Эффективность, безопасность и удержание на терапии нетакимабом при лечении пациентов с анкилозирующим спондилитом в условиях реальной клинической практики: результаты первого года пострегистрационного исследования безопасности LIBRA

В ходе контролируемых клинических исследований нетакимаб продемонстрировал высокую эффективность при лечении пациентов с анкилозирующим спондилитом (АС). В данной статье приведены основные результаты неинтервенционного наблюдательного исследования по оценке применения нетакимаба в условиях повседневной клинической практики.

Цель исследования – оценить удержание на терапии и безопасности нетакимаба у пациентов с анкилозирующим спондилитом в условиях реальной клинической практики. Дополнительно оценивалась эффективность нетакимаба при его годичном применении.

Материалы и методы. Набор пациентов в исследование осуществлялся с августа 2020 г. по декабрь 2021 г. в 23 центрах на территории Российской Федерации. В исследование включались пациенты, которым была назначена терапия неаткимабом до включения в исследование. Таким образом, клинические данные и данные анамнеза для первого визита вносились ретроспективно на основании медицинской документации; последующие визиты на 12-й, 24-й и 52-й неделях терапии проходили в рамках исследования. Для длительности терапии нетакимабом построены кривые Каплана – Мейера.

Результаты. В исследование было включено 137 больных с АС (93 мужчины и 14 женщин). Средний возраст пациентов составил 42,3 (±11,9) года; 34,3% пациентов ранее получали терапию генно-инженерными биологическими препаратами, преимущественно ингибиторами фактора некроза опухоли α. На момент окончания анализируемого периода (52 недели терапии) 90,4% [95% ДИ: 85,4–95,7] пациентов продолжали терапию нетакимабом. При оценке по индексам BASDAI и ASDAS-СРБ было зарегистрировано статистически значимое снижение балла относительно исходных значений во всех временных точках. Нетакимаб хорошо переносился пациентами, нежелательные явления (НЯ) были зарегистрировано у 7 (5,1%) пациентов.

2 пациента прекратили прием нетакимаба из-за НЯ – терминального илеита и хронического колита.

Выводы. В условиях реальной клинической практики нетакимаб продемонстрировал высокие показатели удержания на терапии, благоприятный профиль безопасности и устойчивую эффективность на протяжении первого года терапии.

1. Эрдес ШФ, Ребров АП, Дубинина ТВ, Бадокин ВВ, Бочкова АГ, Бугрова ОВ, и др. Спондилоартриты: современная терминология и определения. Терапевтический архив. 2019;91(5): 84-88. doi: 10.26442/00403660.2019.05.000208

2. Merino M, Braçe O, González-Domínguez A, Hidalgo-Vega А, Garrido-Cumbrera M, Gratacós J. Social economic costs of ankylosing spondylitis in Spain. Clin Exp Rheumatol. 2021;39(2):357-364. doi: 10.55563/clinexprheumatol/lycdc8

3. Подряднова МВ, Балабанова РМ, Урумова ММ, Эрдес ШФ. Взаимосвязь клинических характеристик анкилозирующего спондилита с трудоспособностью и производительностью труда. Научно-практическая ревматология. 2014;52(5):513-519. doi: 10.14412/1995-4484-2014-513-519

4. Ramiro S, Nikiphorou E, Sepriano A, Ortolan A, Webers C, Baraliakos X, et al. ASAS-EULAR recommendations for the management of axial spondyloarthritis: 2022 update. Ann Rheum Dis. 2023;82(1):19-34. doi: 10.1136/ard-2022-223296

5. Гайдукова ИЗ, Ребров АП, Лапшина СА, Оттева ЭН, Дубинина ТВ, Бадокин ВВ, и др. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов и генно-инженерных биологических препаратов для лечения аксиальных спондилоартритов. Рекомендации Экспертной группы по изучению спондилоартритов при Общероссийской общественной организации «Ассоциация ревматологов России». Научно-практическая ревматология. 2017;55(5):474-484. doi: 10.14412/1995-4484-2017-474-484

6. Эрдес Ш, Мазуров ВИ, Дубинина ТВ, Гайдукова ИЗ, Лапшина СА, Зонова ЕВ, и др. Эффективность и безопасность нового оригинального ингибитора интерлейкина 17А в лечении пациентов с активным анкилозирующим спондилитом – результаты основного (BCD-085-3/AILAS) и продленного (BCD-085-3ext/AILAS-II) клинического исследования II фазы. Научно-практическая ревматология. 2019;57(6):668-677. doi: 10.14412/1995-4484-2019-668-677

