Коморбидные инфекции у больных спондилоартритами, получающих современную антиревматическую терапию (предварительные данные)

Актуальность. Данные о распространенности коморбидных инфекций (КИ) у больных спондилоартритами (СпА) немногочисленны.

Цель исследования – оценить частоту коморбидных инфекций у больных спондилоартритами, получавших генно-инженерные биологические препараты (ГИБП) в виде монотерапии или в сочетании с базисными противовоспалительными препаратами (БПВП) и/или глюкокортикоидами (ГК).

Материал и методы. В исследование включены 93 пациента (55 мужчин, 38 женщин; средний возраст 37,0±11,5 года). У 59 больных диагностирован анкилозируюзщий спондилит, у 32 – псориатический артрит, у 2 – недифференцированный СпА и СпА, ассоциированный с неспецифическим язвенным колитом. Все пациенты получали ГИБП в сочетании с БПВП и/или ГК или без таковых. Больные были опрошены врачом-исследователем с заполнением унифицированной анкеты. Дополнительную информацию получали из медицинской документации.

Результаты. Ведущее место в структуре КИ занимали инфекции дыхательных путей и ЛОР-органов; второе место принадлежало герпес-вирусным инфекциям; третье – микозам. Серьезные КИ (СКИ) также были представлены главным образом инфекциями дыхательных путей и ЛОР-органов. Выявлена тенденция к нарастанию частоты пневмоний, туберкулеза, острого бронхита, инфекций кожи, половых органов и микозов на фоне СпА по сравнению с периодом, предшествовавшим развитию заболевания. 69% пациентов отметили более тяжелое течение ранее наблюдавшихся КИ. 47 больных сообщили о временной отмене проводимой терапии в связи с развитием КИ. У 49% пациентов документировано обострение СпА. Количество случаев СКИ на фоне СпА значимо возросло вдвое (p=0,03). Отмечена положительная корреляция между приемом ГК и развитием микозов (r=0,216; p=0,04); между длительностью приема ГК и развитием инфекций глаз (r=0,385; p=0,01); между длительностью приема метотрексата и развитием тонзиллита (r=0,25; p=0,03); между приемом инги биторов интерлейкина 12/13 и развитием тонзиллита (r=0,261; p=0,01); между длительностью приема ингибиторов фактора некроза опухоли α (иФНО-α) и развитием отита (r=0,287; p=0,01); между количеством последовательно использованных иФНО-α и развитием отита (r=0,273; p=0,02).

Выводы. Полученные данные свидетельствуют об актуальности проблемы КИ при СпА. Необходимы дальнейшие исследования на большей когорте больных с оценкой влияния проводимой терапии на частоту развития КИ и поиск факторов риска их развития. 

1. Minozzi S, Bonovas S, Lytras T, Pecoraro V, González-Lorenzo M, Bastiampillai AJ, et al. Risk of infections using anti-TNF agents in rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, and ankylosing spondylitis: A systematic review and meta-analysis. Expert Opin Drug Saf. 2016;15(Suppl 1):11-34. doi: 10.1080/14740338.2016.1240783

2. Atzeni F, Sarzi-Puttini P, Sebastiani M, Panetta V, Salaffi F, Iannone F, et al.; GISEA group. Rate of serious infections in spondyloarthropathy patients treated with anti-tumour necrosis factor drugs: A survey from the Italian registry GISEA. Clin Exp Rheumatol. 2019;37(4):649-655.

3. Lim DH, Kim YJ, Kim SO, Hong S, Lee CK, Yoo B, et al. The risk of herpes zoster in patients with ankylosing spondylitis: Analysis of the Korean National Health Insurance Service – Sample cohort database. Mod Rheumatol. 2018;28(1):168-173. doi : 10.1080/14397595.2017.1325034

4. de Vries MK, Arkema EV, Jonsson J, Bruchfeld J, Jacobsson LTH, Askling J; ARTIS Study Group. Tuberculosis risk in ankylosing spondylitis, other spondyloarthritis, and psoriatic Arthritis in Sweden: A population-based cohort study. Arthritis Care Res (Hoboken). 2018;70(10):1563-1567. doi: 10.1002/acr.23487

