Длительное применение нимесулида при остеоартрите: оценка потребности, эффективности и безопасности. Данные открытого трехмесячного наблюдательного исследования НОРМА (Нимесулид при Остеоартрите: Различные Медицинские Аспекты)

Длительная терапия нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) может быть целесообразна у пациентов с остеоартритом (ОА), испытывающих хроническую боль.
Цель исследования – оценить эффективность и безопасность нимесулида при 3-месячном лечении остеоартрита.
Материал и методы. Исследуемую группу составили 282 пациента, из которых 79,4% – женщины (возраст – 54,5±8,9 года), с ОА коленного сустава (50,0%), ОА тазобедренного сустава (12,4%) и генерализованным ОА (37,6%). Все больные имели коморбидную патологию, в т. ч. 94,3% – артериальную гипертензию (АГ), 22,7% – сахарный диабет 2-го типа. Все пациенты не менее 3 месяцев испытывали умеренную или сильную боль (≥4 по числовой рейтинговой шкале (ЧРШ 0–10). Всем пациентам был назначен нимесулид по 100 мг 2 раза в день. При уменьшении боли предлагалось снижение дозы нимесулида до 100 мг в сутки или переход к приему препарата в режиме «по требованию».
Результаты. Через 1 и 3 мес. терапии постоянный прием нимесулида продолжали 82,3 и 49,3% пациентов, прием «по требованию» – 17,4 и 39,7%. Прекратили прием препарата к 3 мес. 11,0% больных, в основном из-за полного или существенного уменьшения боли. Через 1 и 3 мес. у всех пациентов отмечалось значительное улучшение выраженности основных симптомов ОА. Так, боль при движении (по ЧРШ) снизилась с 6,7 до 4,3 и 2,0 соответственно; боль по WOMAC (Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index) – с 11,3 до 7,3 и 3,9 соответственно; нарушение функции (ЧРШ) – с 5,4 до 3,4 и 1,6 соответственно; функция по WOMAC – с 38,9 до 25,4 и 14,7 соответственно (по всем параметрам p<0,001). По всем параметрам более чем у 75% больных отмечалось улучшение ≥50% от исходного уровня. 83% больных отметили приемлемое для себя состояние симптомов (индекс PASS (Patient Acceptable Symptom State)). Через 3 мес. у пациентов не было отмечено серьезных нежелательных реакций (НР). У 3,9% была отмечена диспепсия, по 3,2% – нарушение стула и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, у 4,6% – АГ, у 1,1% – гипергликемия. Не было отмечено случаев отмены нимесулида из-за НР.
Заключение. Нимесулид эффективен и относительно безопасен при длительном лечении пациентов с ОА и хронической болью.

1. Насонов Е.Л., Яхно Н.Н., Каратеев А.Е. и др. Общие принципы лечения скелетно-мышечной боли: междисциплинарный консенсус. Научно-практическая ревматология. 2016;54(3): 247-265.

2. Лила АМ, Мазуров ВИ, Мартынов АИ и др. Резолюция консенсуса экспертов Российской Федерации по диагностике и лечению остеоартрита 2022. Современная ревматология. 2022;16(6):106-116.

3. Kolasinski SL, Neogi T, Hochberg MC, Oatis C, Guyatt G, Block J, Callahan L, Copenhaver C, Dodge C, Felson D, Gellar K, Harvey WF, Hawker G, Herzig E, Kwoh CK, Nelson AE, Samuels J, Scanzello C, White D, Wise B, Altman RD, DiRenzo D, Fontanarosa J, Giradi G, Ishimori M, Misra D, Shah AA, Shmagel AK, Thoma LM, Turgunbaev M, Turner AS, Reston J. 2019 American College of Rheumatology/Arthritis Foundation Guideline for the Management of Osteoarthritis of the Hand, Hip, and Knee. Arthritis Rheumatol. 2020 Feb;72(2):220-233. doi: 10.1002/art.41142. Epub 2020 Jan 6.

4. Bannuru RR, Osani MC, Vaysbrot EE, Arden NK, Bennell K, Bierma-Zeinstra SMA, Kraus VB, Lohmander LS, Abbott JH, Bhandari M, Blanco FJ, Espinosa R, Haugen IK, Lin J, Mandl LA, Moilanen E, Nakamura N, Snyder-Mackler L, Trojian T, Underwood M, McAlindon TE. OARSI guidelines for the nonsurgical management of knee, hip, and polyarticular osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage. 2019 Nov;27(11):1578-1589. doi: 10.1016/j.joca.2019.06.011. Epub 2019 Jul 3.

5. Bruyère O, Honvo G, Veronese N, Arden NK, Branco J, Curtis EM, Al-Daghri NM, Herrero-Beaumont G, Martel-Pelletier J, Pelletier JP, Rannou F, Rizzoli R, Roth R, Uebelhart D, Cooper C, Reginster JY. An updated algorithm recommendation for the management of knee osteoarthritis from the European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis, Osteoarthritis and Musculoskeletal Diseases (ESCEO). Semin Arthritis Rheum. 2019 Dec;49(3):337-350. doi: 10.1016/j.semarthrit.2019.04.008. Epub 2019 Apr 30.

6. Moore RA, Moore OA, Derry S, Peloso PM, Gammaitoni AR, Wang H. Responder analysis for pain relief and numbers needed to treat in a meta-analysis of etoricoxib osteoarthritis trials: bridging a gap between clinical trials and clinical practice. Ann Rheum Dis. 2010 Feb; 69(2):374-379. doi: 10.1136/ard.2009.107805. Epub 2009 Apr 12.

