Динамика показателей состава тела у пациентов с ранним ревматоидным артритом на фоне терапии метотрексатом и генно-инженерными биологическими препаратами (пилотное исследование)

Цель исследования – оценить параметры состава тела (СТ) у пациентов с ранним ревматоидным артритом (РА) на фоне противовоспалительной терапии после 24 недель наблюдения, а также влияние жировой и безжировой массы на достижение низкой активности и ремиссии заболевания.
Материал и методы. В исследование включено 37 пациентов (31 женщина, 6 мужчин) с ранним РА, соответствующих критериям Американской коллегии ревматологов/Европейского альянса ревматологических ассоциаций (ACR/EULAR, American College of Rheumatology/European Alliance of Associations for Rheumatology) 2010 г., которым измеряли окружность талии (ОТ), рост и вес, рассчитывали индекс массы тела (ИМТ), определяли СТ с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии с использованием программы «Все тело» на аппарате HOLOGIC (США) до назначения и через 6 месяцев после проведения противоревматической терапии (монотерапия метотрексатом (МТ), комбинированная терапия МТ и генно-инженерным биологическим препаратом (ГИБП)).
Результаты. Исходно больные ранним РА, которым в дальнейшем потребовалось назначение комбинированной терапии, имели более высокие значения антропометрических (вес, ИМТ, ОТ) и острофазовых показателей (скорость оседания эритроцитов, уровень С-реактивного белка). Напротив, пациенты, которым проводилась монотерапия МТ, изначально имели меньшие массу тела, «тощую» и жировую массу, чем пациенты, получавшие комбинированную терапию. После 24 недель монотерапии МТ у больных РА наблюдался прирост «тощей» массы при отсутствии изменений общей и жировой массы; на фоне комбинированной терапии отмечалось повышение жировой и общей массы при отсутствии изменений со стороны массы «тощей» ткани. У пациентов, достигших ремиссии/низкой активности РА после 24 недель терапии, исходные значения ИМТ, массы жировой ткани и общей массы тела были ниже, чем у пациентов с сохраняющейся несмотря на лечение умеренной/высокой активностью заболевания.
Выводы. У пациентов с ранним РА после 6 месяцев комбинированной терапии МТ и ГИБП наблюдалось увеличение жировой и общей массы при отсутствии изменений со стороны массы тощей ткани. Напротив, на фоне монотерапии МТ у больных РА наблюдался прирост тощей массы при отсутствии изменений общей, жировой массы. Недостаточная эффективность противовоспалительной терапии к 3-му месяцу наблюдения ассоциировалась с высокими исходными значениями ИМТ, тощей и жировой массы, к 6-му месяцу – с высокими значениями ИМТ и жировой массы.

1. Smolen JS, Aletaha D, McInnes IB. Rheumatoid arthritis. Lancet. 2016;388(10055):2023-2038. doi: 10.1016/S0140-6736(16)30173-8

2. Yoshida T, Hashimoto M, Kawahara R, Yamamoto H, Tanaka M, Ito H, et al. Non-obese visceral adiposity is associated with the risk of atherosclerosis in Japanese patients with rheumatoid arthritis: A cross-sectional study. Rheumatol Int. 2018;38(9):1679-1689. doi: 10.1007/s00296-018-4095-0

3. Cruz-Jentoft AJ, Bahat G, Bauer J, Boirie Y, Bruyère O, Cederholm T, et al.; Writing Group for the European Working Group on Sarcopenia in Older People 2 (EWGSOP2), and the Extended Group for EWGSOP2. Sarcopenia: Revised European consensus on definition and diagnosis. Age Ageing. 2019;48(4):601. doi: 10.1093/ageing/afz046

4. Cui C, Mackey RH, Shaaban CE, Kuller LH, Lopez OL, Sekikawa A. Associations of body composition with incident dementia in older adults: Cardiovascular Health Study-Cognition Study. Alzheimers Dement. 2020;16(10):1402-1411. doi: 10.1002/alz.12125

