Том 49, № 4 (2011)
Статьи
Е. Ю. Панасюк,
V N Amirdzhanova,
Елена Николаевна Александрова,
E G Gubar,
G V Lukina,,
E L Luchikhina,,
E S Tsvetkova,
T N Gavva,,
E F Fedorenko,,
A S Avdeyeva,
N V Klimova,
E L • Nasonov
11-16 6141
Аннотация
Цель - оценить эффективность двух инфузий тоцилизумаба (ТЦЗ) у пациентов с ревматоидным артритом (РА). Материал и методы. В исследование включено 43 пациента преимущественно женского пола (м:ж - 10:33), среднего возраста, с длительностью РА 5,6±4,74 года, серопозитивные по ревматоидному фактору (РФ) и антителам к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП), с высокой активностью воспалительного процесса до начала терапии ТЦЗ (DAS 28 - 6,3), которые получали различные базисные противовоспалительные препараты, в том числе метотрексат и глюкокортикоиды, без достаточного терапевтического эффекта. Лечение ТЦЗ осуществлялось по стандартной схеме, доза препарата составила 8 мг/кг на каждую инфузию. Эффективность терапии оценивали через 4 нед после каждой инфузии по динамике индекса DAS 28, его отдельных компонентов и HAQ.
Результаты. Установлено, что у пациентов с РА после первой инфузии ТЦЗ наблюдалась достоверная положительная динамика основных клинико-лабораторных параметров активности заболевания (p<0,0001 во всех случаях), которая нарастала после второй инфузии ТЦЗ. Отмечено снижение DAS 28 до 4,1 и 3,1 после каждой инфузии, уменьшение числа пациентов с высокой и увеличение числа пациентов с низкой/умеренной активностью заболевания. При этом после второй инфузии препарата более чем у 20% пациентов развилась ремиссия заболевания. Хороший эффект терапии отмечен после первой инфузии у 14% пациентов, после второй инфузии - у 51%.
Выводы. ТЦЗ оказывает быстрое статистически значимое положительное влияние на основные клинические и лабораторные параметры активности РА.
Результаты. Установлено, что у пациентов с РА после первой инфузии ТЦЗ наблюдалась достоверная положительная динамика основных клинико-лабораторных параметров активности заболевания (p<0,0001 во всех случаях), которая нарастала после второй инфузии ТЦЗ. Отмечено снижение DAS 28 до 4,1 и 3,1 после каждой инфузии, уменьшение числа пациентов с высокой и увеличение числа пациентов с низкой/умеренной активностью заболевания. При этом после второй инфузии препарата более чем у 20% пациентов развилась ремиссия заболевания. Хороший эффект терапии отмечен после первой инфузии у 14% пациентов, после второй инфузии - у 51%.
Выводы. ТЦЗ оказывает быстрое статистически значимое положительное влияние на основные клинические и лабораторные параметры активности РА.
О. А. Конева,
Л. П. Ананьева,
O B Ovsyannikova,
L V Teplova,
М. Н. Старовойтова,
О. В. Денисова,
Т. А. Невская,
Р. Т. Алекперов,
E G Lyubimova,
L N Denisov
16-23 1716
Аннотация
Интерстициальное поражение легких (ИПЛ) является одной из основных причин смерти при системной склеродермии (ССД). Курация таких пациентов остается сложной и противоречивой. In vitro было показано, что микофенолата мофетил (ММФ) ингибирует избыточную продукцию коллагена 1 и, следовательно, может быть эффективен при ССД.
Цель - изучить эффективность и безопасность терапии ММФ у больных ССД с клинически значимым ИПЛ в открытом проспективном исследовании.
Материал и методы. 10 больным ССД (у 7 была диффузная, у 3 - лимитированная форма) с ИПЛ назначался ММФ в сочетании с глюкокортикоидами (средняя суточная доза 10±4 мг). Средняя длительность терапии ММФ составила 11,4±1,3 мес. До и после терапии ММФ проводилось определение общего кожного счета Роднана, сгибательного индекса, форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) и диффузионной способности легких (ДСЛ), индекса активности (EScSG), выполнялся тест 6-минутной ходьбы (тест 6-МХ).
