Прогностические факторы, ассоциирующиеся с достижением минимальной активности болезни у больных ранним псориатическим артритом после 12 месяцев терапии с применением стратегии «лечение до достижения цели»

Целью терапии больных псориатическим артритом (ПсА) является достижение ремиссии или минимальной активности болезни (МАБ). Преимущества применения стратегии «лечение до достижения цели» (Т2Т, «treat-to-target») у больных ранним ПсА продемонстрированы ранее в исс ледованиях TICOPA и РЕМАРКА. Однако прогностические факторы достижения МАБ у пациентов с ПсА на ранней стадии бо лезни в настоящее время не изучены.
Цель исследования – определить предикторы достижения минимальной активности болезни у больных ранним ПсА после 12 месяцев терапии по принципам стратегии «лечение до достижения цели».
Материал и методы. В исследование включено 77 больных ранним ПсА (36 мужчин и 41 женщина), соответствующих критериям CASPAR. Средний возраст составил 36,9±10,45 года, средняя длительность ПсА – 11,1±10,0 месяцев, средняя длительность псориаза – 82,8±92,1 месяца. Исходно и затем каждые 3 месяца проводилось стандартное клиническое обследование для определения активности ПсА. Все пациенты получали метотрексат (МТ) подкожно в максимальной дозе 20 мг в неделю; 29 больным с недостаточной эффективностью МТ через 3–9 мес. к лечению был добавлен генно-инженерный биологический препарат. Эффективность терапии оценивали через 12 мес. по достижению МАБ. Анализировали влияние на эффект лечения исходных значений следующих показателей: индекс массы тела (ИМТ); число болезненных суставов (ЧБС) из 68; число припухших суставов (ЧПС) из 66; боль; оценка активности заболевания пациентом (ОЗП); оценка активности заболевания врачом; С-реактивный белок (СРБ); оценка по HAQ (Health Assessment Questionnaire); BSA (Body Surface Area); возраст; длительность псориаза (Пс) и ПсА; утомляемость по опроснику FACIT 4 (Functional Assessment of Chronic Illness Therapy). Д ля каждой переменной с помощью однофакторной модели логистической регрессии определялось отношение шансов, характеризующее выраженность ассоциации с достижением МАБ.
Результаты. Через 12 мес. МАБ достигли 45 (58%) из 77 пациентов. Пациенты с ранним ПсА, достигшие и не достигшие МАБ через 12 мес., статистически значимо различались между собой по исходным значениям ЧБС, ЧПС, боли, ОЗП, СРБ, HAQ, FACIT, наличию энтезитов, дактилитов и поражения ногтей. Длительность ПсА и Пс, а также значения ИМТ и BSA не оказали влияния на достижение МАБ через 12 мес. Шансы достичь МАБ через 12 мес. были статистически значимо выше у больных ранним ПсА с ЧБС<3, ЧПС<3, интенсивностью боли ≤15 мм, ОЗП≤20 мм, СРБ≤5 мг/л, HAQ≤0,5, FACIT>30 баллов, не имеющих энтезитов, дактилитов и поражения ногтей.
Заключение. Высокую вероятность достижения МАБ после 12 мес. лечения с исп ользованием стратегии Т2Т имеют пациенты с ранним ПсА, которые исходно характеризовались преимущественно олигоартритом, умеренной активностью, отсутствием энтезитов, дактилитов, поражения ногтей, серьезных функциональных нарушений и утомляемости.

1. Насонов ЕЛ (ред.). Ревматология. Российские клинические рекомендации. М.:ГЭОТАР-Медиа;2017.

2. Coates LC, Moverley AR, McParland L, Brown S, Navarro-Coy N, O’Dwyer JL, et al. Effect of tight control of inflammation in early psoriatic arthritis (TICOPA): A UK multicentre, openlabel, randomised controlled trial. Lancet. 2015;386(10012):2489-2498. doi: 10.1016/S0140-6736(15)00347-5

3. Coates LC, Fransen J, Helliwell PS. Defining minimal disease activity in psoriatic arthritis: a proposed objective target for treatment. Ann Rheum Dis. 2010;69(1):48-53. doi: 10.1136/ard.2008.102053

4. Коротаева ТВ, Логинова ЕЮ, Гетия ТС, Насонов ЕЛ. Результаты применения стратегии «Лечение до достижения цели» у больных ранним псориатическим артритом через 1 год п осле начала терапии: данные исследования РЕМАРКА. Терапевтический архив. 2018;90(5):22-29. doi: 10.26442/terarkh201890522-29