5. Tournadre A, Vial G, Capel F, Soubrier M, Boirie Y. Sarcopenia. Joint Bone Spine. 2019;86(3):309-314. doi: 10.1016/j.jbspin.2018.08.001

6. Radkowski MJ, Sławiński P, Targowski T. Osteosarcopenia in rheumatoid arthritis treated with glucocorticosteroids – Essence, significance, consequences. Reumatologia. 2020;58:101-106. doi: 10.5114/reum.2020.95363

7. Yoshida T, Hashimoto M, Kawahara R, Yamamoto H, Tanaka M, Ito H, et al. Non-obese visceral adiposity is associated with the risk of atherosclerosis in Japanese patients with rheumatoid arthritis: A cross-sectional study. Rheumatol Int. 2018;38(9):1679-1689. doi: 10.1007/s00296-018-4095-0

8. Stanley A, Schuna J, Yang S, Kennedy S, Heo M, Wong M, et al. Distinct phenotypic characteristics of normal-weight adults at risk of developing cardiovascular and metabolic diseases. Am J Clin Nutr. 2020;112(4):967-978. doi: 10.1093/ajcn/nqaa194

9. Shetty S, Kapoor N, Thomas N, Paul TV. DXA measured visceral adipose tissue, total fat, anthropometric indices and its association with cardiometabolic risk factors in mother-daughter pairs from India. J Clin Densitom. 2021;24(1):146-155. doi: 10.1016/j.jocd.2020.06.001

10. Chen Y, He D, Yang T, Zhou H, Xiang S, Shen L, et al. Relationship between body composition indicators and risk of type 2 diabetes mellitus in Chinese adults. BMC Public Health. 2020;20(1):452. doi: 10.1186/s12889-020-08552-5

11. England BR, Baker JF, Sayles H, Michaud K, Caplan L, Davis LA, et al. Body mass index, weight loss, and cause-specific mortality in rheumatoid arthritis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2018;70(1):11-18. doi: 10.1002/acr.23258

12. George M, Baker JF. The obesity epidemic and consequences for rheumatoid arthritis care. Curr Rheumatol Rep. 2016;18:6. doi: 10.1007/s11926-015-0550-z

13. Насонов ЕЛ, Олюнин ЮА, Лила АМ. Ревматоидный артрит: проблемы ремиссии и резистентности к терапии. Научно-практическая ревматология. 2018;56(3):263-271.

14. Letarouilly JG, Flipo RM, Cortet B, Tournadre A, Paccou J. Body composition in patients with rheumatoid arthritis: A narrative literature review. Ther Adv Musculoskelet Dis. 2021;13:1-21. doi: 10.1177/1759720X211015006

15. Marcora SM, Chester KR, Mittal G, Lemmey AB, Maddison PJ. Randomized phase 2 trial of anti-tumor necrosis factor therapy for cachexia in patients with early rheumatoid arthritis. Am J Clin Nutr. 2006;84(6):1463-1472. doi: 10.1093/ajcn/84.6.1463

16. Engvall IL, Tengstrand B, Brismar K, Hafström I. Infliximab therapy increases body fat mass in early rheumatoid arthritis independently of changes in disease activity and levels of leptin and adiponectin: A randomised study over 21 months. Arthritis Res Ther. 2010;12(5):R197. doi: 10.1186/ar3169

17. Sellen DW. Physical status: The use and interpretation of anthropometry. Report of a WHO Expert Committee. World Health Organization Technical Report Series. 1995;854(1):452. doi: 10.1017/S0021932098261359

18. Giles JT, Ling SM, Ferrucci L, Bartlett SJ, Andersen RE, Towns M, et al. Abnormal body composition phenotypes in older rheumatoid arthritis patients: Association with disease characteristics and pharmacotherapies. Arthritis Rheum. 2008;59(6):807-815. doi: 10.1002/art.23719

19. Добровольская ОВ, Торопцова НВ, Феклистов АЮ, Демин НВ, Сорокина АО, Никитинская ОА. Фенотипы состава тела, физическая работоспособность и качество жизни у женщин с ревматоидным артритом. Терапевтический архив. 2022;94(5):654-660.

