dubost JJ, Ristori JM. Elderlyonset rheumatoid arthritis. Joint Bone Spine. 2010;77(4):290-296. doi: 10.1016/j.jbspin.2010.04.004

32. Сатыбалдыев АМ. Ревматоидный артрит у пожилых. Consilium Medicum. 2007;12(9):85-92.

33. van der Heijde DM, van Riel PL, van Leeuwen MA, van’t Hof MA, van Rijswijk MH, van de Putte LB. Older versus younger onset rheumatoid arthritis: results at onset and after 2 years of a prospective follow-up study of early rheumatoid arthritis. J Rheumatol. 1991;18(9):1285-1289.

34. Сатыбалдыев АМ, Демидова НВ, Гриднева ГИ, Никишина НЮ, Герасимова ЕВ, Гукасян ДА, и др. Клиническая характеристика трех когорт раннего ревматоидного артрита с поздним началом (в возрасте 50 лет и старше). Обобщение 40-летнего опыта. Научно-практическая ревматология. 2020;58(2):140-146. doi: 10.14412/1995-4484-2020-140-146

35. Сатыбалдыев АМ. Клинико-иммунологическая характеристика ревматоидного артрита, начавшегося в пожилом возрасте. Вопросы ревматизма. 1980;20(3):22-25.

36. Sugihara T, Harigai M. Targeting low disease activity in elderly-onset rheumatoid arthritis: Current and future roles of biological disease-modifying antirheumatic drugs. Drugs Aging. 2016;33(2):97-107. doi: 10.1007/s40266-015-0341-2

37. Dalal DS, Duran J, Brar T, Alqadi R, Halladay C, Lakhani A, et al. Efficacy and safety of biological agents in the older rheumatoid arthritis patients compared to young: A systematic review and meta-analysis. Semin Arthritis Rheum. 2019;48(5):799-807. doi: 10.1016/j.semarthrit.2018.07.009

38. Nieuwenhuis WP, Mangnus L, van Steenbergen HW, Newsum EC, Huizinga TW, Reijnierse M. Older age is associated with more MRI-detected inflammation in hand and foot joints. Rheumatology (Oxford). 2016;55(12):2212-2219. doi: 10.1093/rheumatology/kew335

39. Arnold MB, Bykerk VP, Boire G, Haraoui BP, Hitchon C, Thorne C, et al.; CATCH Investigators. Are there differences between young- and older-onset early inflammatory arthritis and do these impact outcomes? An analysis from the CATCH cohort. Rheumatology (Oxford). 2014;53(6):1075-1086. doi: 10.1093/rheumatology/ket449

40. Naz SM, Farragher TM, Bunn DK, Symmons DP, Bruce IN. The influence of age at symptom onset and length of follow-up on mortality in patients with recent-onset inflammatory polyarthritis. Arthritis Rheum. 2008;58(4):985-989. doi: 10.1002/art.23402

41. Verstappen SM, Lunt M, Bunn DK, Scott DG, Symmons DP. In patients with early inflammatory polyarthritis, ACPA positivity, younger age and inefficacy of the first non-biological DMARD are predictors for receiving biological therapy: Results from the Norfolk Arthritis Register. Ann Rheum Dis. 2011;70(8):1428-1432. doi: 10.1136/ard.2010.148106

42. Aletaha D, Machold KP, Nell VP, Smolen JS. The perception of rheumatoid arthritis core set measures by rheumatologists. Results of a survey. Rheumatology (Oxford). 2006;45(9):1133-1139. doi: 10.1093/rheumatology/kel074

43. Сатыбалдыев АМ. Осложнения ревматоидного артрита, начавшегося в пожилом возрасте. Результаты длительного наблюдения. Клиническая геронтология. 2001;7:63.