Цереброваскулярная реактивность у пациентов с сочетанием ревматоидного артрита и артериальной гипертензии

Цель исследования – изучить состояние цереброваскулярной реактивности (ЦВР) у пациентов с сочетанием ревматоидного артрита (РА) и артериальной гипертензии (АГ) в зависимости от серопозитивности по ревматоидному фактору (РФ) и антителам к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП).

Материалы и методы. В одномоментное исследование включен 61 пациент (6 мужчин и 55 женщин) с сочетанием РА и АГ 1–2-й степени (средний возраст – 59,8±7,7 года). Продолжительность РА у обследуемых составила в среднем 11,2±7,4 года, продолжительность АГ – 12,1±8,6 года. Все пациенты получали метотрексат. В зависимости от наличия РФ и АЦЦП пациенты были разделены на подгруппы с РФ-/АЦЦП-серопозитивным и РФ-/ АЦПП-серонегативным РА. Для оценки ЦВР выполняли транскраниальную допплерографию среднемозговых артерий (СМА) с проведением гипероксической и гиперкапнической проб. Измеряли среднюю (Vmn, см/с), усредненную по времени максимальную (TAMAX, см/с) и пиковую систолическую (Vps, см/с) скорости кровотока в СМА в состоянии покоя, в течение 2 минут ингаляции 100%-го кислорода и 3 минут фазы восстановления (гипероксическая проба). Затем по этой же схеме проводили ингаляцию 4%-й смеси углекислого газа с воздухом (гиперкапническая проба). Для оценки ЦВР рассчитывали коэффициент изменения скорости кровотока относительный (КИСотн), тестовую скорость изменения (ТСИ) линейных скоростей кровотока (ЛСК) и индекс восстановления ЛСК. Данные представлены в виде Me [Q1 ; Q3 ].

Результаты и обсуждение. В гипероксической пробе у пациентов с РА и АГ наблюдалось уменьшение силы ответной реакции кровотока в СМА на стимул, более выраженное в группе с РФ-серопозитивным РА по сравнению с РФ-серонегативным. КИСотн составил -13,4% [–19,9; –0,9] и –16,2% [–22,7; –13,4] соответственно (р=0,0453). У пациентов с АЦЦП-позитивным РА по сравнению с пациентами с АЦЦПнегативным РА выявили более выраженное уменьшение КИСотн (–9,74% [–15,9; 2,84] и –20,9% [–25,0; –14,7] соответственно; р=0,0062), а также ТСИ ЛСК (–0,05 см/с2 [–0,09; 0,02] и –0,09 см/с2 [–0,20; –0,05] соответственно; р=0,0488). В гиперкапнической пробе у всех пациентов с сочетанием РА и АГ также наблюдали снижение силы ответной реакции мозгового кровотока на гиперкапнию. Однако статистически значимых различий в состоянии ЦВР у пациентов с серопозитивным и серонегативным РА не выявлено.

Выводы. Серопозитивные по РФ и АЦЦП пациенты с АГ и РА имеют более выраженные нарушения параметров ЦВР в гипероксической пробе по сравнению с пациентами серонегативными по РФ и АЦЦП. 

1. Wiseman SJ, Ralston SH, Wardlaw JM. Cerebrovascular disease in rheumatic diseases: A systematic review and meta-analysis. Stroke. 2016;47(4):943-950. doi: 10.1161/STROKEAHA.115.012052

2. Chen YR, Hsieh FI, Lien LM, Hu CJ, Jeng JS, Peng GS, et al. Rheumatoid arthritis significantly increased recurrence risk after ischemic stroke/transient ischemic attack. J Neurol. 2018;265(8):1810-1818. doi: 10.1007/s00415-018-8885-9

3. Куликов ВП. Артериовенозная церебральная реактивность на гиперкапнию в диагностике нарушений мозгового кровотока. Клиническая физиология кровообращения. 2009;(4):5-15.