Результаты. В целом по группе после лечения выявлено достоверное снижение кожного счета (с 12,9±9,8 до 5,6±3,2; р=0,036), EScSG (с 3,9±1,4 до 2,25±1,03;р=0,015), повышение толерантности к физической нагрузке (по данным теста 6-МХ с 446+155до 535±78м;р=0,03). Уменьшилась выраженность сгибательных контрактур (с 15±21 до 3,7±11,3мм;р>0,05). Уровни ФЖЕЛ(77,8+18,7и 73,8+11,3%) и DLCO (45+14,4 и 42+16,4%) значимо не изменились. Клинически значимое (на 10% и более) снижение ФЖЕЛ отмечено у 3, ДСЛ - у 1 пациента. У остальных больных показатели функциональных легочных тестов оставались стабильными. Переносимость ММФ была удовлетворительной. Все пациенты закончили курс лечения.
Заключение. Стабилизация легочной функции с увеличением толерантности к физической нагрузке и достоверное уменьшение плотности кожи позволяют расценивать терапию ММФ в сочетании с низкими дозами глюкокортикоидов как эффективный и хорошо переносимый вариант курации пациентов с ИПЛ при ССД.
Цель - изучить эффективность и безопасность терапии ММФ у больных ССД с клинически значимым ИПЛ в открытом проспективном исследовании.
Материал и методы. 10 больным ССД (у 7 была диффузная, у 3 - лимитированная форма) с ИПЛ назначался ММФ в сочетании с глюкокортикоидами (средняя суточная доза 10±4 мг). Средняя длительность терапии ММФ составила 11,4±1,3 мес. До и после терапии ММФ проводилось определение общего кожного счета Роднана, сгибательного индекса, форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) и диффузионной способности легких (ДСЛ), индекса активности (EScSG), выполнялся тест 6-минутной ходьбы (тест 6-МХ).
Результаты. В целом по группе после лечения выявлено достоверное снижение кожного счета (с 12,9±9,8 до 5,6±3,2; р=0,036), EScSG (с 3,9±1,4 до 2,25±1,03;р=0,015), повышение толерантности к физической нагрузке (по данным теста 6-МХ с 446+155до 535±78м;р=0,03). Уменьшилась выраженность сгибательных контрактур (с 15±21 до 3,7±11,3мм;р>0,05). Уровни ФЖЕЛ(77,8+18,7и 73,8+11,3%) и DLCO (45+14,4 и 42+16,4%) значимо не изменились. Клинически значимое (на 10% и более) снижение ФЖЕЛ отмечено у 3, ДСЛ - у 1 пациента. У остальных больных показатели функциональных легочных тестов оставались стабильными. Переносимость ММФ была удовлетворительной. Все пациенты закончили курс лечения.
Заключение. Стабилизация легочной функции с увеличением толерантности к физической нагрузке и достоверное уменьшение плотности кожи позволяют расценивать терапию ММФ в сочетании с низкими дозами глюкокортикоидов как эффективный и хорошо переносимый вариант курации пациентов с ИПЛ при ССД.
24-30 928
Аннотация
Цель - оценить тяжесть заболевания в зависимости от уровня экспрессии генов цикла клеточного деления: р21, ингибитора циклинзависимых киназ; каспазы 3, индикатора апоптозной активности; mTOR (mammalian target of rapamycin), главного регулятора клеточного роста и пролиферации; ATG1, маркера аутофагии; а также провоспалительного цитокина фактора некроза опухоли (ФНО) α в крови больных ревматоидным артритом (РА).
