Полиморфизм гена фактора роста сосудистого эндотелия ФРСЭ -2578А/С в комбинации с полиморфизмами генов цитокинов среди пациентов с ревматоидным артритом

Цель изучение распределения генотипов гена фактора роста сосудистото эндотелия (ФРСЭ) и их комбинаций с генотипами других цитокинов среди больных ревматоидным артритом (РА) и здоровых лиц. Материал и методы. Обследовано 509 женщин европеоидного происхождения из восточных регаонов России, включая 374 здоровых в возрасте 23-64 лет и 135 больных РА в возрасте от 27 до 66 лет. Исследовался однонуклеотидный полиморфизм промоторного регаона генов ФРСЭ -2578 C/A, фактора некроза опухоли а (ФНОа) -863 C/A, ФНОа -308 G/A , ФНОа -238 G/A, интерлейкина (W)1ß -31 С/T, ИЛ4 -590 С/T, ИЛ6-174 G/C, ИЛ10-1082 G/A и ИЛ10 -592А/С методом анализа полиморфизма длин рестриктных фрагментов. Результаты. Анализ частот генотипов ФРСЭ в сочетании с генотипами других цитокинов выявил ряд высоко достоверных генетических различий между группами здоровых и больных РА лиц. Среди комбинированных генетических признаков (КГП), частота которых достоверно повышена при РА, преобладают гетерозиготные генотипы СА в полиморфной позиции ФРСЭ -2578 C/A. Среди КГП, позитивно ассоциированных с РА, в состав которых входят гомозиготные варианты ФРСЭ -2578, преобладают генотипы АА, тогда как все 100% гомозиготных генотипов, частота которых значимо снижена при РА, соответствуют варианту СС. В состав КГП, частота которых изменена при РА, наряду с генотипами ФРСЭ, наиболее часто входят генотипы ИЛ1β, ИЛ4, ИЛ10, ИЛ6 и ФНОа. Заключение. Для изучения патогенеза РА необходимо комплексное исследование роли генов факторов рефляции ангаогенеза и воспаления.

фактор роста сосудистого эндотелия, гены цитокинов, ревматоидный артрит

1. <div><p>Rothschild B.M., Masi A.T. Pathogenesis of rheumatoid arthritis: a vascular hypothesis. Semin Arthr Rheum 1982;12:11-31.</p><p>Paleolog E.M. The vasculature in rheumatoid arthritis: cause or consequence? Int J Exp Pathol 2009;90:249-61.</p><p>Houck K.A. The vascular endothelial growth factor family: identification of a fourth molecular species and characterization of alternative splicing of RNA. Mol Endocrinol 1991;5:1806-14.</p><p>Sone H., Sakauchi M., Takahashi A. et al. Elevated levels of vascular endothelial growth factor in the sera of patients with rheumatoid arthritis correlation with disease activity. Life Sci 2001;69:1861-9.</p><p>Ballara S., Taylor P.C., Reusch P. et al. Raised serum vascular endothelial growth factor levels are associated with destructive change in inflammatory arthritis. Arthr Rheum 2001;44:2055-64.</p><p>Bottomley M.J., Webb N.J., Watson C.J. et al. Peripheral blood mononuclear cells from patients with rheumatoid arthritis spontaneously secrete vascular endothelial growth factor (VEGF): specific up-regulation by tumour necrosis factor-alpha (TNF-alpha) in synovial fluid. Clin Exp Immunol 1999;117:171-6.</p><p>Miotla J., Maciewicz R., Kendrew J. et al. Treatment with soluble VEGF receptor reduces disease severity in murine collagen-induced arthritis. Lab Invest 2000;80:1195-205.</p><p>Shahbazi М., Fryer А.А., Pravica V. Vascular endothelial growth factor gene polymorphisms are associated with acute renal allograft rejection. J Am Soc Nephrol 2002;13:260-4.</p><p>Han S.W., Kim G.W., Seo J.S. et al. VEGF gene polymorphisms and susceptibility to rheumatoid arthritis. Rheumatology 2004;43:1173-7.</p><p>Awata T., Inoue K., Kurihara S. A common polymorphism in the 5' untranslated region of the VEGF gene is associated with diabetic retinopathy in type 2 diabetes. Diabetes 2002;51:1635-9.</p><p>Krippl P., Langsenlehner U., Renner W. A common 936C/T gene polymorphism of vascular endothelial growth factor is associated with decreased breast cancer risk. Int J Cancer 2003;106:468-71.</p><p>Renner W., Kotschan S., Hoffmann C. A common 936 C/T mutation in the gene for vascular endothelial growth factor is associated with vascular endothelial growth factor plasma levels. J Vasc Res 2000;37:443-8.</p><p>Коненков В.И., Прокофьев В.Ф., Шевченко А.В. и др. Полиморфизм генов цитокинов как один из факторов демографической структуры европеоидного населения Сибири. Иммунология 2011;2:60-5.</p><p>Banyasz I., Szabo S., Bokodi G. et al. Genetic polymorphisms of vascular endothelial growth factor in severe preeclampsia. Mol Hum Reprod 2006;12:233-6.</p><p>Вейр Б. Анализ генетических данных: Дискретные генетические признаки. Пер. с англ. М.: Мир, 1995;400 с.</p><p>Юнкеров В.И., Григорьев С.Г. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований. СПб.: ВМедА, 2002;266 с.</p><p>Певницкий Л.А. Статистическая оценка ассоциаций HLA-антигенов с заболеваниями. Вестн АМН СССР 1998;7:48-51.</p><p>Бабич П.Н., Чубенко А.В., Лапач С.Н. Применение современных статистических методов в практике клинических исследований. Сообщение третье. Отношение шансов: понятия, вычисление и интерпретация. Укр мед журн 2005;46:113-9.</p><p>Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. М.: Практика, 1998;459 с.</p><p>The Allele Frequency Net Database. http://www.allelefrequen-cies.net</p><p>Симбирцев А.С., Громова А.Ю. Функциональный полиморфизм генов регуляторных молекул воспаления. Цитокины ивоспаление 2005;1:3-11.</p><p>Коненков В.И., Прокофьев В.Ф., Шевченко А.В. и др. Комплексный анализ полиморфизма в промоторных участках генов цитокинов ИЛф, ИЛ6, ФНОа, ИЛ4, ИЛ10 в прогнозе эффекта от лечения ревматоидного артрита. Мед иммунол 2010;12:361-74.</p><p>Waterer G.W., Wunderink R.G. Genetic variability in the systemic inflammatory response. Critical Care 2003;7:308-14.</p><p>Mock C.C., Lanchbury J.S., Chan D.W. et al. Interleukin-10 promoter polymorphisms in Southern Chinese patients with systemic lupus erythematosus. Arthr Rheum 1998;41:1090-5.</p><p>Murakami M., Iwai S., Hiratsuka S. et al. Signaling of vascular endothelial growth factor receptor-1 tyrosine kinase promotes rheumatoid arthritis through activation of monocytes/macrophages. Blood 2006;108:1849-56.</p><p>Lee S.S., Joo Y.S., Kim W.U. Vascular endothelial growth factor levels in the serum and synovial fluid of patients with rheumatoid arthritis. Clin Exp Rheumatol 2001;19:321-4.</p></div><br />