20. Toussirot É, Mourot L, Dehecq B, Wendling D, Grandclément É, Dumoulin G; CBT-506. TNFα blockade for inflammatory rheumatic diseases is associated with a significant gain in android fat mass and has varying effects on adipokines: A 2-year prospective study. Eur J Nutr. 2014;53(3):951-961. doi: 10.1007/s00394-013-0599-2

21. Serelis J, Kontogianni MD, Katsiougiannis S, Bletsa M, Tektonidou MG, Skopouli FN. Effect of anti-TNF treatment on body composition and serum adiponectin levels of women with rheumatoid arthritis. Clin Rheumatol. 2008;27(6):795-797. doi: 10.1007/s10067-008-0855-7

22. Metsios GS, Stavropoulos-Kalinoglou A, Douglas KM, Koutedakis Y, Nevill AM, Panoulas VF, et al. Blockade of tumour necrosis factor-alpha in rheumatoid arthritis: Effects on components of rheumatoid cachexia. Rheumatology (Oxford). 2007;46(12):1824-1827. doi: 10.1093/rheumatology/kem291

23. Dao HH, Do QT, Sakamoto J. Abnormal body composition phenotypes in Vietnamese women with early rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2011;50:1250-1258. doi: 10.1093/rheumatology/ker004

24. Dessein PH, Solomon A, Hollan I. Metabolic abnormalities in patients with inflammatory rheumatic diseases. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2016;30:901-915. doi: 10.1016/j.berh.2016.10.001

25. Vial G, Lambert C, Pereira B, Couderc M, Malochet-Guinamand S, Mathieu S, et al. The effect of TNF and non-TNF-targeted biologics on body composition in rheumatoid arthritis. J Clin Med. 2021;10(3):487. doi: 10.3390/jcm10030487

26. Tournadre A, Pereira B, Dutheil F, Giraud C, Courteix D, Sapin V, et al. Changes in body composition and metabolic profile during interleukin 6 inhibition in rheumatoid arthritis. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2017;8(4):639-646. doi: 10.1002/jcsm.12189

27. Toussirot E, Marotte H, Mulleman D, Cormier G, Coury F, Gaudin P, et al. Increased high molecular weight adiponectin and lean mass during tocilizumab treatment in patients with rheumatoid arthritis: A 12-month multicentre study. Arthritis Res Ther. 2020;22(1):224. doi: 10.1186/s13075-020-02297-7

28. Chikugo M, Sebe M, Tsutsumi R, Iuchi M, Kishi J, Kuroda M, et al. Effect of Janus kinase inhibition by tofacitinib on body composition and glucose metabolism. J Med Invest. 2018;65(3.4):166-170. doi: 10.2152/jmi.65.166

29. Lemmey AB, Wilkinson TJ, Clayton RJ, Sheikh F, Whale J, Jones HS, et al. Tight control of disease activity fails to improve body composition or physical function in rheumatoid arthritis patients. Rheumatology (Oxford). 2016;55(10):1736-1745. doi: 10.1093/rheumatology/kew243

30. Levitsky A, Brismar K, Hafström I, Hambardzumyan K, Lourdudoss C, van Vollenhoven RF, et al. Obesity is a strong predictor of worse clinical outcomes and treatment responses in early rheumatoid arthritis: Results from the SWEFOT trial. RMD Open. 2017;3(2):e000458. doi: 10.1136/rmdopen-2017-000458

31. Juan S, Jiabi Z. Impact of obesity on the efficacy of different biologic agents in inflammatory diseases: A systematic review and meta-analysis. Joint Bone Spine. 2019;86(2):173-183. doi: 10.1016/j.jbspin.2018.03.007