Материал и методы. Обследовано 39 первичных больных РА (средний возраст 47,1 года) и 47 здоровых доноров (средний возраст 43,1 года). Экспрессию генов определяли в клетках периферической крови посредством полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Уровень активности РА оценивали по индексу DAS 28, а также по степени поражения суставов. Результаты. На основании экспрессии гена mTOR группа больных РА была разделена на три подгруппы. В подгруппе 1 (18 пациентов) экспрессия mTOR была ниже (р<0,01), чем у здоровых доноров, а ATG1 - повышена. Больные подгруппы 2 (12 пациентов) имели сходные уровни экспрессии mTOR со здоровыми донорами, однако экспрессия р21, ATG1 и каспазы 3 у этих больных была значительно повышена. Пациенты подгруппы 3 (9 человек) имели значительно более высокие уровни экспрессии всех исследованных генов (р<0,01) по сравнению со здоровыми донорами. Больные трех подгрупп значительно различались по экспрессии ФНО α, которая статистически значимо превышала уровни экспрессии этого гена у здоровых лиц. При этом она оказалась максимальной у пациентов подгруппы 3. Некоторые различия в подгруппах больных РА наблюдались по клиническим и иммунологическим показателям. В частности, наименьшая утренняя скованность отмечена у больных подгруппы 2, больные подгруппы 1 имели значительно меньше припухших суставов по сравнению с подгруппой 3. Кроме того, пациенты подгруппы 2 имели статистически достоверно более высокие уровни антицитруллиновых антител, а в подгруппе 3 уровни ревматоидного фактора оказались значительно ниже, чем в остальных подгруппах.
Заключение. Группа первичных больных РА не является однородной. Подгруппы больных РА различаются по уровням экспрессии генов клеточного цикла и ФНО α и некоторым клиническим и иммунологическим показателям. Вариации экспрессии генов цикла клеточного деления в разных подгруппах больных РА могут указывать на неодинаковые механизмы развития заболевания и, следовательно, необходимость разных подходов к их терапии.
Материал и методы. Обследовано 39 первичных больных РА (средний возраст 47,1 года) и 47 здоровых доноров (средний возраст 43,1 года). Экспрессию генов определяли в клетках периферической крови посредством полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Уровень активности РА оценивали по индексу DAS 28, а также по степени поражения суставов. Результаты. На основании экспрессии гена mTOR группа больных РА была разделена на три подгруппы. В подгруппе 1 (18 пациентов) экспрессия mTOR была ниже (р<0,01), чем у здоровых доноров, а ATG1 - повышена. Больные подгруппы 2 (12 пациентов) имели сходные уровни экспрессии mTOR со здоровыми донорами, однако экспрессия р21, ATG1 и каспазы 3 у этих больных была значительно повышена. Пациенты подгруппы 3 (9 человек) имели значительно более высокие уровни экспрессии всех исследованных генов (р<0,01) по сравнению со здоровыми донорами. Больные трех подгрупп значительно различались по экспрессии ФНО α, которая статистически значимо превышала уровни экспрессии этого гена у здоровых лиц. При этом она оказалась максимальной у пациентов подгруппы 3. Некоторые различия в подгруппах больных РА наблюдались по клиническим и иммунологическим показателям. В частности, наименьшая утренняя скованность отмечена у больных подгруппы 2, больные подгруппы 1 имели значительно меньше припухших суставов по сравнению с подгруппой 3. Кроме того, пациенты подгруппы 2 имели статистически достоверно более высокие уровни антицитруллиновых антител, а в подгруппе 3 уровни ревматоидного фактора оказались значительно ниже, чем в остальных подгруппах.
Заключение. Группа первичных больных РА не является однородной. Подгруппы больных РА различаются по уровням экспрессии генов клеточного цикла и ФНО α и некоторым клиническим и иммунологическим показателям. Вариации экспрессии генов цикла клеточного деления в разных подгруппах больных РА могут указывать на неодинаковые механизмы развития заболевания и, следовательно, необходимость разных подходов к их терапии.
31-35 854
Аннотация
Поражение тонкой кишки (ТК) - нередкое осложнение, возникающее на фоне приема нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). По данным клинических исследований, селективные ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ) 2 в этом плане более безопасны. Мелоксикам относится к селективным НПВП, однако его влияние на ТК изучено недостаточно. Цель - сравнить влияние мелоксикама 15 мг/сут и диклофенака 150 мг/сут на слизистую оболочку ТК.
Материал и методы. Исследуемую группу составили 15 больных анкилозирующим спондилоартритом (АС): 6 мужчин и 9 женщин, средний возраст - 42,3±17,1 года; 7 из них не менее 1 мес принимали мелоксикам 15 мг/сут, а 8 - диклофенак 100-150 мг/сут. Состояние ТК оценивалось по данным капсульной эндоскопии (КЭ).