5. Chandran V, Bhella S, Schenta g C, Gladman DD. Functional assessment of chronic illness therapy-fatigue scale is valid in patients with psoriatic arthritis. Ann Rheum Dis. 2007;66(7): 936-939. doi: 10.1136/ard.2006.065763

6. Cella D, Wilson H, Shalhoub H, Revicki DA, Cappelleri JC, Bushmakin AG, et al. Content validity and psychometric evaluation of Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue in patients with psoriatic arthritis. J Patient Rep Outcomes. 2019;3:30. doi: 10.1186/s41687-019-0115-4

7. Huynh DH, Boyd TA, Etzel CJ, Cox V, Kremer J, Mease P, et al. Persistence of low disease activity after tumour necrosis factor inhibitor (TNFi) discontinuation in patients with psoriatic arthritis. RMD Open. 2017;3(1):e000395. doi: 10.1136/rmdopen-2016-000395

8. Lubrano E, Perrotta FM, Scriffignano S, Coates LC, Helliwell P. Sustained very low disease activity and remission in psoriatic arthritis patients. Rheumatol Ther. 2019;6:521-528. doi: 10.1007/s40744-019-00171-w

9. Alten R, Conaghan PG, Strand V, Sullivan E, Blackburn S, Tian H, et al. Unmet needs in psoriatic arthritis patients receiving immunomodulatory therapy: Results from a large multinational real-world study. Clin Rheumatol. 2019;38(6):1615-1626. doi: 10.1007/s10067-019-04446-z

10. Логинова ЕЮ, Коротаева ТВ, Губарь ЕЕ, Корсакова ЮЛ, Седунова М.В., Приставский И.Н., и др. Влияние длительности псориатического артрита на достижение ремиссии и минимальной активности болезни на фоне терапии генноинженерными биологическими препаратами. Данные Общероссийского регистра пациентов с псориатическим артритом. Научно-практическая ревматология. 2020;58(6):695-700. doi: 10.47360/1995-4484-2020-695-700

11. Queiro R, Seoane-Mato D, Laiz A, Agirregoikoa EG, Montilla C, Park HS, et al.; Proyecto REAPSER Study Group. Minimal disease activity (MDA) in patients with recent-onset psoriatic arthritis: Predictive model based on machine learning. Arthritis Res Ther. 2022;24(1):153. doi: 10.1186/s13075-022-02838-2

12. Jadon DR, Stober C, Pennington SR, FitzGerald O. Applying precision medicine to unmet clinical needs in psoriatic disease. Nat Rev Rheumatol. 2020;16:609-627. doi: 10.1038/s41584-020-00507-9

13. Gossec L, Baraliakos X, Kerschbaumer A, de Wit M, McInnes I, Dougados M, et al. EULAR recommendations for the management of psoriatic arthritis with pharmacological therapies: 2019 update. Ann Rheum Dis. 2020;79(6):700-712. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-217159

14. Brockbank JE, Stein M, Schentag CT, Gladman DD. Dactylitis in psoriatic arthritis: A marker for disease severity? Ann Rheum Dis. 2005;64(2):188-190. doi: 10.1136/ard.2003.018184

15. Antony AS, Allard A, Rambojun A, Lovell CR, Shaddick G, Robinson G, et al. Psoriatic nail dystrophy is associated with erosive disease in the distal interphalangeal joints in psoriatic arthritis: A retrospective cohort study. J Rheumatol. 2019;46(9):1097-1102. doi: 10.3899/jrheum.180796

16. Feced Olmos CM, Alvarez-Calderon O, Hervás Marín D, Ivorra Cortés J, Pujol Marco C, Román Ivorra JA. Relationship between structural damage with loss of strength and functional disability in psoriatic arthritis patients. Clin Biomech. 2019;68:169-174. doi: 10.1016/j.clinbiomech.2019.06.009

17. Gossec L, Smolen JS, Ramiro S, de Wit M, Cutolo M, Dougados M, et al. European League Against Rheumatism (EULAR) recommendations for the management of psoriatic arthritis with pharmacological therapies: 2015 update. Ann Rheum Dis. 2016;75(3):499-510. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-208337

18. Gladman DD, Starr M, Cividino A, Gaudreau AJ, Jelley J, Nicholson D, et al. Canadian rheumatologists’ perspectives on moderate psoriatic arthritis and oligoarticular psoriatic arthritis. J Rheumatol. 2021;48(11):1692-1697. doi: 10.3899/jrheum.201195