5. Aydin V, Akici A, Isli F, Aksoy M, Aydin M, Gursoz H. Relative risk of tuberculosis in patients with rheumatic diseases managed with anti-tumour necrosis factor-alpha therapy: A nationwide cohort study. J Clin Pharm Ther. 2019;44(4):553-560. doi: 10.1111/jcpt.12814

6. Муравьева НВ, Белов БС, Баранова ММ, Коротаева ТВ. Коморбидные инфекции при спондилоартритах: современный взгляд на проблему. Современная ревматология. 2020; 14(4):103-110. doi: 10.14412/1996-7012-2020-4-103-110

7. Баранова ММ, Муравьева НВ, Белов БС. Частота и структура коморбидных инфекций у больных спондилоартритами (предварительные данные). Медицинский совет. 2021;2:122- 126. doi: 10.21518/2079-701X-2021-2-122-126

8. Wallis D, Thavaneswaran A, Haroon N, Ayearst R, Inman RD. Tumour necrosis factor inhibitor therapy and infection risk in axial spondyloarthritis: Results from a longitudinal observational cohort. Rheumatology (Oxford). 2015;54(1):152-156. doi: 10.1093/rheumatology/keu255

9. Combe B, Rahman P, Kameda H, Cañete JD, Gallo G, Agada N, et al. Safety results of ixekizumab with 1822.2 patient-years of exposure: an integrated analysis of 3 clinical trials in adult patients with psoriatic arthritis. Arthritis Res Ther. 2020;22(1):14. doi: 10.1186/s13075-020-2099-0

10. Pérez-Sola MJ, Torre-Cisneros J, Pérez-Zafrilla B, Carmona L, Descalzo MA, Gómez-Reino JJ; BIOBADASER Study Group. Infections in patients treated with tumor necrosis factor antagonists: Incidence, etiology and mortality in the BIOBADASER registry. Med Clin (Barc). 2011;137(12):533-540. doi: 10.1016/j.medcli.2010.11.032

11. Баранова ММ, Муравьева НВ, Белов БС, Черкасова МВ, Верижникова ЖГ, Коротаева ТВ. Иммуногенность, безопасность и клиническая эффективность 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакцины у больных спондилоартритами (предварительные данные). Антибиотики и химиотерапия. 2022;67(1-2):39-44. doi: 10.37489/0235-2990-2022-67-1-2-39-44

12. Буханова ДВ, Белов БС, Тарасова ГМ, Эрдес Ш, Дубинина ТВ, Лукина ГВ, и др. Эффективность, безопасность и иммуногенность трехвалентной инактивированной сплит-вакцины против гриппа у пациентов с ревматическими заболеваниями. Медицинский совет. 2018,12:106-110. doi: 10.37489/0235-2990-2022-67-1-2-39-44

13. Furer V, Rondaan C, Heijstek MW, Agmon-Levin N, van Assen S, Bijl M, et al. 2019 update of EULAR recommendations for vaccination in adult patients with autoimmune inflammatory rheumatic diseases. Ann Rheum Dis. 2020;79(1):39-52. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-215882

14. Aikawa NE, Rosa DT, Del Negro GM, Moraes JC, Ribeiro AC, Saad CG, et al. Systemic and localized infection by Candida species in patients with rheumatic diseases receiving anti-TNF therapy. Rev Bras Reumatol Engl Ed. 2016;56(6):478-482. doi: 10.1016/j.rbre.2015.08.004

15. Saunte DM, Mrowietz U, Puig L, Zachariae C. Candida infections in patients with psoriasis and psoriatic arthritis treated with interleukin-17 inhibitors and their practical management. Br J Dermatol. 2017;177(1):47-62. doi: 10.1111/bjd.15015

16. Langley RG, Elewski BE, Lebwohl M, Reich K, Griffiths CE, Papp K, et al.; ERASURE Study Group; FIXTURE Study Group. Secukinumab in plaque psoriasis – Results of two phase 3 trials. N Engl J Med. 2014;371(4):326-338. doi: 10.1056/NEJMoa1314258

17. Lee SK, Kim SY, Kim EY, Jung JY, Park MS, Kim YS, et al. Mycobacterial infections in patients treated with tumor necrosis factor antagonists in South Korea. Lung. 2013;191(5):565-571. doi: 10.1007/s00408-013-9481-5