Начиная с момента обнаружения в начале 60-х годов прошлого века D.J. McCarty кристаллов пирофосфата кальция в синовиальной жидкости пациента с подозрением на подагру, описания D. Zitnan и S. Sitaj рентгенологических признаков кальцификации хряща, последующего появления терминов «псевдоподагра» и «хондрокальциноз» и вплоть до настоящего времени не решен вопрос стандартизации терминов и определений, связанных с заболеванием, состояний и симптомов. Рассмотренные в статье различные альтернативные варианты названий заболевания и классификации фенотипов должны быть основой для создания единой номенклатуры болезни депонирования кристаллов пирофосфата кальция, отражающей суть заболевания и понятной для врачей и пациентов.

Многие ревматические заболевания являются моделями патологии человека. Это воспалительные ревматические заболевания, аутовоспалительные и аутоиммунные болезни. Моделью антитело-индуцированного тромбоза или приобретенной тромбофилии является антифосфолипидный синдром (АФС). В 2023 г. опубликованы классификационные критерии АФС, которые разрабатывались совместно Американской коллегией ревматологов (ACR, American College of Rheumatology) и Европейским альянсом ревматологических ассоциаций (EULAR, European Alliance of Associations for Rheumatology) и отражают полиораганность и мультидисциплинарность этого симптомокомплекса. В данном обзоре обсуждаются существовавшие до 2023 г. классификационные критерии АФС и критерии 2023 г.

На примере ревматологии в статье рассмотрены современные тенденции развития цифровых технологий в медицине; обсуждается значение радиомики, совмещающей радиологию, математическое моделирование и глубокое машинное обучение. Текстурный анализ изображений компьютерной томографии и других методов визуализации более глубоко характеризует патофизиологические особенности тканей и может рассматриваться как неинвазивная «виртуальная биопсия». Показано, что радиомика увеличивает качество диагностического и предсказательного моделирования. Обсуждается потенциал применения радиомических моделей для изучения и прогнозирования поражения органов грудной клетки при различных патологических состояниях, включая иммуновоспалительные ревматические заболевания (РЗ). Прогресс в диагностике и лечении РЗ может быть обеспечен интеграцией радиомики и омиксных технологий. Цифровая эра, открывающая широкие перспективы для прогресса в ревматологии, несомненно, потребует комплексного решения новых проблем, технических, юридических и этических.

При системной красной волчанке (СКВ) изучение галектинов связано с поиском новых биомаркеров активности, клинических проявлений, исходов заболевания. В представленном обзоре литературы обобщены сведения по наиболее хорошо известным галектинам-1, -3, -9, а также по антителам к галектинам и галектин-3-связывающему белку, полученные при культуральных исследованиях, на моделях волчанки у животных и у пациентов с СКВ.

Системная красная волчанка (СКВ) и ревматоидный артрит (РА) – это иммуновоспалительные ревматические заболевания (ИВРЗ), сопровождающиеся высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Несмотря на достижения в диагностике и терапии, риск возникновения ССЗ при ИВРЗ в 1,8–2,8 раза выше, чем у лиц без аутоиммунных заболеваний. Он увеличен на ранней стадии болезни, ассоциируется с высокой клинической активностью, длительностью болезни, потребностью в госпитализации и летальностью. По современным данным, ССЗ у пациентов с СКВ и РА рассматривается как следствие системного (субклинического) воспалительного процесса, индуцируемого патологической активацией основных звеньев врожденного и приобретенного иммунитета, чаще развивающееся у пациентов с низким или умеренным кардиоваскулярным риском. Основными клетками врожденной иммунной системы, участвующими в развитии и поддержании воспаления, являются моноциты и макрофаги. Выделяют два основных фенотипа макрофагов – М1 (провоспалительный) и М2 (противовоспалительный). М1-макрофаги продуцируют основные провоспалительные цитокины: интерлейкин (ИЛ) 6, ИЛ-23, фактор некроза опухоли α, – участвующие в поддержании воспаления путем вовлечения новых иммунных клеток, в то время как М2-макрофаги секретируют противовоспалительные медиаторы и ограничивают развитие воспаления. Предполагается, что дисбаланс между двумя фенотипами может лежать в основе СКВ, РА, а также ранних проявлений ССЗ.