Результаты. Эрозии ТК (от 3 до 20 и более) были выявлены у 11 больных - у 5 (71,3%) принимавших мелоксикам и 6 (75,0%) - диклофенак (р=0,82). Среднее число эрозий у получавших мелоксикам (6,2±4,7) было меньше, чем у тех, кто принимал диклофенак (9,4±7,3;р=0,13). У одной пациентки, получавшей диклофенак, по данным КЭ была заподозрена болезнь Крона, впоследствии подтвержденная при колоноскопии.
Заключение. Мелоксикам демонстрировал меньшее негативное влияние на ТК в сравнении с диклофенаком, хотя это отличие было статистически недостоверно. Патология тонкой и толстой кишки часто возникает у больных АС и может быть связана не только с негативным действием лекарств, но и с коморбидными воспалительными заболеваниями кишечника. Требуются дальнейшие
Материал и методы. Исследуемую группу составили 15 больных анкилозирующим спондилоартритом (АС): 6 мужчин и 9 женщин, средний возраст - 42,3±17,1 года; 7 из них не менее 1 мес принимали мелоксикам 15 мг/сут, а 8 - диклофенак 100-150 мг/сут. Состояние ТК оценивалось по данным капсульной эндоскопии (КЭ).
Результаты. Эрозии ТК (от 3 до 20 и более) были выявлены у 11 больных - у 5 (71,3%) принимавших мелоксикам и 6 (75,0%) - диклофенак (р=0,82). Среднее число эрозий у получавших мелоксикам (6,2±4,7) было меньше, чем у тех, кто принимал диклофенак (9,4±7,3;р=0,13). У одной пациентки, получавшей диклофенак, по данным КЭ была заподозрена болезнь Крона, впоследствии подтвержденная при колоноскопии.
Заключение. Мелоксикам демонстрировал меньшее негативное влияние на ТК в сравнении с диклофенаком, хотя это отличие было статистически недостоверно. Патология тонкой и толстой кишки часто возникает у больных АС и может быть связана не только с негативным действием лекарств, но и с коморбидными воспалительными заболеваниями кишечника. Требуются дальнейшие
36-40 1133
Аннотация
Цель - оценить психометрические свойства русскоязычной версии опросника RAPID-3 у больных ревматоидным артритом (РА). Материал и методы. Оценивались надежность, чувствительность и валидность индекса RAPID-3 у 100 больных с достоверным РА. Оценка надежности включала изучение воспроизводимости и внутреннего постоянства индекса. Воспроизводимость оценивалась методом тест-ретест анализа, внутреннее постоянство - путем вычисления коэффициента Кронбаха α; чувствительность - при сопоставлении значений индекса RAPID-3 с ответом на терапию по критериям ACR-50. Конструктивная валидность определялась при помощи корреляционного анализа с «внешними критериями».
Результаты. У пациентов со стабильным состоянием здоровья тест-ретест анализ не выявил статистически значимых различий между первоначальным (15,17±5,57) и повторным (13,1±5,89) значениями индекса RAPID-3, коэффициент Кронбаха α составил 0,8. Улучшение состояния здоровья пациентов по критериям ACR-50 коррелировало с улучшением показателей RAPID-3. Уменьшение активности заболевания по индексу RAPID-3 было более выраженным у пациентов, достигших 50% улучшения по критериям ACR. Снижение индекса RAPID-3 после лечения в среднем составило 3,9±0,1 балла. У пациентов, не достигших 50% улучшения ко времени выписки из стационара, изменение активности заболевания было менее выраженным (Δ RAPID-3= 1,9 ±0,2 балла). Выявлены высокие корреляционные взаимосвязи значения индекса RAPID-3 с клиническими показателями: числом припухших суставов (R=0,61), числом болезненных суставов (R=0,46), комбинированными индексами активности DAS 28 (R=0,72), простым - SDAI(R=0,60) и клиническим - CDAI (R=0,63) индексами активности, показателем воспалительной активности - ПВА (R=0,62), индексами оценки функционального состояния HAQ (R=0,64) и качества жизни EQ-5D (R=0,52). Заключение. Индекс RAPID-3 является надежным, чувствительным и валидным инструментом оценки воспалительной активности и функционального статуса больных РА.