4. Pires PW, Dams Ramos CM, Matin N, Dorrance AM. The effects of hypertension on the cerebral circulation. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2013;304(12):H1598-H1614. doi: 10.1152/ajpheart.00490.2012

5. Liu M, Zhou L. Cerebrovascular reserve may be a more accurate predictor of stroke than degree of ICA or MCA stenosis. Med Sci Monit. 2014;20:2082-2087. doi: 10.12659/MSM.892377

6. Новикова ДС, Попкова ТВ, Насонов ЕЛ. Артериальная гипертензия при ревматоидном артрите. Научно-практическая ревматология. 2011;49(3):52-68. doi: 10.14412/1995-4484-2011-574

7. Gerli R, Bartoloni Bocci E, Sherer Y, Vaudo G, Moscatelli S, Shoenfeld Y. Association of anti-cyclic citrullinated peptide antibodies with subclinical atherosclerosis in patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2008;67(5):724-725. doi: 10.1136/ard.2007.073718

8. Tomasson G, Aspelund T, Jonsson T, Valdimarsson H, Felson DT, Gudnason V. Effect of rheumatoid factor on mortality and coronary heart disease. Ann Rheum Dis. 2010;69(9):1649-1654. doi: 10.1136/ard.2009.110536

9. López-Longo FJ, Oliver-Miñarro D, de la Torre I, GonzálezDíaz de Rábago E, Sánchez-Ramón S, Rodríguez-Mahou M, et al. Association between anti-cyclic citrullinated peptide antibodies and ischemic heart disease in patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2009;61(4):419-424. doi: 10.1002/art.24390

10. Hjeltnes G, Hollan I, Førre Ø, Wiik A, Mikkelsen K, Agewall S. Anti-CCP and RF IgM: Predictors of impaired endothelial function in rheumatoid arthritis patients. Scand J Rheumatol. 2011;40(6):422-427. doi: 10.3109/03009742.2011.585350

11. Реброва НВ, Анисимова ЕА, Саркисова ОЛ, Мордовин ВФ, Карпов РС, Рипп ТМ, и др. Реактивность сосудов головного мозга у больных ревматоидным артритом в сочетании с артериальной гипертонией и без нее. Терапевтический архив. 2015;87(4):24-29.

12. Кривенко ЛЕ, Кузьменко ЕА, Вуд ТГ, Шерстнева ЕП. Оценка цереброваскулярной реактивности и функционального резерва мозгового кровообращения по данным функциональных проб у больных гипертонической болезнью. Дальневосточный медицинский журнал. 2013;1:9-13.

13. Рипп ТМ, Мордовин ВФ, Рипп ЕГ, Реброва НВ, Семке ГВ, Пекарский СЕ, и др. Комплексная оценка параметров цереброваскулярной реактивности. Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. 2016;31(1):12-17. doi: 10.29001/2073-8552-2016-31-1-12-17

14. Мошнина МА. Генетика ревматоидного артрита. Научнопрактическая ревматология. 2005;43(4):62-68. doi: 10.14412/1995-4484-2005-620

15. Gonzalez-Gay MA, Gonzalez-Juanatey C, Martin J. Inflammation and endothelial dysfunction in rheumatoid arthritis. Clin Exp Rheumatol. 2006;24(2):115-117.

16. Шилкина НП, Спирин НН, Юнонин ИЕ, Виноградов АА. Мозговая перфузия, артериальная гипертензия и эндотелиальная дисфункция при ревматоидном артрите. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2019;119(3-2):68- 75. doi: 10.17116/jnevro201911903268

17. Poggesi A, Pasi M, Pescini F, Pantoni L, Inzitari D. Circulating biologic markers of endothelial dysfunction in cerebral small vessel disease: A review. J Cereb Blood Flow Metab. 2016;36(1):72-94. doi: 10.1038/jcbfm.2015.116

18. England BR, Thiele GM, Anderson DR, Mikuls TR. Increased cardiovascular risk in rheumatoid arthritis: Mechanisms and implications. BMJ. 2018;361:k1036. doi: 10.1136/bmj.k1036

19. Navarro-Millán I, Yang S, DuVall SL, Chen L, Baddley J, Cannon GW, et al. Association of hyperlipidaemia, inflammation and serological status and coronary heart disease among patients with rheumatoid arthritis: Data from the National Veterans Health Administration. Ann Rheum Dis. 2016;75(2):341-347. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-204987

20. Arnab B, Biswadip G, Arindam P, Shyamash M, Anirban G, Rajan P. Anti-CCP antibody in patients with established rheumatoid arthritis: Does it predict adverse cardiovascular profile? J Cardiovasc Dis Res. 2013;4(2):102-106. doi: 10.1016/j.jcdr.2012.09.003