В настоящее время с целью выявления субклинических ССЗ применяют различные диагностические неинвазивные методы, которые могут обеспечить дополнительную возможность стратификации риска для бессимптомных пациентов. Большое значение имеет мониторинг артериальной жесткости как один из маркеров, характеризующих сосудистое ремоделирование при развитии ранних признаков атеросклероза. Несколько исследований продемонстрировали эффективность новых методов эхокардиографии (тканевой допплерографии), особенно определения глобальной продольной деформации с помощью метода speckle tracking, при оценке субклинического поражения сердца и диастолической дисфункции левого желудочка. Уточнение взаимосвязи провоспалительной активации моноцитов с ранними сердечно-сосудистыми нарушениями у больных СКВ и РА может способствовать пониманию единых патогенетических механизмов при ИВРЗ и ССЗ.

Цель исследования – анализ эффективности и переносимости подкожного (пк) метотрексата (МТ) у больных ревматоидным артритом (РА) с высокой активностью заболевания при быстрой эскалации дозы; оценка их качества жизни (КЖ) в реальной клинической практике.

Материал и методы. В исследование включено 105 пациентов, преимущественно женщин, с достоверным диагнозом РА с высокой активностью заболевания (DAS-28 (Disease Activity Score 28) ≥5,1) в возрасте 18 лет и старше и неэффективностью предшествующей терапии пероральным МТ в течение не менее 6 месяцев или не получавших МТ. Пк МТ (Метортрит; S.C. Rompharm Company S.R.L, Румыния) назначался в дозе 15 мг/нед. В течение первого месяца терапии 1 раз в неделю проводилась быстрая эскалация дозы пк МТ на 2,5 мг/нед., до 22,5 мг/нед., далее при недостаточном ответе доза пк МТ могла быть увеличена до 25 мг/нед. Оценка эффективности терапии, функционального статуса, КЖ проводилась через 4–12–18–24 недели.

Результаты. После быстрой эскалации дозы пк МТ в течение первого месяца исследования на всех этапах наблюдения отмечалось быстрое снижение активности заболевания с уменьшением средних значений всех стандартных индексов (DAS-28 – с 5,8±0,75 до 2,93±1,05; CDAI (Clinical Disease Activity Score) – с 30,13±8,33 до 7,08±6,07; SDAI (Simplified Disease Activity Score) – с 32,78±9,64 до 7,48±6,53), а также индекса активности, который оценивался самими больными (RAPID-3, Routine Assessment of Patient Index Data 3), с 16,18±4,60 до 5,56±4,66 (p<0,05). Число больных с высокой активностью заболевания по DAS-28 к 4-й неделе терапии снизилось в 2 раза (до 46,2%), через 12 недель их оставалось 13,3%, а к 24-й неделе высокая активность сохранялась лишь у 4,4% пациентов. Отмечалось выраженное уменьшение интенсивности боли в среднем с 65,6±13,07 до 20,5±17,1 мм (р<0,001) по визуальной аналоговой шкале (ВАШ), что способствовало улучшению функционального состояния: индекс HAQ (Health Assessment Questionnaire) снизился в среднем с 1,47±0,65 до 0,64±052. Популяционные показатели функционального состояния (HAQ≤0,5) к 24-й неделе терапии отмечались у 48,9% пациентов. Уменьшение уровня усталости (с 6,25±7,04 до 1,81±1,71 см по ВАШ; р<0,001) сопровождалось снижением оценки тревоги (с 7,47±4,03 до 2,36±2,72; р<0,001) и депрессии (с 7,77±3,84 до 2,50±2,56; р<0,001) по HADS (Hospital Anxiety and Depression Scale), а также улучшением сна. Популяционные показатели КЖ по индексу EQ-5D (European Quality of Life Questionnaire 5 Dimensions) к 24-й неделе исследования имели 45% больных. Глюкокортикоиды (ГК) были полностью отменены у 2/3 больных. Пациенты, не получавшие ГК, к 24-й неделе имели более низкие значения индексов активности, чем те, кто их принимал: DAS-28 составлял в среднем 2,7±0,1 и 3,4±0,2, CDAI – 6,0±0,3 и 10,2±0,1, SDAI – 6,4±0,2 и 10,9±0,3 соответственно (р<0,05). Пациенты, получавшие и не получавшие ГК, имели одинаковое число неблагоприятных реакций (НР) (р>0,05), однако число инфекций у больных, получающих ГК, было статистически значимо выше (9,5% и 0% соответственно; р=0,009). Необходимость в приеме нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в начале исследования была у 93,2% больных – в среднем 21,1 дня в месяц; через 24 недели она сохранялась у 54,4% пациентов в среднем 3,8 дня в месяц. В целом профиль безопасности пк МТ был приемлемым.