Результаты. У пациентов со стабильным состоянием здоровья тест-ретест анализ не выявил статистически значимых различий между первоначальным (15,17±5,57) и повторным (13,1±5,89) значениями индекса RAPID-3, коэффициент Кронбаха α составил 0,8. Улучшение состояния здоровья пациентов по критериям ACR-50 коррелировало с улучшением показателей RAPID-3. Уменьшение активности заболевания по индексу RAPID-3 было более выраженным у пациентов, достигших 50% улучшения по критериям ACR. Снижение индекса RAPID-3 после лечения в среднем составило 3,9±0,1 балла. У пациентов, не достигших 50% улучшения ко времени выписки из стационара, изменение активности заболевания было менее выраженным (Δ RAPID-3= 1,9 ±0,2 балла). Выявлены высокие корреляционные взаимосвязи значения индекса RAPID-3 с клиническими показателями: числом припухших суставов (R=0,61), числом болезненных суставов (R=0,46), комбинированными индексами активности DAS 28 (R=0,72), простым - SDAI(R=0,60) и клиническим - CDAI (R=0,63) индексами активности, показателем воспалительной активности - ПВА (R=0,62), индексами оценки функционального состояния HAQ (R=0,64) и качества жизни EQ-5D (R=0,52). Заключение. Индекс RAPID-3 является надежным, чувствительным и валидным инструментом оценки воспалительной активности и функционального статуса больных РА.
40-43 848
Аннотация
Цель - определить возможности прибора «Кардиовизор-06С» в диагностике кардиологических аспектов синдрома гипермобильности суставов (СГМС).
Материал и методы. В исследование включено 12 студентов с СГМС. Всем респондентам проведено обследование на приборе «Кардиовизор-06С».
Результаты. У всех студентов выявлены отклонения от нормы интегральных индикаторов: «Миокард», «Ритм», «Пульс», «Код детализации», некоторых показателей электрокардиограммы: продолжительность интервалов P-Q, Q-Т, длительность зубца Р. Заключение. С помощью прибора «Кардиовизор-06С» можно обнаружить ранние доклинические проявления возможной патологии сердца при СГМС.
Материал и методы. В исследование включено 12 студентов с СГМС. Всем респондентам проведено обследование на приборе «Кардиовизор-06С».
Результаты. У всех студентов выявлены отклонения от нормы интегральных индикаторов: «Миокард», «Ритм», «Пульс», «Код детализации», некоторых показателей электрокардиограммы: продолжительность интервалов P-Q, Q-Т, длительность зубца Р. Заключение. С помощью прибора «Кардиовизор-06С» можно обнаружить ранние доклинические проявления возможной патологии сердца при СГМС.
44-46 946
Аннотация
Цель - изучение динамики содержания остеопротегерина (ОПГ), лиганда активации ядерного фактора каппа В (RANKL), интерлейкинов (ИЛ) 1β и 6, фактора некроза опухоли α (ФНО α) в синовиальной жидкости у больных ревматоидным артритом (РА) под влиянием терапии ритуксимабом.
Результаты и обсуждение. Содержание ИЛ 1β, ИЛ 6, ФНО α, ОПГ и RANKL исследовалось в синовиальной жидкости 54 больных с серопозитивным по ревматоидному фактору и антителам к циклическому цитруллинированному пептиду РА. Выявлены различия в уровне исследованных цитокинов у больных с различной длительностью заболевания.
Выводы. Большая эффективность корригирующего действия ритуксимаба на показатели цитокинового статуса наблюдалась при раннем РА.
Результаты и обсуждение. Содержание ИЛ 1β, ИЛ 6, ФНО α, ОПГ и RANKL исследовалось в синовиальной жидкости 54 больных с серопозитивным по ревматоидному фактору и антителам к циклическому цитруллинированному пептиду РА. Выявлены различия в уровне исследованных цитокинов у больных с различной длительностью заболевания.
Выводы. Большая эффективность корригирующего действия ритуксимаба на показатели цитокинового статуса наблюдалась при раннем РА.
ISSN 1995-4484 (Print)
ISSN 1995-4492 (Online)
ISSN 1995-4492 (Online)