7. Мазуров ВИ, Гайдукова ИЗ, Эрдес Ш, Дубинина ТВ, Пристром АМ, Кундер ЕВ, и др. Эффективность и безопасность нетакимаба, моноклонального антитела против интерлейкина-17А, у пациентов с активным анкилозирующим спондилитом. Результаты международного многоцентрового рандомизированного двойного слепого клинического исследования III фазы BCD-085-5/ASTERA. Научно-практическая ревматология. 2020;58(4):376-386. doi: 10.47360/1995-4484-2020-376-386

8. Мазуров ВИ, Эрдес ШФ, Гайдукова ИЗ, Дубинина ТВ, Пристром АМ, Кундер ЕВ, и др. Долгосрочная эффективность и безопасность нетакимаба при лечении анкилозирующего спондилита: результаты международного многоцентрового рандомизированного двойного слепого клинического исследования III фазы BCD-085-5/ASTERA. Современная ревматология. 2020;14(4):39-49. doi: 10.14412/1996-7012-2020-4-39-49

9. Erdes S, Mazurov V, Dubinina T, Gaydukova I, Kundzer A, Soroka N, et al. POS0928 Netakimab efficacy in anti-tnf-naive and anti-tnf-experienced patients with active ankylosing spondylitis: Results of subanalysis of phase 3 ASTERA trial. Ann Rheum Dis. 2021;80:726-727. doi: 10.1136/annrheumdis-2021-eular.2209

10. Gaydukova I, Mazurov V, Erdes S, Dubinina T, Kundzer A, Soroka N, et al. OP0142 Netakimab reduces ankylosing spondylitis activity in patients with or without sacroiliits on MRI: Results of subanalysis of phase 3 ASTERA trial. Ann Rheum Dis. 2021;80:84. doi: 10.1136/annrheumdis-2021-eular.2187

11. Mazurov VI, Dubinina TV, Erdes S, Lapshina SA, Soroka NF, Kunder EV, et al. Response to netakimab in radiographic axial spondyloarthritis patients with different baseline C-reactive protein, sacroiliitis evaluated by MRI and peripheral joint involvement status: A post-hoc analysis of the ASTERA study. Clin Exp Rheumatol. 2023;41(3):718-726. doi: 10.55563/clinexprheumatol/ljpqqe

12. Акулова АИ, Гайдукова ИЗ, Ребров АП. Валидация версии 5L опросника EQ-5D в России. Научно-практическая ревматология. 2018;56(3):351-355. doi: 10.14412/1995-4484-2018-351-355

13. Schulz KF, Grimes DA. Multiplicity in randomised trials II: Subgroup and interim analyses. Lancet. 2005;365(9471):1657-1661. doi: 10.1016/s0140-6736(05)66516-6

14. Tian C, Shu J, Shao W, Zhou Z, Guo H, Wang J. Efficacy and safety of IL inhibitors, TNF-α inhibitors, and JAK inhibitors in patients with ankylosing spondylitis: A systematic review and Bayesian network meta-analysis. Ann Transl Med. 2023;11(4): 178. doi: 10.21037/atm-23-195

15. Lindström U, Olofsson T, Wedrén S, Qirjazo I, Askling J. Biological treatment of ankylosing spondylitis: A nationwide study of treatment trajectories on a patient level in clinical practice. Arthritis Res Ther. 2019;21:128. doi: 10.1186/s13075-019-1908-9

16. Gomez Vargas M, Muñoz L. MAB0772 Safety and survival analysis of secukinumab treatment in a cohort of rheumatic patients naïve to biological therapy. Ann Rheum Dis. 2022;81:1512.

17. Michelsen B, Lindström U, Codreanu C, Ciurea A, Zavada J, Loft AG, et al. Drug retention, inactive disease and response rates in 1860 patients with axial spondyloarthritis initiating secukinumab treatment: Routine care data from 13 registries in the EuroSpA collaboration. RMD Open. 2020;6(3):e001280. doi: 10.1136/rmdo-pen-2020-001280

18. Arbabi-Ghahroudi M. Camelid single-domain antibodies: Historical perspective and future outlook. Front Immunol. 2017;8:1589. doi: 10.3389/fimmu.2017.01589

19. Caron B, Jouzeau JY, Miossec P, Petitpain N, Gillet P, Netter P, et al. Gastroenterological safety of IL-17 inhibitors: A systematic literature review. Expert Opin Drug Saf. 2022;21(2):223-239. doi: 10.1080/14740338.2021.1960981