Заключение. При высокой активности РА тактика начала терапии с пк введения МТ по 15 мг в неделю и быстрая эскалация его дозы на 2,5 мг еженедельно до 22,5–25 мг/нед. позволяет достичь целей терапии к 3-му месяцу у 17,8%, а к 6-му месяцу – у 54,5% больных, быстро улучшить КЖ, уменьшить боль, снизить дозу ГК или полностью их отменить уже к 3-му месяцу терапии, в 7 раз снизить необходимость в приеме НПВП при приемлемом уровне безопасности терапии.

Цель работы – оценка эффективности и безопасности терапии анифролумабом (АФМ) пациентов с системной красной волчанкой (СКВ) тяжелого и среднетяжелого течения в реальной клинической практике.

Материал и методы. В течение 6 месяцев проводилось проспективное наблюдательное исследование с участием 14 пациентов с СКВ (13 женщин и 1 мужчина; средний возраст 37,5±14 лет), проходивших лечение в ревматологическом отделении ГБУЗ «Научно-исследовательский институт – Краевая клиническая больница № 1 им. С.В. Очаповского» г. Краснодара. Всем пациентам, включенным в исследование, был назначен препарат анифролумаб (Сафнело) 300 мг парентерально 1 раз в 4 недели.

Результаты. Уже через 3 месяца у всех пациентов отмечен регресс кожных высыпаний по индексу CLASI (Cutaneous Lupus Erythematosus Disease Area and Severity Index), медиана которого снизилась с 10,0 [4,0; 11,0] до 2,0 [2,0; 4,0] (p=0,013). На фоне терапии АФМ у 90% пациентов отмечено снижение числа болезненных суставов (медиана уменьшилась с 1,5 [0,0; 10,0] до 0,5 [0,0; 4,0]; р=0,041). У всех пациентов через 3 месяца после начала терапии АФМ зарегистрировано снижение индекса активности SLEDAI-2K (Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000): его медиана уменьшилась c 8,0 [6,0; 8,0] до 5,0 [4,0; 7,0] (р=0,007), а через 6 месяцев – до 2,0 [0,0; 6,0] (р=0,005). Через 6 месяцев после назначения АФМ у 2 (16%) пациентов удалось достичь снижения SLEDAI-2K до 0, что соответствует клинико-лабораторной ремиссии СКВ. Критериям низкой активности LLDAS (Lupus Low Disease Activity State) после 6 месяцев терапии соответствовали 8 (66%) из 12 пациентов. На фоне терапии АФМ через 3 месяца отмечено снижение уровня антител к двуспиральной ДНК в среднем на 37% и титра антинуклеарного фактора на 33%. Отмечалась положительная динамика гематологических изменений. К 3-му месяцу терапии снизилась доля пациентов с лейкопенией менее 4×10⁹/л с 21% до 0%, с лимфопенией менее 1×10⁹/л – с 21% до 16%, с тромбоцитопенией менее 100×10⁹/л – с 8% до 0%, с гемолитической анемией – с 8% до 0%. Через 6 месяцев после начала лечения АФМ наблюдалась положительная динамика по всем шкалам опросника LupusQol, оценивающего качество жизни, связанное со здоровьем. Присоединение к стандартной терапии АФМ через 3 месяца позволило снизить дозу глюкокортикоидов на 33% и через 6 месяцев – на 50%.