7. da Costa BR, Pereira TV, Saadat P, Rudnicki M, Iskander SM, Bodmer NS, Bobos P, Gao L, Kiyomoto HD, Montezuma T, Almeida MO, Cheng PS, Hincapié CA, Hari R, Sutton AJ, Tugwell P, Hawker GA, Jüni P. Effectiveness and safety of non-steroidal anti-inflammatory drugs and opioid treatment for knee and hip osteoarthritis: network meta-analysis. BMJ. 2021 Oct 12;375:n2321. doi: 10.1136/bmj.n2321.

8. Puljak L, Marin A, Vrdoljak D, Markotic F, Utrobicic A, Tugwell P. Celecoxib for osteoarthritis. Cochrane Database Syst Rev. 2017 May 22;5(5):CD009865. doi: 10.1002/14651858.CD009865. pub2. PMID: 28530031; PMCID: PMC6481745.

9. Osani MC, Vaysbrot EE, Zhou M, McAlindon TE, Bannuru RR. Duration of Symptom Relief and Early Trajectory of Adverse Events for Oral Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs in Knee Osteoarthritis: A Systematic Review and Meta-Analysis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2020 May;72(5):641-651. doi: 10.1002/acr.23884.

10. Gottesdiener K, Schnitzer T, Fisher C, Bockow B, Markenson J, Ko A, DeTora L, Curtis S, Geissler L, Gertz BJ; Protocol 007 Study Group. Results of a randomized, dose-ranging trial of etoricoxib in patients with osteoarthritis. Rheumatology (Oxford). 2002 Sep;41(9):1052-1061. doi: 10.1093/rheumatology/41.9.1052

11. Neogi T, Hunter DJ, Churchill M, Shirinsky I, White A, Guermazi A, et al. Observed efficacy and clinically important improvements in participants with osteoarthritis treated with subcutaneous tanezumab: results from a 56-week randomized NSAID-controlled study. Arthritis Res Ther. 2022 Mar 29;24(1):78. doi: 10.1186/s13075-022-02759-0

12. Zeng C, Doherty M, Persson MSM, Yang Z, Sarmanova A, Zhang Y, Wei J, Kaur J, Li X, Lei G, Zhang W. Comparative efficacy and safety of acetaminophen, topical and oral non-steroidal anti-inflammatory drugs for knee osteoarthritis: evidence from a network meta-analysis of randomized controlled trials and realworld data. Osteoarthritis Cartilage. 2021 Sep;29(9):1242-1251. doi: 10.1016/j.joca.2021.06.004. Epub 2021 Jun 24.

13. Dreiser RL, Benevelli DC. Long term tolerability profile of nimesulide in the treatment of osteoarthritis. Drugs. 1993;46 Suppl 1:270-1274. doi: 10.2165/00003495-199300461-00068. PMID: 7506188.

14. Blardi P, Gatti F, Auteri A, Di Perri T. Effectiveness and tolerability of nimesulide in the treatment of osteoarthritic elderly patients. Int J Tissue React. 1992;14(5):263-268. PMID: 1300312.

15. Kriegel W, Korff KJ, Ehrlich JC, Lehnhardt K, Macciocchi A, Moresino C, Pawlowski C. Double-blind study comparing the longterm efficacy of the COX-2 inhibitor nimesulide and naproxen in patients with osteoarthritis. Int J Clin Pract. 2001 Oct;55(8):510-514. PMID: 11695069.

16. Reginster JY, Malmstrom K, Mehta A, Bergman G, Ko AT, Curtis SP, Reicin AS. Evaluation of the efficacy and safety of etoricoxib compared with naproxen in two, 138-week randomised studies of patients with osteoarthritis. Ann Rheum Dis. 2007 Jul;66(7):945-951. doi: 10.1136/ard.2006.059162. Epub 2006 Dec 1.

17. Pelletier JP, Raynauld JP, Dorais M, Bessette L, Dokoupilova E, Morin F, Pavelka K, Paiement P, Martel-Pelletier J; DISSCO Trial Investigator Group. An international, multicentre, double-blind, randomized study (DISSCO): effect of diacerein vs celecoxib on symptoms in knee osteoarthritis. Rheumatology (Oxford). 2020 Dec 1;59(12):3858-3868. doi: 10.1093/rheumatology/keaa072

18. Combe B, Swergold G, McLay J, McCarthy T, Zerbini C, Emery P, Connors L, Kaur A, Curtis S, Laine L, Cannon CP. Cardiovascular safety and gastrointestinal tolerability of etori-coxib vs diclofenac in a randomized controlled clinical trial (The MEDAL study). Rheumatology (Oxford). 2009 Apr;48(4):425-432. doi: 10.1093/rheumatology/kep005. Epub 2009 Feb 17.

19. Castellsague J, Pisa F, Rosolen V, Drigo D, Riera-Guardia N, Giangreco M, Clagnan E, Tosolini F, Zanier L, Barbone F, Perez- Gutthann S. Risk of upper gastrointestinal complications in a cohort of users of nimesulide and other nonsteroidal anti-inflammatory drugs in Friuli Venezia Giulia, Italy. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2013 Apr;22(4):365-375. doi: 10.1002/pds.3385. Epub 2012 Dec 11.

20. Masclee GMC, Straatman H, Arfè A, Castellsague J, Garbe E, Herings R, Kollhorst B, Lucchi S, Perez-Gutthann S, Romio S, Schade R, Schink T, Schuemie MJ, Scotti L, Varas-Lorenzo C, Valkhoff VE, Villa M, Sturkenboom MCJM. Risk of acute myocardial infarction during use of individual NSAIDs: A nested casecontrol study from the SOS project. PLoS One. 2018 Nov 1;13(11):e0204746. doi: 10.1371/journal.pone.0204746.

21. Каратеев АЕ. Российский опыт применения нимесулида: обзор клинических испытаний. Consilium medicum. 2011;13(9):89-95. 21.