Выводы. АФМ является высокоэффективным препаратом для лечения СКВ тяжелого и среднетяжелого течения, имеет благоприятный профиль переносимости и безопасности.

Ранее опубликованные результаты проведенного ретроспективного анализа показали, что переключение на левилимаб (ЛМ) пациентов, получающих терапию другими ингибиторами рецептора интерлейкина 6 (иИЛ-6Р), позволяет сохранить достигнутый эффект, а в ряде случаев и повысить эффективность лечения. В данной статье приведены результаты продленного этапа наблюдения за пациентами, переключенными на ЛМ после лечения другими иИЛ-6Р.

Цель работы – оценить эффективность и безопасность левилимаба, а также удержание на терапии левилимабом пациентов в течение года наблюдения.

Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ данных регистра пациентов с ревматоидным артритом (РА) Департамента здравоохранения г. Москвы. Включались пациенты с подтвержденным диагнозом РА, которые получали ЛМ в дозе 162 мг еженедельно после переключения с других иИЛ-6Р (тоцилизумаба и сарилумаба). Проводилась оценка удержания пациентов на терапии ЛМ в течение 52 недель наблюдения. Эффективность после 3, 6, 9 и 12 месяцев терапии ЛМ оценивалась по следующим показателям: лабораторные маркеры воспаления (C-реактивный белок (CРБ), скорость оседания эритроцитов); число припухших (ЧПС) и болезненных (ЧБС) суставов; оценка состояния здоровья пациентом (ОСЗП) по визуальной аналоговой шкале (ВАШ); индекс DAS28-СРБ (Disease Activity Score 28 с определением уровня CРБ).

Результаты. В анализ включен 141 пациент, большинство из них (89%) – женского пола; средний возраст 57,8 года. Средняя длительность терапии ЛМ составила 12,2±4,4 месяца. Через 12 месяцев после начала лечения 87,5% пациентов продолжали терапию ЛМ. Удержание на терапии ЛМ сохранялось высоким при оценке в подгруппах монотерапии ЛМ и комбинированной терапии ЛМ и базисными противовоспалительными препаратами (БПВП), а также при назначении ЛМ вторым генно-инженерным биологическим препаратом (ГИБП) и пациентам с опытом применения нескольких ГИБП. Средние значения индекса DAS28-СРБ, уровня СРБ, ЧБП, ЧПС и ОСЗП по ВАШ были низкими на момент начала терапии ЛМ и оставались стабильными в течение года терапии

Выводы. ЛМ обеспечивал высокое удержание пациентов на терапии при использовании его как в виде монотерапии, так и в комбинации с БПВП, а также при назначении во второй и последующих линиях таргетной терапии.

Цель – разработать алгоритм диагностики поражения позвоночника при псориатическом артрите (ПсА).

Материал и методы. Обследовано 122 больных ПсА, соответствующих критериям CASPAR (The ClASsification for Psoriatic ARthritis), с длительностью ПсА до 10 лет, имеющих аксиальное поражение. Аксиальное поражение диагностировалось при наличии как минимум одного визуализационного признака: рентгенологически достоверного (р-д) сакроилиита (СИ; двусторонний СИ ≥II ст. или односторонний ≥III ст.), или активного СИ по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ), или ≥1 синдесмофита (параспинального оссификата) в шейном и/или поясничном отделе позвоночника (ШОП и ПОП соответственно), и/или анкилоза дугоотростчатых суставов ШОП. Определяли воспалительную боль в спине (ВБС) по критериям ASAS (The Assessment of SpondyloArthritis international Society). Боль в спине/шее длительностью более трех месяцев, не соответствовавшую критериям ВБС ASAS, считали хронической (хрБС).

Результаты и обсуждение. ВБС выявлена у 87 (71,3%), хрБС – у 35 (28,7%) больных, поздний возраст (после 40 лет) дебюта ВБС/хрБС – у 49 (40,2%), артрит – у 120 (98,4%), дактилит – у 75 (61,5%), энтезиты – у 69 (56,6%), псориаз – у 122 (100%), псориаз ногтей – у 90 (73,8%), изолированное аксиальное поражение без периферического артрита – у 2 (1,6%) пациентов. Р-дСИ обнаружен у 85 (69,7%) больных, у 28 (32,9%) из них р-дСИ сформировался без ВБС. Рентгенологические изменения в ШОП и/или ПОП обнаружены у 100 (82,0%); объемные некраевые синдесмофиты – у 60 (49,2%), асимметричные синдесмофиты в ПОП – у 22 (30,6%) из 72, параспинальные оссификаты – у 5 (4,1%) пациентов. Рентгенологические изменения в позвоночнике без р-дСИ выявлены у 37 (30,3%) больных, изменения в позвоночнике без изменений в крестцово-подвздошных суставах (КПС) по данным рентгенографии и МРТ – у 21 (17,2%) пациента. HLA-B27 обнаружен у 27 (31,4%) из 86 обследованных больных.

Разработан алгоритм диагностики поражения позвоночника при ПсА: всем больным с ПсА вне зависимости от наличия ВБС/хрБС необходимо проводить рентгенографию таза, ПОП с захватом двух нижнегрудных позвонков и ШОП. При отсутствии р-дСИ показана МРТ КПС. Диагноз аксПсА подтверждается данными визуализации: наличием р-дСИ и/или активного СИ по данным МРТ и/или ≥1 синдесмофита (параспинального оссификата) в ШОП и/или ПОП и/или анкилоза дугоотростчатых суставов ШОП.

Актуальность. Оценка необратимого органного повреждения у больных системной склеродермией (ССД) является сложной задачей. Предложенный в 2019 г. индекс повреждения SCTC-DI (Scleroderma Clinical Trials Consortium Damage Index) изучен недостаточно и требует апробации для более широкого применения.

Цель исследования – изучить формирование у пациентов с системной склеродермией необратимых органных повреждений, оцениваемых с помощью SCTC-DI при проспективном наблюдении в течение одного года. Материалы и методы. Было выполнено проспективное наблюдательное исследование, в рамках которого дважды с интервалом, медиана которого составила 12 [10; 14] мес., определялся SCTC-DI у 74 совершеннолетних больных ССД. В этой группе было 62 (84%) женщины, средний возраст больных составлял 48±13 лет. Диагноз ССД соответствовал классификационным критериям прогрессирующего системного склероза и в 43 (58%) случаях ССД была представлена лимитированной формой. Медиана давности заболевания составила 92 [47; 164] мес. Критерием включения было значение SCTC-DI≥1 как минимум по одному из 23 показателей в одной из точек оценки. Статистическая обработка данных проводилась с использованием методов параметрического и непараметрического анализа.

Результаты исследования. При включении в исследование медиана SCTC-DI составила 7,5 [4; 12] (min–max: 0–23). 27 (36%) пациентов исходно имели низкую степень повреждений (SCTC-DI≤5), остальные – умеренную или тяжелую. При повторной оценке медиана SCTC-DI снизилась до 7 [4; 10] (min–max: 0–17; р=0,023). Через 1 год произошло статистически значимое снижение частоты дигитальных язвочек, клинических признаков гипотонии пищевода и симптомов гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. В то же время увеличилась частота выявления заболевания миокарда, связанного с ССД (р<0,001). При этом наблюдалось уменьшение счета сосудистых изменений и повреждения желудочно-кишечного тракта (р<0,001), а также увеличение счета сердечно-сосудистых нарушений (р=0,027). Снижение суммарного счета SCTC-DI было статистически значимо взаимосвязано с применением пероральных глюкокортикоидов в период исследования (p=0,011), а также циклофосфамида в анамнезе (p=0,015).

Заключение. SCTC-DI был предложен для объективной оценки изменений состояния пациентов с ССД и учитывает необратимые изменения основных проявлений заболевания, что отражается в увеличении значения индекса со временем. В данном исследовании наблюдалось небольшое, но статистически значимое уменьшение суммарного счета SCTC-DI при разнонаправленном изменении значений его отдельных составляющих. Применение SCTC-DI выявило определенные недостатки данного индекса, которые накладывают существенные ограничения на его использование в клинической практике. Их наличие указывает на необходимость дальнейшей работы по валидации SCTC-DI и более чётких дефиниций основных показателей необратимого повреждения.

Исследования, раскрывающие патогенез системной красной волчанки (СКВ), в качестве основных факторов, способствующих развитию заболевания, определили два важнейших семейства медиаторов – интерферон (ИФН) I типа и аутоантитела, направленные на нуклеиновые кислоты и белки, связанные с ними.

Цель исследования – оценить особенности интерферонового статуса у пациентов с системной красной волчанкой, выявить взаимосвязь с клиническими и иммунологическими проявлениями болезни.

Материал и методы. В одноцентровое ретроспективно-проспективное наблюдательное исследование было включено 76 пациентов (86% женщин) с достоверным диагнозом СКВ, соответствующим критериям SLICC (Systemic Lupus International Collaborating Clinics) 2012 г. Медиана возраста на момент включения составила 33 [25; 43] года, длительности заболевания – 2,3 [0,2; 11,0] года, SLEDAI-2K (Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000) – 7 [4; 11] баллов, индекса повреждения SDI (SLICC Damage Index) – 0 [0; 2] баллов. Для оценки ИФН «автографа» были отобраны 3 ИФН-стимулированных гена (ИСГ) – MX1, RSAD2, EPSTI1. ИФН «автограф» рассчитан как среднее значение экспрессии трех выбранных генов. У пациентов ИФН «автограф» считался положительным при среднем значении генной экспрессии, превышающем среднее значение экспрессии генов у доноров. Контрольную группу составили 20 доноров, не имеющих ревматических заболеваний и активной инфекции, сопоставимых по полу и возрасту с обследованными больными.

Результаты. ИФН «автограф» присутствовал у 72% пациентов с СКВ, которые были разделены на две подгруппы – с ИФН «автографом» и без него. Пациенты с ИФН «автографом» по сравнению с теми, кто его не имел, были моложе на момент включения в исследование (медиана возраста – 31 [25; 41] и 40 [32; 49] лет соответственно), у них реже определялась ремиссия СКВ (в 2% и 19% случаев соответственно), выявлялись более высокие концентрации антител к двуспиральной ДНК (219,8 [120,3; 729,3] и 131,0 [46,6; 265,9] МЕ/мл соответственно), чаще встречался титр антинуклеарного фактора (АНФ) ≥1/1280 (84% и 52% соответственно), было ниже количество лейкоцитов (4,2 [3,2; 5,6] и 6,6 [4,2; 8,8] тыс. соответственно) и лимфоцитов крови (1,3 [0,8; 1,8] и 2,0 [1,2; 3,2] тыс. соответственно), чаще выявлялись поражение кожи (31% и 19% соответственно), гематологические нарушения (56% и 29% соответственно) и лейкопения (53% и 24% соответственно), реже встречались дислипидемия (13% и 38% соответственно) и артериальная гипертензия (24% и 52% соответственно; p<0,05 во всех случаях). Связи с лекарственной терапией, назначавшейся для лечения СКВ, и экспрессией ИСГ не обнаружено.

Выводы. ИФН «автограф» – это маркер определенного варианта СКВ, который встречается у пациентов молодого возраста и характеризуется преобладанием кожных, гематологических и иммунологических нарушений. Связи со стандартной терапией и уровнем экспрессии определённых ИСГ не обнаружено.

В статье представлено описание пациентки 73 лет с ревматоидным артритом, осложнившимся развитием неврологического дефицита в виде тетрапареза. При магнитно-резонансной томографии шейного отдела позвоночника выявлена деструкция зубовидного отростка С2 с замещением его паннусом, атлантоаксиальный подвывих, компрессия проксимальных сегментов спинного мозга, компрессионный перелом С5.

В феврале 2025 года исполняется 80 лет главному научному консультанту, заведующему кафедрой терапии, ревматологии, экспертизы временной нетрудоспособности и качества медицинской помощи им. Э.Э. Эйхвальда, директору Научно-исследовательского института ревматологии Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова доктору медицинских наук, профессору, академику РАН Вадиму Ивановичу Мазурову.